對比研究sST2與NT-proBNP診斷心衰合并腎功能不全的價值

江西省尋烏縣人民醫(yī)院（342200）曾軍 陳文威 梅冬環(huán) 劉漢鋒

江西省尋烏縣中醫(yī)院（342200）潘英芳

心力衰竭（HF）是眾多心血管疾病的共同轉(zhuǎn)歸，也是主要死亡原因。目前對心力衰竭管理有明確診斷和評估價值的生物標(biāo)志物僅有利鈉肽，包括B型尿鈉肽（BNP）和氨基末端腦鈉肽（NT-proBNP）[1]。然而，利鈉肽受腎功能、年齡、體重指數(shù)等多種因素影響，臨床亟需更多生物標(biāo)志物對心力衰竭患者做出更準(zhǔn)確和完整的評估。可溶性ST2（sST2）是一種新興生物標(biāo)志物，能在一定程度上反映心衰，且不受腎功能損害、年齡和體重指數(shù)的影響，近年來得到了廣泛關(guān)注。目前國外已有研究報道sST2較NT-proBNP診斷心衰合并腎功能不全具有更高的敏感性和特異性，而國內(nèi)尚無相關(guān)研究報道[2]。因此本研究擬比較sST2與NT-proBNP在診斷心衰合并腎功能不全患者中的價值，以利于改善對心衰患者的預(yù)判，從而幫助臨床選擇適當(dāng)?shù)闹委煕Q策與應(yīng)對措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集醫(yī)院2017年1月～2019年1月80例心衰合并腎功能不全患者，依照美國腎臟基金會指南，按腎小球濾過率（GFR）分為5組（觀察組），分別對應(yīng)慢性腎臟病CKD 1期、CKD 2期、CKD 3期、CKD 4期、CKD 5期。其中GRF＜15患者16例、15＜GFR＜30患者24例、30＜GFR＜60患者12例、60＜GFR＜90患者13例、GFR＞90患者15例。80例心衰合并腎功能不全患者，年齡平均（58.6±5.3）歲，男性與女性分別為49例、31例。另再收集20例腎功能正常的心衰患者作為對照組，患者年齡平均（57.9±5.0）歲，男性與女性分別為12例、8例。納入標(biāo)準(zhǔn)：心力衰竭（HF）診斷參照2013年最新ACC／AHA HF指南、2014年中國心力衰竭診療指南。腎功能不全（RF）診斷及分期參照美國腎臟基金會慢性腎臟病指南；具有呼吸困難、運動耐力明顯下降和(或)水腫等癥狀，結(jié)合查體、超聲心動圖及胸片等明確診斷為心衰的患者；NYHA分級為II級以上（包括II級）；性別不限，年齡＞18歲，患者心衰病因包括冠心病、心肌病及瓣膜性心臟病。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院時確診為急性冠狀動脈綜合征、腫瘤及肺動脈栓塞的患者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法 患者入院后第二天清晨采集標(biāo)本，患者保持空腹?fàn)顟B(tài)，抽取靜脈全血3～5ml，離心保持4000r/min，做血清分離處理，于-80℃冰箱環(huán)境保存，做sST2、NT-proBNP檢測。檢測方法主要為酶聯(lián)免疫吸附試驗雙抗體夾心法[3]，標(biāo)本為血清或者EDTA抗凝血漿，可在室溫穩(wěn)定48h，4℃保存7d，-20℃和-80℃環(huán)境保存時間更長。

1.3 觀察指標(biāo) 對兩組患者血清指標(biāo)水平觀察對比，同時觀察血清sST2、NT-proBN與相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性，并比較診斷靈敏度與特異性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)結(jié)果統(tǒng)計學(xué)處理以SPSS17.0軟件實現(xiàn)，數(shù)據(jù)結(jié)果采用計數(shù)資料或計量資料形式描述，同時通過Spearman秩相關(guān)性分析，P值0.05以下表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

附表1 患者sST2、NT-proBNP水平比較

附表2 血清sST2、NT-proBNP與相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性

附表3 血清sST2、NT-proBNP在評估心衰合并腎功能不全中的價值對比

2 結(jié)果

2.1 患者sST2、NT-proBNP水平比較 兩組患者血清指標(biāo)水平對比，實驗組患者sST2、NT-proBNP水平與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。具體見附表1。

