血清維生素D 水平、幽門螺桿菌感染情況與特應(yīng)性皮炎關(guān)系的初步分析★

祝守敏，譚 歡，彭 莉

（重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院，重慶 404000）

幽門螺桿菌是一種菌體細(xì)長(zhǎng)、彎曲呈螺旋形的細(xì)菌，在慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腸道腫瘤的發(fā)病中起著重要的作用。有研究報(bào)道，幽門螺桿菌的感染與部分胃腸外的變態(tài)反應(yīng)性疾病的病情有關(guān)，如哮喘、過敏性鼻炎、嗜酸性食管炎等。特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為皮膚濕疹樣改變，伴有皮膚干燥、劇烈瘙癢等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。某些研究顯示維生素D 水平與AD 發(fā)病率或嚴(yán)重程度存在關(guān)聯(lián)，但也有學(xué)者得出了完全相悖的結(jié)論，故其病因并不清，治療存在極大的挑戰(zhàn)[1、2]。維生素D（Vit D）在體內(nèi)經(jīng)過一系列氧化還原反應(yīng)成為25（OH）D，后者是循環(huán)中Vit D 存在的主要形式，在人體內(nèi)濃度最高、最穩(wěn)定，可作為測(cè)定Vit D 狀態(tài)的最好指標(biāo)[3]。目前，關(guān)于中國(guó)AD 患者HP 的感染、血清Vit D 水平的研究甚少。現(xiàn)就AD 患者HP 感染，以及其與AD 患者病情之間的相關(guān)性展開研究，以期尋找AD 的病因，并為治療策略提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以120 例特應(yīng)性皮炎患者（實(shí)驗(yàn)組）和120 例健康志愿者（對(duì)照組）為研究對(duì)象。實(shí)驗(yàn)組根據(jù)Willianms 標(biāo)準(zhǔn)診斷為特異性皮炎，排除標(biāo)準(zhǔn)：① 就診前1 周使用糖皮質(zhì)激素類藥物；② 嚴(yán)重感染、并發(fā)其他系統(tǒng)性疾病者。其中女性57例、男性63 例；對(duì)照組排除有特異性皮炎與哮喘病史者，其中男、女分別60 例。病人基本資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 采用反相高效液相色譜熒光檢測(cè)法檢測(cè)受試者血清25（OH）D 含量，內(nèi)標(biāo)法定量劑量。采集5ml 靜脈血，離心（2 000r/min）分離10min。一次性滴管取出血清至離心管（1.5ml）內(nèi)冷凍（-20℃）保存待測(cè)。待測(cè)樣本避光室溫下輕微震蕩，離心后檢驗(yàn)。對(duì)受試者做C14尿素酶呼氣（C14-UBT）試驗(yàn)，分析受試者幽門桿菌感染情況。試劑盒由上海欣科醫(yī)藥有限公司提供，按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析用SPSS 19.0 軟件，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別行t、χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 25（OH）D 水平 實(shí)驗(yàn)組治療前的血清25（OH）D 水 平（37.29±17.22）mmol/L 低 于 對(duì) 照組（68.39±19.38）mmol/L，組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=13.141，P=0.000）。

2.2 幽門桿菌感染情況 實(shí)驗(yàn)組C14-UBT 試驗(yàn)陽(yáng)性率74.17%（89/120），高于對(duì)照組陽(yáng)性率12.50%（15/120），組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=92.919，P=0.000）。

3 討論

幽門螺桿菌的感染與特應(yīng)性皮炎的關(guān)系目前仍然存在爭(zhēng)議。一方面有研究顯示HP 的感染可通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞比例，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，減少血清中Th2相關(guān)細(xì)胞因子如IL-4、IL-5、IL-13 的表達(dá)水平，對(duì)過敏反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，從而對(duì)AD 患者的病情發(fā)展有保護(hù)性作用[4]；另一方面國(guó)外也有研究表明，HP 在AD 患兒中檢出率超過50%，經(jīng)治療后癥狀可改善[5]。也有觀點(diǎn)認(rèn)為根治HP 并不影響AD患者的病程。本次研究顯示AD 患者HP 陽(yáng)性率高于正常人，病史采集發(fā)現(xiàn)成人患者常嗜酒，大部分患者有共用餐具的習(xí)慣，均易致HP 的感染。HP 感染誘發(fā)AD 的機(jī)制尚未明確，已證實(shí)HP 感染與宿主反應(yīng)性有關(guān)，相關(guān)類型的HP 能夠產(chǎn)生細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A（CagA），而AD 患者的血清（CagA）抗體明顯升高[6]。HP 感染也會(huì)刺激胃泌素合成，其屬于紅斑誘發(fā)物質(zhì)，可加劇皮膚瘙癢的嚴(yán)重程度。慢性感染可促使胃酸、胃蛋白酶內(nèi)分泌，在酸負(fù)荷影響下，誘導(dǎo)胃黏膜上皮化生，繼而釋放組胺釋放因子，導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放炎癥因子，引起變態(tài)反應(yīng)出現(xiàn)，加劇皮炎、濕疹樣損害[7]，可見HP 感染與AD 間有著明確相關(guān)性，采取針對(duì)性治療尤為關(guān)鍵。

Vit D 是機(jī)體所需脂溶性維生素，經(jīng)皮膚合成，或少部分從食物攝取。Vit D 的缺乏與生活習(xí)慣有關(guān)[3]。本次研究顯示AD 患者的25（OH）D 水平明顯低于正常人，可能與過敏性疾病的患者盲目忌口有關(guān)，此類患者不食魚、蝦及牛肉等所謂的“發(fā)物”，而這類高蛋白食物恰好是Vit D 重要來源。國(guó)外研究顯示Vit D 可調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的活性功能，而這些免疫細(xì)胞在變態(tài)反應(yīng)性炎癥中起著非常重要的作用。Vit D 可通過調(diào)節(jié)角質(zhì)細(xì)胞分化、增殖，修復(fù)皮膚屏障作用，繼而成為過敏性疾病的保護(hù)性要素。Vit D 能夠抑制IL-1、6、12 等炎癥因子與TNF-α 的合成，緩解炎癥反應(yīng)。Vit D 還能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞自我吞噬，抵御機(jī)會(huì)性感染，調(diào)控機(jī)體免疫功能，或是誘導(dǎo)KC表達(dá)，繼而增強(qiáng)皮膚免疫屏障[8、9]。有國(guó)外學(xué)者提出血清25（OH）D 與紅細(xì)胞超氧化物歧化酶（SOD）存在顯著正相關(guān)，而SOD 可通過對(duì)抗氧自由基促進(jìn)AD 皮疹恢復(fù)[10]。本次研究在部分AD 患者中采用肌注維生素D 注射液（1 次/周×3 次）的方法治療，患者的皮疹得到緩解，故補(bǔ)充Vit D 可能成為特應(yīng)性皮炎的一種新的治療方法。

綜上所述，AD 患者Vit D 水平低，可降低機(jī)體免疫功能與皮膚屏障功能，刺激炎癥介質(zhì)的釋放，為HP 的感染提供機(jī)會(huì)，兩者相互作用可加劇AD 皮疹的嚴(yán)重程度與瘙癢；對(duì)此，加強(qiáng)Vit D 補(bǔ)充與抗HP治療，對(duì)預(yù)防和治療AD 尤為關(guān)鍵。