益賽普治療風濕免疫病的臨床療效觀察

丁寧 王敬君 李翠紅

風濕免疫病是臨床上常見的一種慢性、炎癥性、全身性免疫性疾病,如類風濕性關節炎、骨性關節炎、強直性脊柱炎等。風濕免疫病主要表現為關節腫脹和晨僵。隨著疾病的發展,會導致關節畸形和關節功能喪失,給患者的身心健康帶來嚴重威脅。類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等風濕免疫病的主要炎癥和發病機制是腫瘤壞死因子的參與和炎癥反應的調節,從而導致關節改變。風濕免疫病屬于醫院內科領域的一系列疾病,包括類風濕性關節炎、原發性干燥綜合征、強直性脊柱炎、系統性紅斑狼瘡、通氣和骨關節炎。風濕免疫病的病因復雜多樣,偶然的創傷、虛弱、遺傳因素、藥物因素、感染因素、潮濕的生活環境等都可能導致風濕免疫病。這種疾病常表現為關節、骨骼、肌肉和關節周圍組織的侵犯,給患者帶來極大的痛苦。重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白屬于生物制劑,能與血液中的壞死因子α 結合,從而減少炎癥反應和活性。本研究探索了用益賽普治療風濕免疫病的臨床療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的風濕免疫病患者70 例,隨機分為對照組和觀察組,每組35 例。對照組男/女為21/14；病程5 個月～5 年,平均病程(3.12±1.21)年；年齡41～74 歲,平均年齡(56.21±5.93)歲。觀察組男/女為22/13,病程5 個月～5 年,平均病程(3.21±1.25)年；年齡41～73 歲,平均年齡(56.74±5.42)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患者給予常規治療,第1 周給予患者柳氮磺吡啶治療,0.25 g/次,3 次/d；給予甲氨蝶呤治療,5 mg/次,1 次/周。之后3 周內逐漸增加柳氮磺吡啶的用量,達到0.75 g/次,3 次/d；甲氨蝶呤用量逐漸增加到15 mg/次,1 次/周,治療8 周。觀察組患者則在對照組基礎上增加益賽普治療,給予25 mg/次益賽普混合1 ml 注射用水皮下注射在患者臂三角肌下緣,左右臂交替進行注射,在注射完畢之后給予注射部位按壓5～10 min,2 次/周,連續治療8 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組改善時間、治療前后臨床實驗指標和參數、治療效果、不良反應發生情況。療效判定標準［1］：顯效：關節壓痛、晨僵、關節腫脹和腰背疼痛等癥狀體征消失,紅細胞沉降指數和C 反應蛋白等指標恢復正常；有效：關節壓痛、晨僵、關節腫脹和腰背疼痛等癥狀體征改善,紅細胞沉降指數和C 反應蛋白等指標改善；無效：達不到上述的標準。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者改善時間比較 觀察組關節腫脹消失時間、關節壓痛消失時間、晨僵時間縮短一半的時間、腰背疼痛消失時間均短于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者改善時間比較(,周)

表1 兩組患者改善時間比較(,周)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后臨床實驗指標和參數比較 治療前,兩組患者疼痛指數、腫脹指數、握力水平、晨僵時間、C 反應蛋白、紅細胞沉降指數比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組疼痛指數、腫脹指數、握力水平、晨僵時間、C 反應蛋白、紅細胞沉降指數改善程度大于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后臨床實驗指標和參數比較()

表2 兩組治療前后臨床實驗指標和參數比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療顯效18 例,治療有效15 例,治療無效2 例,總有效率為94.29%；對照組治療顯效11 例,治療有效15 例,治療無效9 例,總有效率為74.29%。觀察組患者治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組均出現1 例(2.86%)皮疹,兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

