獨活寄生湯治療膝骨性關節炎的臨床研究

王世海

（河北省滄州中西醫結合醫院，河北 滄州 061000）

膝關節骨性關節炎（knee osteoarthritis,KOA）作為中老年人群中常見的骨關節慢性疾病常以關節疼痛為首要就診癥狀，且由于骨增質生常會限制膝關節的屈伸活動。此病的發生有多重因素，例如長期負重、慢性勞損、肥胖、遺傳因素、氣候因素及飲食因素等等。在祖國傳統醫學研究中將此病歸納于 “痹病”范疇，其病機為本虛標實，治法上面應該追求標本兼治，內外兼顧。KOA的臨床癥狀以膝關節疼痛限制關節活動度為主，目前對于此病早中期治療仍以保守治療為首選，而中藥在治療中起到了舉足輕重的地位，本文對于獨活寄生湯在膝骨性關節炎的治療過程中所起作用進行了詳細研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文所選取的80例患者全部來自于自2018年8月～2019年8月河北省滄州中西醫結合醫院，將80例病例分為對照組和治療組。臨床癥狀以膝關節疼痛為主非負重時可緩解，行X線檢查常提示患側關節間隙會出現狹窄性改變，關節周圍會伴有骨贅出現，關節軟骨不同程度的損害。

年齡的增長會增加KOA的患病機率。治療組年齡年齡49-78歲,平均54.54歲；對照組年齡47～74歲,平均60.25歲；經x2檢驗,x2=4.771，差異無統計學意義（P=0.253＞0.05）,兩組在年齡上無顯著性差異,具有可比性。

1.2 納入標準

西醫診斷標準采用2010年中華醫學會風濕病學分會骨關節炎診斷及治療指南[1]；中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中骨性關節肝腎虧虛型[2]，所有入組患者均符合診斷標準且最近未曾對癥治療（包括藥物和其他理療手法）。排除標準：重度膝關節骨性關節炎患者；妊娠及哺乳期婦女；膝關節周圍骨折患者；患肢神經血管疾病者；依從性差的患者。

1.3 觀察指標

對治療前、治療3個月和隨訪5個月進行評價，評價標準采用WOMAC量表從五個方面作出評分[3]。

1.4 統計學方法

治療組：獨活寄生湯加減組成：獨活、槲寄生20 g；炒白芍、當歸15 g；炒桃仁、淫羊藿、紅花、鹽杜仲12 g；丹參10 g；透骨草、陳皮、伸筋草、醋延胡索、木香9 g；甘草6 g；制川烏3 g。由河北省滄州中西醫結合醫院制劑室進行煎煮，以上諸味中藥加水300 mL煎煮完成后予以患者在早、晚飯后服用。

對照組：口服塞來昔布膠囊（西樂葆），國藥準字J20080059，一次1粒（0.2 g），1次/d.

1.5 統計方法：應用SPSS 170.0統計軟件對兩組數據進行統計學處理。

2 結 果

采用SPSS 17.0統計軟件分析，經配對t檢驗，兩組患者治療結束及隨訪時，WOMAC量表中各項指標評價以及WOMAC總分均較治療前有顯著性的差異，差異有統計學意義（P＜0.05），證實治療后癥狀明顯改善，在隨訪過程中得到了維持沒有出現明顯反彈現象，治療組相對于對照組體現的更為明顯。另外通過總效率的統計得出：治療組總效率達到了95%明顯高于對照組。

