莫西沙星與阿米卡星的聯(lián)合化療方案對耐藥肺結(jié)核患者痰菌陰轉(zhuǎn)率及病灶吸收率的影響

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院（471000）王貫省

耐藥肺結(jié)核主要是因患者身體條件差、免疫力弱或不規(guī)范使用抗結(jié)核藥物所導(dǎo)致的[1]。臨床常用化療方式治療耐藥肺結(jié)核，而化療方案主要是以氟喹諾酮類藥物搭配抗結(jié)核藥物注射液為主，再以2～3種口服抗結(jié)核藥物為常規(guī)輔助[2][3]。左氧氟沙星、莫西沙星均屬于氟喹諾酮類藥物，卷曲霉素、阿米卡星則是臨床常用的抗結(jié)核藥物注射液。為尋求更好的耐藥肺結(jié)核化療方案、提高治療效果，本研究進一步探討莫西沙星與阿米卡星的聯(lián)合化療方案對耐藥肺結(jié)核患者痰菌陰轉(zhuǎn)率及病灶吸收率的影響。現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年4月～2018年4月我院收治的74例DR-TB患者，隨機分為兩組，每組各37例。對照組男23例，女14例；年齡30～72歲，平均（50.12±3.41）歲；DR-TB病程2～6年，平均（3.10±0.04）年。研究組男20例，女17例；年齡32～73歲，平均（50.38±3.52）歲；DR-TB病程2～7年，平均（3.22±0.07）年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①痰菌培養(yǎng)為陽性的患者；②臨床資料完整的患者；③經(jīng)CT確認(rèn)，肺部存在陰影者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器官癌癥者；②已接受其他化療方案治療者；③存在嚴(yán)重精神疾病者。

1.3 方法 兩組均接受常規(guī)治療，具體方法為：服用力克肺疾片，0.3g/次，1次/d；服用鹽酸乙胺丁醇片，按患者體重計算劑量，每次15mg/kg，1次/d；服用吡嗪酰胺片，按患者體重計算劑量，每次30mg/kg，1次/d，均持續(xù)服用24個月。

1.3.1 對照組 于常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用左氧氟沙星搭配卷曲霉素化療，具體方法為：前6個月服用左氧氟沙星片，0.2g/次，2次/d；后4個月，將卷曲霉素注射液加入250ml生理鹽水，使之溶解，對患者進行肌內(nèi)注射，1g/次，1次/d；最后14個月，則將硫酸卷曲霉素注射液改成每周3次，1g/次。

1.3.2 研究組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用莫西沙星搭配阿米卡星化療，具體方法為：前6個月服用拜耳公司生產(chǎn)的莫西沙星片，0.4g/次，1次/d；后18個月，對患者進行肌內(nèi)注射硫酸阿米卡星注射液，按患者體重計算劑量，每日比例為15mg/kg，1次/d。

附表1 兩組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率對比[n(%)]

附表2 兩組患者的病灶吸收率對比[n(%)]

1.4 評價指標(biāo) ①分別于化療前、化療24個月后，采集兩組患者的痰液，利用涂片熒光染色法對兩組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率進行監(jiān)測。②化療24個月后，利用美國GE公司生產(chǎn)的全身X射線掃描CT儀[批準(zhǔn)文號：國食藥監(jiān)械(進)字2011第3301715號，型號: Optima CT660]監(jiān)測兩組患者的病灶面積，吸收面積大于原病灶面積的50%，即為顯著吸收；吸收面積大于原病灶面積的20%，小于原病灶面積的50%，即為基本吸收；吸收面積小于原病灶變面積的20%，即為未吸收；病灶面積沒有任何吸收，且還于原病灶面積基礎(chǔ)上進行擴大，即為惡化。病灶吸收率=（顯著吸收+基本吸收）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 利用SPSS24.0處理分析數(shù)據(jù)，以n(%)代表計數(shù)資料，檢驗用χ2，等級資料用秩和檢驗，P＜0.05差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 痰菌陰轉(zhuǎn)率 化療前，兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；化療24個月后，兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率較化療前均有所提升，且研究組的59.46%（22/37）高于對照組35.14%（13/37），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見附表1。

