長方案中長效與短效達菲林的垂體降調節效果及體外受精-胚胎移植結局的對比

中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院（454002）魏萱 劉子霞

隨著我國醫療的發展，近年來輔助生殖技術在不孕患者治療中受到重視，而體外受精-胚胎移植過程中對卵子的質量提出較高要求，即選擇適宜措施實現控制性超促排卵，提高臨床妊娠率[1]。常規多采用促性腺激素釋放激素激動劑黃體期長方案，如達菲林應用較為多見，但選擇何種劑量可獲得最佳妊娠結局尚未明確。達菲林可防止早發的黃體生成素，可有效抑制垂體促性腺激素的分泌，起到良好的垂體降調節作用，長方案具有卵子回收率高優勢，但選擇長效或短效方案仍存在爭議，需深入研究[2]。為此，本次研究對長方案中長效與短效達菲林的垂體降調節效果及體外受精-胚胎移植的結局進行了探討，報道如下。

附表 兩組垂體降調節效果比較（±s）

附表 兩組垂體降調節效果比較（±s）

組別 例數 血清促卵泡素（IU/L） 黃體生成素（IU/L） 雌二醇（ng/L）長效組 48 2.12±0.53 1.13±0.41 34.52±4.98短效組 48 2.15±0.47 1.12±0.43 34.62±4.83 t-0.29 0.11 0.09 P-＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究共選擇體外受精-胚胎移植96例患者作為資料，均為本院2018年1～12月期間收治的不孕患者，隨機分為兩組各48例，均知曉本次研究內容及目的，且自愿簽署知情同意書。長效組年齡24～35歲，平均年齡（28.74±3.03）歲，體重指數（BIM）18kg/m2～26kg/m2，平均（22.62±1.05）kg/m2，不孕年限2～6年，平均（3.56±0.47）年；短效組年齡24～34歲，平均年齡（28.69±3.11）歲，體重指數（BIM）18kg/m2～26kg/m2，平均（22.51±1.02）kg/m2，不孕年限2～6年，平均（3.51±0.49）年；兩組基本資料比較無統計學意義，P＞0.05。

1.2 治療方法

1.2.1 長效組 月經第2～3d肌肉注射達菲林，為3.75mg單次皮下注射，28～35d后經陰道B超探查卵巢竇卵泡數及直徑，子宮內膜厚度等，若達到垂體降調節標準，即血清促卵泡素＜5mIU/L，黃體生成素＜5mIU/L，雌二醇＜50pg/mL，子宮內膜厚度≤5mm，而且竇卵泡最大直徑≥5mm可進行超促排卵，給予重組人促卵泡激素150～225IU/d，依據卵泡生長情況調整用量，當卵巢直徑≥18mm至少2個時，給予HCG 1萬單位皮下注射，36～38h穿刺取卵，常規IVF，胚胎體外培養3d，將2枚優質胚胎移植宮內，并每天行黃體酮肌肉注射，60mg/d，移植14d若尿HCG陽性，再經血HCG及孕酮確定，移植30d經B超發現孕囊及心管搏動則認為臨床妊娠。

1.2.2 短效組 控制性超促卵前1周期黃體中期注射達菲林，為0.1mg皮下注射，每天1次，14～18d后改為0.05mg皮下注射，每天1次，直至HCG注射日。達菲林14d經陰道B超探查卵巢竇卵泡數及直徑，子宮內膜厚度等，若達到垂體降調節標準，給予重組人促卵泡激素，后續方法同上述長效組。

1.3 觀察指標 觀察促性腺激素用藥時間及使用量；觀察降調后血清促卵泡素、黃體生成素、雌二醇；統計著床率及臨床妊娠率。

1.4 統計學處理 利用統計學軟件SPSS17.0進行處理，計數資料以%進行表示，采用X2檢驗，計量資料以±s進行表示，采用t檢驗，差異有統計學意義為P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組促性腺激素用藥時間及使用量比較 短效組促性腺激素用藥時間（10.25±0.70）d短于長效組（11.42±0.62）d，使用量（9.92±0.75）支低于長效組（10.89±0.94）支，比較差異顯著，P＜0.05。

2.2 兩組垂體降調節效果比較 短效組與長效組血清促卵泡素、黃體生成素、雌二醇比較，無統計學意義，P＞0.05。見附表。

2.3 兩組著床率及臨床妊娠率分析 短效組著床率25.00%及臨床妊娠率35.41%與長效組26.04%、39.58%比較，無統計學意義，P＞0.05。

3 討論

體外受精-胚胎移植作為人工輔助生殖技術，應注意在超促排卵前進行垂體降調節，確保抑制早發的黃體生成素峰，阻遏黃素化，改善卵泡募集情況[3][4]。GnRH-a作為天然的促性腺激素釋放激素的類似物，與GnRH受體親和力強，結合后可促進血清促卵泡素、黃體生成素的分泌，刺激垂體Gn急性釋放，出現短暫的血漿促性腺激素高峰，在超促排卵中使用GnRH-a可實現對垂體功能的調控，確保體外受精-胚胎移植良好結局[5]。達菲林作為GnRH激動劑，具有活性極強特征，包含長效和短效兩種劑型，均可實現垂體降調節，在體外受精-胚胎移植中應用較為普遍，其可促使超排卵獲得高質量卵子，改善妊娠率[6]。長效達菲林為一次性注射，操作簡單，但可能造成垂體過度抑制，引發卵巢反應不良，增加促性腺激素用量。短效達菲林需長期使用，可依據將調程度調整用量，利于性腺軸功能恢復，而且可減少卵巢甾體激素生成的直接損害效應，保證妊娠結局。本次研究結果顯示，短效組促性腺激素用藥時間短于長效組，使用量低于對照組，比較差異顯著，P＜0.05；短效組與長效組血清促卵泡素、黃體生成素、雌二醇比較無統計學意義，P＞0.05；短效組著床率25.00%及臨床妊娠率35.41%與長效組26.04%、39.58%比較，無統計學意義，P＞0.05，提示長方案長效和短效達菲林均可獲得良好的垂體降調節效果及體外受精-胚胎移植結局，也可能與本次納入資料少有關，但短效達菲林可減少促性腺激素使用量，用藥靈活，體現個體化治療特征。

綜上所述，體外受精-胚胎移植超促排卵中應用長方案短效達菲林可獲得良好的垂體降調節效果及妊娠結局，而且用藥靈活，值得推廣。