3 討 論

膝骨性關節炎（KOA）是中老年人群中常見的慢性關節疾病，常以關節疼痛為首要癥狀。早中期表現為軟骨的破壞，關節軟骨生化改變表現在多個方面，其中蛋白多糖的減少為主。在病變發展過程中，膝關節的應力集中在關節軟骨上面造成了軟骨細胞的多變特征，細胞功能的破壞直接造成蛋白多糖減少明顯，另外蛋白多糖的降解由于軟骨蛋白多糖酶和金屬蛋白酶家族的共同作用，從而直接或間接的促進蛋白多糖的降解隨著兩者的共同作用激發了免疫反應的出現從而造成了蛋白多糖更加嚴重的損害，這些因子的作用迅速導致了膝關節炎患者關節軟骨中蛋白多糖的急速丟失。從現代病理組織學的研究中可以明確的判斷軟骨膠原蛋白的含量多少同膝關節軟骨退變的速度有著正相關聯系，對于軟骨膠原蛋白含量的維護以及保護對于KOA的防治有著重要的意義，這對于我們的研究又提出了新的方向;而另一方面KOA患者關節軟骨當中的bcl-2和P53基因同病情的發生和進展有著密切聯系，其中bcl-2基因在疾病進展中表達明顯，人體的自我保護機制在KOA進展過程中會上調bcl-2，而P53基因作為促凋亡基因與KOA病情的加重密不可分，所以上調bcl-2和下調P53對于KOA病情緩解有著關鍵作用。

非甾體類抗炎藥（NSAIDs）是國內外指南治療KOA的首推藥物，長期服用NSAIDs可能會出現消化道穿孔、潰瘍、出血等不良反應。本方以獨活、桑寄生為君，共奏祛濕止痛補肝腎之功效；以透骨草、陳皮、伸筋草、木香、延胡索為臣藥，通達氣機，行氣止痛；所謂標本兼治，故需補益肝腎強筋骨，方中佐入杜仲、川烏、淫羊藿；當歸、丹參、紅花、白芍、桃仁以活血補血，祛瘀止痛；甘草調和諸藥。所有藥物共用標本兼顧，強筋骨補肝腎。現代藥理研究發現獨活能夠明顯抑制環氧化酶介質從而達到祛風濕的效果；桑寄生的提取物能夠緩解小鼠咖啡因造成的運動性興奮狀態；甘草中的黃酮類化合物能夠加強淋巴細胞的吞噬功能，達到抑制炎性細胞因子的釋放；桃仁中含有的水提取物能顯著小鼠的扭體反應，抑制各種實驗性炎癥起到鎮痛作用；川烏中含有的川烏總堿可顯著抑制大鼠角叉菜膠、鮮蛋湯、組織胺以及5－羥色胺引起的足腫脹，而且在實驗中能夠顯著提升痛閾值說明其擁有明顯的抗炎鎮痛功效。透骨草對于小鼠因醋酸造成的腹痛具有明顯的緩解作用；伸筋草可以有效的抑制小鼠的耳腫脹和肉芽腫的炎性反應；木香可以保護胃粘膜并且調節胃腸運動；丹參可以抗菌消炎對心血管系統有一定的保護作用；淫羊藿能降低破骨細胞的活性從而起到了保護骨組織的作用，而且可以提高人體骨密度及骨礦物質的含量；紅花改善心血管系統，降低心臟微結構的損傷，改善心電圖中的心肌缺血表現，紅花中所含有的羥基紅花黃色素對于神經細胞能起到一定的保護作用從而改善神經系統功能；白芍中的白芍總苷在實驗中可以減少小鼠腹痛時的扭動次數，并提高嗎啡鎮痛作用；炮制延胡索增加其生物堿的含有量通過對小鼠的注射后能夠明顯降低扭動次數對于痛閾值的提升很明顯所以延胡索具有明顯的鎮痛作用；當歸具有鎮痛、保護呼吸系統和心血管的作用。其含有的揮發油能夠干擾細胞中的鈣離子從而減輕平滑肌的痙攣；杜仲中含有的雄花水提液能起到抗炎作用，杜仲葉中的提取物質可以緩解關節疼痛。

獨活寄生湯能夠上調bcl-2和下調P53，對于細胞凋亡的抑制作用也起到了一定作用，從而減輕關節軟骨當中膠原蛋白的丟失。

從臨床效果來看，獨活寄生湯對于膝骨性關節炎療效顯著，值得推廣。