兒童矮小的病因及血清GH、IGF-1、IGFBP-3、骨齡生長關系研究

黃誠花，李林祖，袁知明，呂 波，區遠趙，岑麗婷，陸燕珍

（肇慶市第一人民醫院兒科，廣東 肇慶 526020）

兒童身高低于同年齡、同性別、同地區、同民族兒童身高兩個標準差（-2SD），兒童期伴有生長速度低于4厘米/年，即稱之為身材矮小。身材矮小病因復雜，早期診斷及治療非常重要，延遲治療很可能影響兒童的成年最終身高，生長激素(GH)在人體內的生長促進作用是由胰島素樣生長因子-1(IGF-1)介導的，血液中的大多數IGF-1與胰島素樣生長因子結合蛋白-3(IGFBP-3)結合[1]。IGF-1、ICFBP-3被GH對GH受體激活，受GH調節，但不受胰島素樣生長因子結合蛋白-3的影響，在血液中極其穩定。生長激素（GH）能促進增殖期的軟骨細胞增殖、分化，從而促進骨骼的生長，達到增加骨的長度的目的。在矮小癥鑒別和診斷中，生長激素刺激試驗被認為是評估GH分泌能力的金標準，而GH的峰值以10 ng／ml為截止值來區分是否具有分泌能力、GH是否正常[2]。GH刺激試驗的重復性及準確性差；影響GH刺激試驗的因素較多。生長激素激發試驗需多次重復抽血，導致較多患兒不愿意配合而未能早期確診，失去最佳的治療時機[3]。因此，研究血清GH，IGF-1和ICFBP-3與骨齡的關系，以闡明其在矮小兒童病因診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇上述時期來我院就診的患兒98例，將患兒分為生長激素缺乏癥組（GHD組）58例，特發性矮小組（ISS組）40例，40例健康兒童作為對照組。具有相同年齡，性別和種族的人口的高度為2個標準差或低于第3個百分點，性染色體檢查正常排除其他內分泌疾病和慢性疾病。并選取同期兒童保健科健康體檢的年齡性別匹配的正常身高兒童40例作為對照組。詢問患兒出生時的孕齡，分娩方式，體重和體長，以及窒息史等情況；患兒的飲食習慣、有無他疾病、年增長率及家庭成員中的身高、青春發育情況。

1.2 檢查實驗方法

（1）體格檢查：測量身高和體重；檢查及分期第二性特征；觀察患兒發育是否勻稱。

（2）實驗室檢查：①檢查血常規、尿常規、肝腎功能、血糖等；②甲狀腺功能檢查；③垂體MRI檢查；④根據GP骨齡圖譜法測量骨齡；⑤用化學發光法測定血清生長激素水平，用左旋多巴及精氨酸進行生長激素刺激試驗；⑥采用免疫放射法測定血清胰島素樣生長因子-1和胰島素樣生長因子結合蛋白一3水平；⑦女童采用染色體檢測和B超檢測檢測子宮和卵巢的形態。

（3）GH藥物激發試驗：在清晨安靜狀態下，予給藥前和給藥后30～60～90～l20 min取靜脈血2 ml。制備精氨酸激發試驗:25%精氨酸液按0.5 g/kg體重劑量加相同量的生理鹽水，30 min內靜脈滴注。左旋多巴刺激試驗:口服左旋多巴l0 mg/kg體重劑量。

1.3 統計學處理

采用SPSS l9.0軟件分析處理，用（±s）表示計量資料，行t檢驗；IGF-l、IG FBP-3與GH峰值關系采用相關回歸分析。

2 結 果

2.1 血清IGF-l、IGFBP-3水平比較

GHD組血清IGF-l水平為（80.35±32.46）ng/ml，ISS組血清IGF-l水平為（l23.26±62.l3）ng/ml，正常對照組血清IGF-l水平為（362.20±78.2l）ng/ml；GHD組、ISS組患兒血清IGF-1均低于對照組，且GHD組與ISS組比較（P＜0.05），顯示差異有統計學意義。

GHD組血清IGFBP-3水平為（2.67±l.32）ng/ml，ISS組血清IGFBP-3水平為（3.62±l.52）ng/ml，正常對照組血清IGFBP-3水平為（6.39±l.06）ng/ml；GHD組、ISS組患兒血清IGFBP-3水平均低于對照組，且GHD組與ISS組比較（P＜0.05），顯示差異有統計學意義。

2.2 不同病因矮身材兒童骨齡的特點分析

通過對患兒全手+腕部X片分析顯示，不同病因矮身材兒童的骨齡均不同程度小于實際年齡。GHD組患兒平均年齡（10.11±3.04）歲，骨齡平均（2.48±1.05）歲；ISS組患兒平均年齡（10.96±2.88）歲，骨齡平均（1.91±4.04）歲。GHD組患兒的骨齡落后為(2.91±1.85)歲，ISS組患兒骨齡落后為(0.87±0.53)歲，不同病因引起的矮小患兒間年齡與骨齡平均落后程度比較（P＜0.05），顯示差異具有統計學意義。

3 討 論

提高和治療矮小癥臨床診療水平的基礎是探索不同類型矮小癥的病因機制，影響小兒生長的原因很多，其機制復雜。有研究證實下丘腦一垂體及其IGF軸異常功能是導致小兒矮小的主要原因[4]。IGF-1和IGFBP-3具有強大而廣泛的生物學活性，在控制細胞生長和功能方面具有良好的獨立作用和相互依賴性，IGF-1在血循環中的主要載體是IGFBP-3，它可以延長血循環中IGF-1的半衰期，并且與GH最為密切相關。IGF-1的合成受GH的營養狀態和調控以及年齡和性激素的影響；IGF-1、IGFBP-3水平隨GH分泌而變化，但變化速度緩慢。由于藥物刺激試驗的假陽性率較高，GH分泌情況也不能很好地反映，但血液中IGF-1、IGFBP-3水平相當穩定，沒有明顯晝夜節律變化和脈沖式分泌，因此，它可以很好地反映內源性GH的分泌；目前認為診斷GH分泌狀態的最佳方法是刺激試驗結合血清IGF-1、IGFBP-3檢測，對群體矮小兒進行GHD篩查也具有重要意義。本研究結果表明，GH缺乏程度與IGF-l、IGFBP-3的降低密切相關，可以反映內源性GH的分泌，對GHD具有一定的診斷價值。

骨骺與骨干的愈合時間與實際年齡一致，骨齡表示骨發育的成熟程度，同時也是診斷小兒矮小癥的重要依據[5]。當生長激素分泌不足或甲狀腺機能減退時，身材矮小的兒童的骨齡不會延遲，這通常表明生長障礙不是由生長激素缺乏或甲狀腺功能減退引起的。骨齡對于矮身材的病因分析非常重要，應該加大科普知識宣教，使家長對兒童生長中的問題進行早關注、早發現、早治療，避免錯過最佳治療時間。