戊型肝炎感染與輸血安全的研究進展

劉峭梅

（廣西壯族自治區血液中心，廣西 柳州 545005）

【關健詞】戊型肝炎；抗-HEV IgG/ IgM；HEV RNA；輸血

戊型肝炎（簡稱戊肝）是由戊型肝炎病毒( HEV) 引起的病毒性肝炎，曾被稱為腸道傳播的非甲非乙型肝炎，1989年被正式命名為戊型肝炎。戊型肝炎是一種自限性疾病,主要以亞臨床感染為主，對有免疫抑制的患者和孕婦會導致較高的死亡率[1]。世界衛生組織在2016年公布，全球每年約有2000萬人感染戊肝，約5.7萬戊肝死亡病例。中國是戊型肝炎高發區之一，戊型肝炎占急性散發性病毒性肝炎的9.7%[2]。最近很多數據表明HEV可經輸血傳播，輸血傳播戊型肝炎作為一種公共衛生問題，引起了人們的高度關注。

1 戊型肝炎病毒的流行病學

人群對HEV普遍易感，戊肝為全世界流行，但亞洲和非洲為高流行地區。HEV傳播方式主要有：①消化道傳播—是最常見的傳播方式，通過被HEV污染的水和食物進行傳播；②接觸傳播—與HEV感染者密切接觸導致感染；③血液傳播—輸入帶HEV的血液或血液制品感染；④母嬰傳播—懷孕分娩過程中將HEV傳播給新生兒。目前，確定與人類相關的HEV有4種基因型和多種亞型，其中基因1型和2型僅在人群中傳播，基因3型和4型可傳播人及其他動物。基因1型和2型主要分布在亞洲、非洲等發展中國家；3型在世界范圍內的人群和豬群中流行，基因4型分布在中國東部和東面亞等國家。我國主要流行的是HEV基因型1和4型[3]。

2 戊型肝炎病毒感染及臨床表現

戊型肝炎病毒感染是人畜共患性疾病，大部分癥狀不是很嚴重，多數人會出現惡心、胃口不好，皮膚和小便發黃等黃疸癥狀；少數患者可進展為嚴重肝功能損傷，甚至肝衰竭，危及生命。孕婦、老年人以及免疫功能不健全者，發生重癥戊肝的概率及病死率均較高。戊肝感染主要有：急性感染、亞臨床感染及慢性持續性感染三類。亞臨床感染因無發病癥狀，僅在血清學檢測中發現有HEV抗體即繼往感染，因此，正常人群中的無癥狀感染者是血源性HEV感染的主要源頭。

3 戊型肝炎病毒的實驗室檢測及意義

戊型肝炎感染可結合實驗室血清學抗體及病毒核酸檢測結果進行診斷。戊型肝炎抗體檢測包括抗-HEV IgM和IgG抗體檢測，最常用的檢測方法是酶聯免疫吸附實驗。對潛伏期和急性期的HEV感染者或感染動物，在感染后的1～3周內，應用免疫電鏡技術可從血液和糞便中檢測出HEV顆粒[4]。HEV感染后4-6周，在血液中可以檢測出HEV RNA或HEV抗原；HEV感染后出現的第一個抗體是IgM抗體，在體內可持續存在5個月左右；然后產生IgG抗體，IgG在體內可以持續存在15年或更長時間。血液中HEV IgG抗體陽性是HEV既往感染的標志，出現HEV IgM抗體陽性是近期感染標志；若血液中檢測出HEV RNA陽性，可提示為HEV病毒血癥。通常情況下，只有HEV RNA陽性的血液才具有傳染性。HEV RNA檢測是HEV血液篩查的敏感和經典方法，但因操作復雜、試劑價格昂貴，不適于在現階段的血液篩查中普及，且大多數HEV感染者病毒血癥持續時間較短，病毒載量和檢出率都較低, HEV RNA陰性也不能排除HEV感染。血清學HEV抗原檢測結果是應用于戊型肝炎診斷的新指標，有報道HEV抗原檢測結果與HEV RNA檢測有較高的一致性[5]，因此，在血液HEV篩查中，可采用抗原檢測和/或抗-HEV IgM檢測，減少輸血傳播戊型肝炎的風險的策略。

4 戊型肝炎病毒經血傳播的證據

近年來文獻上陸續報道了HEV經輸血傳播的直接證據，典型的病例是：2004年日本北海道報道了第1例輸血引起的HEV感染，患者為男性，在心臟手術輸血后發生了急性肝炎感染，經查實所輸血液的獻血者中有1名無癥狀HEV感染者，獻血者HEV RNA陽性，后基因測序發現患者的HEV RNA序列和獻血者完全一致[6]；2006年在英國，1名無癥狀HEV感染的獻血者血液輸給了2名患者，1名癌癥化療患者接受了紅細胞輸注后感染上戊肝，患者和獻血者的HEV序列是一致的[7]。2007年1名7歲的法國化療的腎癌患者接受1名HEV RNA(+)獻血者血液后，感染上戊肝，兩者的HEV序列一致[8]。

5 我國獻血者戊型肝炎病毒感染情況

戊型肝炎病毒已成為我國急性病毒性肝炎的首要致病病原體，并在逐年上升，許多地區戊肝病例數在成人急性病毒性肝炎中已居首位[9]。部分地區對無償獻血者進行流行病學調查，結果為：北京地區獻血者抗-HEV IgG流行率為1.17%，抗-HEV IgM 0.5%[10]；沈陽地區獻血者抗-HEV IgG 流行率為28.76%，抗-HEV IgM 2.58%[11]；浙江湖洲地區獻血者抗-HEV IgG 流行率為41.7%，抗-HEV IgM 1.5%，HEV RNA 0.2%[12]；廈門地區獻血者抗-HEV IgG流行率為23.10%，抗-HEV IgM 0.67%，HEV-Ag 0.19%,HEV RNA 0.13%[13];重慶地區獻血者抗-HEV IgG陽性率為49.19%，抗-IgM陽性率為1.67%，HEV-Ag 0.20%[14]。

6 小 結

2014年Cyrille Fray在Lancet雜志上專門撰文探討開展輸血前HEV篩查，希望引起廣泛重視[15]。我國是戊肝高流行區，部份地區獻血者中抗-HEV IgG陽性率高達30%～40%，抗-HEV IgM 1.0%～2.5%，HEV RNA陽性率達到0.1%～0.2%，說明我國正常人群中HEV感染率的比較高， HEV RNA陽性的無癥狀感染者，給血液安全帶來極大威脅。現階段，我國血液篩查策略中沒有HEV感染標志物的項目，在全面范圍內調查獻血人群中HEV病毒的感染情況，并根據流行情況制定適當的防控措施，是確保輸血安全的有效行為。目前，最好的辦法是各地區衛生計生行政部門結合各地方戊肝病毒的流行情況，在血液檢測項目中增加相關的傳染病標志物項目，有效確保血液的安全性。當然，戊肝疫苗在我國已研發成功并已上市，接種戊肝疫苗是預防戊肝最經濟、直接和有效的手段。