強直性脊柱炎是一種風濕免疫病,是醫學上最常見的疾病,主要臨床表現和腰骶部疼痛較為嚴重,活動后可以進行相應的疼痛緩解。強直性脊柱炎到晚期可能會發生一些脊柱僵硬、畸形,也可能導致一些功能損害。臨床沒有根治方法。目前,治療主要用于控制炎癥、減輕病痛、控制疾病發作、維持關節以上某些功能、控制畸形等。風濕免疫病具有進行性、侵襲性、持續性等特點,患者表現出的關節腫脹、疼痛、畸形等癥狀,嚴重影響其日常生活和工作,且具有長期性。患者還需要承受較大的心理和精神壓力,要為患者選擇安全有效的治療方法。

臨床上,風濕免疫病患者多采用非甾體抗炎藥治療,可抑制前列腺素的合成,從而起到抗炎鎮痛的作用,但患者在使用這些藥物時可能會出現各種不良反應。由于風濕免疫病的發病機制非常復雜多樣,不同類型風濕病的流行性病理損害和組織器官類型也不同,其自身的免疫機制和產生因素也不盡相同。然而,它最終會導致免疫調節紊亂,尤其是特異性免疫調節紊亂廣泛存在于不同類型的風濕病中。甲氨蝶呤作為一種抗葉酸的抗腫瘤藥物,對二氫葉酸還原酶有抑制作用,阻礙腫瘤細胞的合成。對腫瘤細胞的生長繁殖也有抑制作用,從而達到治療風濕免疫病的目的。甲氨蝶呤是最重要的抗葉酸抗腫脹藥物之一,主要通過抑制二氫葉酸的還原來阻礙腫瘤細胞融合,同時抑制腫瘤細胞的生長和繁殖。同樣,也可以符合風濕免疫病的協調,抑制交感神經會興奮神經,也能控制神經內分泌的過度激活,否則會導致患者心臟受損,從而減輕病情,可以幫助心肌重塑的患者。

益賽普是利用生物工程技術開發的新型生物制劑,是一種腫瘤壞死因子拮抗劑。腫瘤壞死因子是一種炎性細胞分裂蛋白,可參與正常的炎癥反應和免疫反應。腫瘤壞死因子與強直性脊柱炎、類風濕性關節炎和銀屑病的發病密切相關,在這些風濕免疫病患者中可以檢測到大量的腫瘤壞死因子［2］。益賽普將模擬天然產生的腫瘤壞死因子受體,與其他過剩的腫瘤壞死因子結合,以改善皮膚損傷,抑制骨骼破壞和抗炎,從而進一步阻斷類風濕性關節炎的進程［3,4］。對于類風濕性關節炎患者,益賽普可以結合人體內其他多余的腫瘤壞死因子。與傳統的抗菌消炎藥相比,具有療效顯著、見效快的優點。同時,對細胞和正常組織的不良反應也相對較低。此外,如果患者長期使用益賽普,還可以抑制骨骼破壞,保護骨骼和關節［5,6］。雖然益賽普具有起效快、耐受性好、免疫力低等諸多優點,但由于上市時間較短,且國外資料顯示使用益賽普會增加腫瘤和感染的風險,但臨床上應慎重篩查。在關節炎早期和急性期應用,可降低關節變形致殘的發生率［7,8］。現階段,本院倡導以益賽普治療患者,作為一種重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白,可與人體內的腫瘤壞死因子-α 結合,使其失活,阻斷腫瘤壞死因子-α 對細胞表面受體的作用,起到抗炎、抑制骨破壞的作用,從根本上抑制疾病的進展,減少類風濕因子對關節軟骨的侵蝕。另外,益賽普長期使用對骨骼關節有一定的保護作用,安全性高。益賽普主要是通過重組DNA 技術生產的重組融合蛋白,通過與血液中的TNF 有效結合,有效阻斷其與細胞表面TNF 受體的結合,從而有效降低其活性,從而緩解類風濕性關節炎的病情,顯著減少炎癥和關節破壞,對治療類風濕性關節炎等疾病有效［9］。

綜上所述,常規治療與益賽普對于風濕免疫病的效果確切,可改善患者的病情,縮短治療的時間,改善相關癥狀,值得推廣。