基因檢測指導用藥治療抑郁癥的時效性及預后的研究

廣東省佛山市第三人民醫院（528000）許錦冰 黃史青 湯超華 黃煒 黎雪松

抑郁癥是臨床精神內科常見疾病，多發于中青年人群；近年來，隨著人們生活方式改變，社會壓力增加，臨床抑郁癥發病率逐年升高。抑郁癥屬于一種精神障礙類疾病，患者表現為心境、情緒低落，若不及時接受治療，隨病情進展，對患者社會功能、身心健康會造成嚴重影響。據有關文獻顯示，在世界范圍內，抑郁癥是排名第四的致殘原因。因此，抑郁癥治療是臨床亟須解決的問題。傳統診療模式，大多憑借醫師經驗用藥，用藥劑量、時間等判斷，需根據患者治療情況實時調整。但實際臨床中，抑郁癥患者個體差異化巨大，不同患者治療方案、藥物劑量差異明顯，且療效不盡相同[1][2]。加之患者需要長期堅持用藥，傳統診療模式，藥物安全性低、副作用較高，且部分患者不耐受，無法滿足臨床需求。藥物基因檢測是一種新型方法，通過大數據對基因多態性進行分析，選擇與患者匹配的劑量、藥物種類，以提高治療效果與安全性，降低藥物不良反應。本研究對30例抑郁癥患者應用基因檢測用藥指導，結果取得良好效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2019年9月～2020年6月我院收治60例抑郁癥患者，所有患者均符合ICD-10抑郁癥的診斷標準；利用隨機法分組，對照組30例中，男性20例、女性10例，20～48歲，平均年齡（25.4±5.9）歲，病程1～10個月，平均病程（6.3±4.0）個月；觀察組30例患者中，男性22例，女性8例，年齡18～50歲，平均年齡（26.1±6.2）歲，病程1～12個月，平均病程（6.1±3.5）個月。兩組患者對研究知情，自愿參與；對比兩組患者基本資料，差異不顯著（P＞0.05），研究有可比性。

1.2 方法 對于近期有使用三環類抗抑郁藥物、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）、抗精神病藥物、西咪替丁、飲酒等情況患者，研究開始前1周，需停止服用，以清洗藥物。入組后，兩組均接受相同護理干預，包括：健康教育、康復訓練、心理治療、優質護理、藥物治療及出院指導與隨訪工作。兩組患者均予以阿立哌唑口腔崩解片治療，初始用藥劑量為10mg/d，持續治療期間，根據患者病情，調整劑量為20～30mg/d，并保持穩定。治療期間，可根據臨床情況，給予短效苯二氮卓類藥物，幫助患者睡眠；不可給予其他抗抑郁類、穩定情緒類藥物。對照組患者根據醫師經驗用藥。觀察組患者則在基因檢測指導下用藥，基因檢測：收集病例血清或唾液標本，通過氣相色譜質譜聯用技術（GC/MS）和TOF-MS（飛行時間質譜）平臺分析抑郁障礙患者血清代謝物組特征及蛋白表達譜，尋找精神疾病血清中的分子標記物。

1.3 觀察指標 患者抑郁情緒采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價，量表以5級評分，共包括17個題目，評分越高患者抑郁情緒越重。社會功能采用SDS席漢殘疾量表評價，包括家庭責任、社會生活、工作或學習等3個維度，評分每個維度0～10分，10分表示殘疾程度嚴重，社會功能恢復較差，評分越低患者社會功能越好。患者副作用采用副反應癥狀量表(TESS)評價，采用5級評分，評分越高患者副作用越重。同時記錄兩組不良反應發生情況，包括：口干、視物模糊、乏力、嘔吐、腹痛、胃腸道不適等。

1.4 統計學 將數據納入SPSS21.0統計軟件中進行分析，計數資料比較采用X2比較，以率（%）表示，計量資料比較采用t檢驗，并以（±s）表示，若P＜0.05則差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組研究完成情況 經2個月隨訪，觀察組30例中，因肝功能異常脫落1例；對照組30例中，因心電圖異常脫落2例。兩組脫落情況差異無統計學意義(X2=1.560，P＞0.05)。

2.2 兩組抑郁情緒對比 兩組治療前后抑郁情緒對比，基線時兩組HAMD評分比較，無統計學意義（P＞0.05）；治療4周、6周、8周，觀察組患者HAMD評分均低于對照組，兩組對比有明顯差異（P＜0.05）；且與基線時對比，兩組患者HAMD評分在治療4周、6周、8周均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見附表1。