2.2 血清sST2、NT-proBNP與相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性 sST2與LVEF、NYHA分別保持負(fù)相關(guān)、正相關(guān)，NT-proBNP與eGFR、LVEF保持負(fù)相關(guān)，同NYHA分級保持正相關(guān)，sST2水平與NT-proBNP保持正相關(guān)。具體見附表2。

2.3 血清sST2、NT-proBNP在評估心衰合并腎功能不全中的價值對比 通過兩種指標(biāo)對患者心功能分級ROC曲線下AOC觀察，對比二者在評估患者心功能分級AOC方面的特異度與靈敏度，可發(fā)現(xiàn)sST2檢測下特異性與靈敏度更高。具體見附表3。

3 討論

心力衰竭死亡率仍居高不下，對患者生活質(zhì)量與生命健康均有極大的威脅。盡管近年來相關(guān)治療手段不斷完善，但仍要求以準(zhǔn)確的診斷結(jié)果為前提[4][5]。目前，對心力衰竭管理有明確診斷和評估價值的生物標(biāo)志物氨基末端B4利鈉肽（NT-proBNP）僅能反映心力衰病理生理的一個方面，且受腎臟功能、年齡、BMI以及不同原因所致肺動脈高壓等的影響，臨床亟需更多生物標(biāo)志物以反映不同病理生理機制[6][7]。可溶性ST2（sST2）能對心力衰竭患者做出更準(zhǔn)確和完整的評估，改善對心力衰竭患者的臨床風(fēng)險預(yù)測，被認(rèn)為在心力衰竭和其他心血管疾病的診治中具有很高的應(yīng)用價值，因而可產(chǎn)生良好的經(jīng)濟效益和社會效益[8][9]。

關(guān)于sST2，近年來盡管國內(nèi)對其與心力衰竭死亡相關(guān)研究報道較少，但對其應(yīng)用優(yōu)勢做出較多分析，如部分研究中指出ST2同2型輔助性T細(xì)胞、肥大細(xì)胞免疫情況關(guān)聯(lián)較為緊密，其實質(zhì)為生物效應(yīng)學(xué)表現(xiàn)，一定程度上也可將心臟相關(guān)指標(biāo)呈現(xiàn)出來[10][11]。部分研究也認(rèn)為，對于ST2L、IL-33結(jié)合，在sST2作用下將被抑制，這樣ST2L/IL-33通路傳導(dǎo)阻斷，可反映出sST2診斷心衰中有重要意義[12][13]。相比之下，生物標(biāo)志物氨基末端B型利鈉肽（NT-proBNP）應(yīng)用于心力衰竭患者臨床診斷中也可取得一定效果，但對于合并有腎功能不全情況的患者，與sST2比較無明顯優(yōu)勢[14][15]。本次研究中通過做相關(guān)指標(biāo)觀察分析，可證實該結(jié)論。此外，sST2應(yīng)用于指導(dǎo)治療方面效果也較為理想，通過獲取患者心血管相關(guān)指標(biāo)，可實現(xiàn)對相關(guān)心血管事件的記錄，所以盡管目前有較多生物標(biāo)志物均可被用于獨立預(yù)測因子，但受多方面因素影響，sST2穩(wěn)定性相對較好。

本次研究結(jié)果中，兩組患者血清指標(biāo)水平對比，實驗組患者sST2、NT-proBNP水平與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。sST2與LVEF、NYHA分別保持負(fù)相關(guān)、正相關(guān)，NT-proBNP與eGFR、LVEF保持負(fù)相關(guān)，同NYHA分級保持正相關(guān)，sST2水平與NT-proBNP保持正相關(guān)。通過兩種指標(biāo)對患者心功能分級ROC曲線下AOC觀察，對比二者在評估患者心功能分級AOC方面的特異度與靈敏度，可發(fā)現(xiàn)sST2檢測下特異性與靈敏度更高。這些均能反映出sST2指標(biāo)在用于患者心衰癥狀診斷中，對于伴有腎功能不全患者，也可保持較高的診斷準(zhǔn)確率，靈敏度相對較高。

綜上所述，sST2比NT-proBNP在診斷心衰伴腎功能不全中具有更高的敏感性和特異性，對心力衰竭患者能做出更準(zhǔn)確和完整的評估，有利于對患者的預(yù)后作出判斷，指導(dǎo)臨床醫(yī)學(xué)實踐。