2.2 病灶吸收率 化療24個月后，研究組的病灶吸收率91.89%（34/37）高于對照組70.27%（26/37），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見附表2。

3 討論

耐多藥肺結(jié)核具有對常規(guī)抗結(jié)核藥形成耐藥性且治愈率低、復(fù)發(fā)率高的特征，如何有效并合理地控制耐藥性是治療該病的重點。研究發(fā)現(xiàn)，將多種敏感藥物聯(lián)合并長期化療使用，可明顯抑制病情，促進患者轉(zhuǎn)歸[4]。

本研究結(jié)果顯示，化療后，研究組患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率均高于對照組，表明對耐藥肺結(jié)核患者應(yīng)用莫西沙星搭配阿米卡星的化療方案，可進一步提升痰菌陰轉(zhuǎn)率與病灶吸收率。分析原因在于，卷曲霉素能作用于結(jié)核桿菌的多個靶點，主要是遏制結(jié)核桿菌發(fā)育，最終實現(xiàn)抗結(jié)核的目的。還能抑制肽轉(zhuǎn)運體RNA的轉(zhuǎn)移和蛋白質(zhì)合成，減少對患者肝功能和聽力的影響[5]。該藥雖對保留期病原菌療效顯著，但對活躍期結(jié)核桿菌療效甚微。左氧氟沙星具有廣譜抗菌性，且抗結(jié)核效果不錯，主要是作用于結(jié)核分枝桿菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，進一步遏制細(xì)菌DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，從而增強抗菌效果[6][7]。但該藥對腸球菌、厭氧菌的抑菌效果較弱，且耐藥性方面亦弱于莫西沙星[8]。

阿米卡星屬于抗生素，具有較好的廣譜性、高效性，特征是遏制蛋白質(zhì)合成、合成異常蛋白質(zhì)、增加細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，主要抗菌機制就是通過阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成來實現(xiàn)[9]。阿米卡星最重要的優(yōu)勢則是對諸多腸道革蘭陰性桿菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，不會被此類鈍化酶鈍化而失去抗菌活性；消滅結(jié)核桿菌時亦有較高活性，毒性相對亦比鏈霉素低。有研究表示，阿米卡星的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率均要優(yōu)于卷曲霉素，并且和其他非氨基糖苷類抗結(jié)核藥物不會產(chǎn)生交叉耐藥性[10]。莫西沙星是新一代喹諾酮類抗菌藥，作用機制主要是通過遏制細(xì)菌DNA卷積，使得細(xì)菌DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄受到壓制，染色體受到破壞，從而殺滅細(xì)菌，生成抗菌、抗病毒功效[11]。莫西沙星常作為抗結(jié)核的二線治療藥物被廣泛應(yīng)用，其優(yōu)勢在于抗菌性強、廣譜抗菌、對人體汲取效用好、不易產(chǎn)生耐藥性、不良反應(yīng)少等，同時，還可以對常見耐藥菌有遏制作用[12]。此外，莫西沙星是氟喹諾酮類抗結(jié)核藥物里療效較強的藥物，有研究表示，該藥生物利用度極高，蛋白游離峰濃度比左氧氟沙星超出3倍，對結(jié)核分枝桿菌的殺菌力度比是左氧氟沙星的20倍。所以莫西沙星與阿米卡星聯(lián)合使用時可以發(fā)揮協(xié)同作用，進一步消滅耐藥菌株，增強對結(jié)核桿菌的抑菌與殺菌功效，較好地掌握病情走向，加快患者恢復(fù)。

綜上所述，莫西沙星搭配阿米卡星的化療方案對耐藥肺結(jié)核患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率可以起到顯著提升作用，值得推廣。