附表1 兩組不同時點HAMD評分對比（±s）

附表1 兩組不同時點HAMD評分對比（±s）

注：與基線時對比，*P＜0.05。

組別 n 基線時 治療4周 治療6周 治療8周觀察組 30 31.60±5.92 21.41±3.50* 17.15±3.48* 7.74±2.60*對照組 30 31.72±5.83 26.17±4.05* 20.21±3.33* 13.32±2.74*t-0.079 4.870 3.479 8.091 P-0.937 0.000 0.001 0.000

附表2 兩組不同時點SDS席漢殘疾量表評分對比（±s）

附表2 兩組不同時點SDS席漢殘疾量表評分對比（±s）

注：與基線時對比，*P＜0.05。

組別 n 基線時 治療8周觀察組 30 25.52±5.14 10.11±3.65*對照組 30 24.90±5.30 12.07±3.14*t-0.460 2.229 P-0.647 0.029

附表3 兩組不良反應情況對比（±s）

附表3 兩組不良反應情況對比（±s）

口干 視物模糊 乏力 嘔吐 腹痛 胃腸道不適觀察組 2.87±1.55 1 1 0 0 0 0 6.67%對照組 4.22±2.38 1 0 2 2 1 3 30.00%t/X2 2.611 5.454 P 0.011 0.019組別 TESS評分 不良反應（%） 發生率（%）

2.3 兩組患者社會功能比較 基線時兩組患者SDS席漢殘疾量表評分比較，無統計學意義（P＞0.05）；而治療后8周患者SDS席漢殘疾量表評分與基線時對比，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療8周后，觀察組患者SDS席漢殘疾量表評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見附表2。

2.4 兩組不良反應對比 兩組不同方法治療后，觀察組不良反應TESS評分低于對照組，且不良反應發生率6.67%低于對照組30.00%，兩組對比有明顯的差異（P＜0.05），詳見附表3。

3 討論

抑郁癥是臨床常見病癥，多見于長期患病、或長期承受很大心理壓力人群；抑郁癥是造成人口致殘的重要病理因素之一，據WHO統計，發展至2030年，全球范圍內疾病負擔中預計抑郁癥所致疾病負擔高達6.2%[3]。該病癥具有較高終身患病率，且表現為處境與心境低落不相稱，興趣減退、情緒低落等；病情嚴重患者，甚至產生自殺傾向，不僅增加社會負擔，且對患者及其家庭生活造成嚴重影響[4]。

目前，臨床對于抑郁癥主要采取藥物治療，且取得一定成績。但臨床中，針對精神疾病治療模式存在諸多問題。即精神疾病患者差別于其他疾病，其個體差異化巨大；即便隨著醫療技術發展，臨床抗精神疾病藥物增多，但在抑郁癥治療中，仍存在大部分患者對抑郁藥物反應不佳[5]。此外，既往傳統診療模式，從小劑量用藥，根據患者病情反應，調整治療方案的策略，存在較高藥物副作用風險[6]。

近年來，隨著醫療技術發展，藥物基因檢測技術被用于臨床；藥物基因組學是一門將分子藥理學、基因功能學相互結合的科學，對藥物安全性、效應、代謝、作用機制等從基因多態性角度進行分析，通過檢測與藥物療效相關基因，為臨床醫師用藥提供參考，為患者選擇更為合理、科學的用藥劑量與種類[7][8]。該方法可為醫生提供更合理參考，幫助醫生制定恰當方案，確保藥物治療有效性同時，降低不良反應。

本研究顯示，與基線時對比，兩組患者HAMD評分在治療4周、6周、8周均明顯降低（P＜0.05），說明兩種治療方案，對患者抑郁癥均有改善作用。觀察組治療4周、6周、8周，觀察組患者HAMD評分均低于對照組（P＜0.05）提示，相比于傳統經驗用藥，在基因檢測指導用藥療效更為確切。治療8周后，觀察組患者SDS席漢殘疾量表評分低于對照組（P＜0.05）說明，相比于常規方法，基因檢測指導用藥，能夠更好地改善患者社會功能。此外，本研究顯示，觀察組不良反應TESS評分低于對照組，且不良反應發生率6.67%低于對照組30.00%（P＜0.05），說明基因檢測對提高藥物治療安全性，降低副作用具有明顯作用。

綜上所述，對抑郁癥患者在基因檢測指導下用藥，療效確切，安全性高，值得推廣。