依達拉奉靜滴聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者的療效觀察

鄭州人民醫院（450003）劉金強 張耿杰

急性腦梗死是臨床常見腦血管疾病之一，腦血管患者中約75%為急性腦梗死，且致死、致殘率較高，嚴重威脅患者的生命健康[1]。阿替普酶作為新型溶栓藥物，能快速促進腦組織血流恢復，減輕神經功能損傷。依達拉奉屬強效自由基清除劑，可有效保護腦細胞、神經細胞。本研究選取97例急性腦梗死患者分組治療，探討依達拉奉靜滴聯合阿替普酶靜脈溶栓的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年2月～2020年3月收治的97例急性腦梗死患者，按照治療方案分組，將采用阿替普酶的47例患者作為常規組，將采用依達拉奉注射液聯合阿替普酶的50例患者作為聯合組。常規組男23例，女24例，年齡42～72歲，平均（59.46±5.17）歲，發病至治療時間0.5～5.8h，平均（3.42±0.76）h；聯合組男28例，女22例，年齡44～73歲，平均（57.26±6.19）歲，發病至治療時間0.7～6.0h，平均（3.87±1.05）h，兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 ①納入：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]診斷標準；首次發病者；發病時間≤5h；家屬知情并簽署知情同意書。②排除：凝血功能障礙者；肝腎功能不全者；患精神疾病者；既往顱內出血者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予吸氧、維持水電解質平衡等常規治療。①常規組給予注射用阿替普酶0.9mg/kg靜脈溶栓，先取10%靜脈推注1min，剩余90%于1h內靜脈泵入。溶栓24h后，采取頭顱CT檢查，若無出血情況，給予阿司匹林腸溶片，口服，1片/次，1次/d；氯吡格雷，口服，1片/次，1次/d。②聯合組在常規組基礎上將30mg依達拉奉注射液加入至0.9%100ml生理鹽水中，靜脈滴注，2次/d。兩組均以治療14d為1個療程。

1.4 評估標準 基本治愈：美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）減少91%～100%；顯效：NIHSS評分減少46%～90%；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：NIHSS評分減少＜18%。基本治愈、顯效、有效計入總有效率。

1.5 觀察指標 ①觀察對比兩組治療效果。②統計對比治療前后兩組血清基質金屬蛋白酶9（MMP-9）、內皮素1（ET-1）、血管內皮細胞生長因子（VEGF）水平。分別抽取治療前后患者空腹肘靜脈學5ml，4000r/min離心10min，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清MMP-9、ET-1、VEGF。③統計對比治療前后兩組NIHSS評分。NIHSS評分：總分0～42分，分值越低，神經功能越高。

1.6 統計學分析 采用SPSS22.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較 聯合組總有效率76.00%（38/50）高于常規組53.19%（25/47），差異顯著（P＜0.05）。

2.2 血清MMP-9、ET-1、VEGF水平比較治療前，兩組MMP-9、ET-1、VEGF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合組MMP-9、ET-1、VEGF水平低于常規組（P＜0.05），見附表。

2.3 NIHSS評分比較 治療前，常規組NIHSS評分與聯合組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合組NIHSS評分（3.48±0.76）低于常規組（8.48±0.86）（P＜0.05）。

3 討論

急性腦梗死發病與吸煙、肥胖、高血壓、糖尿病等因素有關，且發病迅速，發病后患者會出現明顯意識障礙，影響患者生活質量，治療難度較大。目前臨床常通過溶栓治療，以減輕血管狹窄，促進腦組織缺血再灌注，改善患者神功能損傷。

阿替普酶半衰期較長，能有效抑制血小板聚集，降低腦部血液循環阻力，促使腦血管循環逐漸開通，實現腦組織缺血再灌注，促進腦組織神經功能恢復，但單獨使用對腦血管擴張效果較弱，易出現血管擴張不足情況，因此，應與其他藥物聯合使用[3]。依達拉奉分子量小，親脂質性較高，易通過血腦屏障進入組織，抑制腦組織脂質過氧化反應，降低因炎癥反應引起腦細胞、腦血管、神經細胞損傷，促進血管內皮生長因子及蛋白表達，減少腦組織缺血損傷后出現繼發性腦水腫，為腦組織恢復供血爭取時間。本研究結果顯示，聯合組總有效率高于常規組，治療后NIHSS水平低于常規組。由此表明，依達拉奉靜滴聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者臨床效果顯著，可有效改善患者神經功能。研究表明，MMP-9表達水平與多種神經系統、腦血管疾病相關，有效降低MMP-9水平能改善患者神經功能；ET-1、VEGF水平能調節血管內皮細胞增殖、凋亡，并能作用于神經元，發揮保護神經作用[4]。本研究結果顯示，治療后聯合組MMP-9、ET-1、VEGF水平低于常規組，這表明，急性腦梗死采用依達拉奉靜滴聯合阿替普酶靜脈溶栓治療能改善MMP-9、ET-1、VEGF水平。

附表 兩組血清MMP-9、ET-1、VEGF水平比較（±s,ng·L-1）

附表 兩組血清MMP-9、ET-1、VEGF水平比較（±s,ng·L-1）

注：MMP-9—血清基質金屬蛋白酶9；ET-1—內皮素1；VEGF—血管內皮細胞生長因子；與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數MMP-9 ET-1 VEGF治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 50 151.36±53.46 233.45±92.17a96.45±15.32 52.19±10.58a496.24±143.56 732.68±132.25a常規組 47 152.67±52.33 278.61±97.64a94.61±16.48 76.35±11.24a486.52±135.28 822.64±141.37a t 0.122 2.343 0.570 10.905 0.343 3.238 P 0.903 0.021 0.570 ＜0.001 0.733 0.002

綜上所述，依達拉奉靜滴聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者，可改善MMP-9、ET-1、VEGF水平，有利于促進神經功能恢復，療效顯著。