吉非替尼靶向治療晚期肺癌對不良反應發生情況的影響

廣東省茂名農墾醫院（525200）韋一玲 王開明

肺癌是一種臨床常見呼吸系統惡性腫瘤，具有較高的發病率，近年來，隨著我國人民生活環境、生活方式不斷變化，肺癌的發病率明顯增高[1]。據不完全統計：將近85%的肺癌為非小細胞肺癌[2]。大部分肺癌患者早期臨床癥狀缺乏特異性，當疾病確診時，基本發展到了晚期，錯過了最佳手術治療時機。吉非替尼是我國第一代EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑），可抑制癌細胞增殖信號表達，拮抗新生血管生成，加快癌細胞凋亡。基于此，本研究選定本院2017年5月～2020年5月收治的110例晚期肺癌患者，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基線資料 選定本院2017年5月～2020年5月收治的110例晚期肺癌患者，醫院倫理委員會已批準本項研究，以雙盲隨機抽樣法分組（每組樣本容量55例）。觀察組：女性24例、男性31例；年齡在36～79歲，平均（57.62±6.49）歲；TNM分期：19例IIIa期、24例IIIb期、12例IV期；病理類型：20例腺癌、25例鱗癌、10例鱗腺癌；體重在46～80kg，平均（63.59±7.44）kg；發病部位：30例中央型、25例周圍型；病程在4～20個月，平均（12.62±3.44）個月。對照組：女性25例、男性30例；年齡在38～78歲，平均（57.57±6.44）歲；TNM分期：20例IIIa期、26例IIIb期、9例IV期；病理類型：21例腺癌、23例鱗癌、11例鱗腺癌；體重在48～79kg，平均（63.52±7.41）kg；發病部位：32例中央型、23例周圍型；病程在6～19個月，平均（12.58±3.41）個月。兩組（病程、性別、病理類型、TNM分期、體重、發病部位等）相比P＞0.05，可比較。

納入標準：①均滿足《中華醫學會肺癌臨床診療指南(2018版)》中對“肺癌”診斷標準[3]。②TNM分期在III～IV期。③病歷資料齊全、完整。④年齡在18周歲以上。⑤Karnofsky評分在70分以上。⑥患者家屬均已簽署知情同意書。

排除標準：①合并急慢性感染性疾病者。②中途從本研究退出者。③預計生存期在3月以內。④合并肺結核等疾病者。⑤合并凝血功能障礙者。⑥對本研究涉及藥物過敏者。⑦研究未開展前接受過抗腫瘤治療者。⑧處于哺乳期、妊娠期女性。

1.2 方法 對照組：第1天，給予135mg/m2紫杉醇，溶于500mL5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注。第2天，給予200mg卡鉑，溶于500mL5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，21d為1周期，共計治療2周期。觀察組：給予吉非替尼，口服，每次250mg，每日1次，4周為1周期，共計治療2周期。

1.3 觀察指標與判定標準 兩組均在治療2周期后觀察治療效果。①臨床療效具體判定標準：病灶縮小50%以上為CR（完全緩解）。病灶縮小25%～50%為PR（部分緩解）。病灶無縮小、無轉移為SD（穩定）。病灶面積擴大或出現新病灶為PD（進展）。[4]。②血清腫瘤標志物：抽取所有患者5mL空腹靜脈血，以10cm離心半徑、3500r/min離心速率，離心處理10min，分離血清，以、不良反應發生率酶聯免疫化學發光法檢測NSE（神經特異性烯醇化酶）、CYFRA21-1（細胞角蛋白19片段21-1）、CEA（癌胚抗原），試劑均由上海康朗生物科技有限公司提供，一切操作謹遵相關標準完成。③不良反應發生率：統計皮疹、腹瀉、間質性肺炎、惡心嘔吐、骨髓抑制發生率。

附表1 兩組臨床療效對比結果[n(%)]

附表2 兩組血清腫瘤標志物對比結果(±s)

附表2 兩組血清腫瘤標志物對比結果(±s)

注：與治療前比較，a1t=3.660，a1P=0.000；a2t=2.575，a2P=0.011；a3t=2.310，a3P=0.023；b1t=9.203，b1P=0.000；b2t=10.066，b2P=0.000；b3t=15.802，b3P=0.000。

組別 NSE(ng/mL) CYFRA21-1(ng/mL) CEA(ng/mL)治療前 治療2周期 治療前 治療2周期 治療前 治療2周期對照組（n=55） 38.62±6.25 34.62±5.16a1 18.62±4.62 16.62±3.44a2 53.62±8.64 50.26±6.46a3觀察組（n=55） 38.69±6.21 30.06±3.13b1 18.65±4.59 12.16±1.34b2 53.69±8.55 34.26±3.17b3 t 0.059 5.604 0.034 8.959 0.043 16.490 P 0.953 0.000 0.973 0.000 0.966 0.000

附表3 兩組不良反應發生率對比結果[n(%)]

1.4 統計學方法 以SPSS26.0軟件檢驗，配對或獨立樣本t檢驗計量資料（SAS以及SDS評分），以“±s”表示，檢驗計數資料（并發癥發生情況），以“[n/（%）]”表示，P＜0.05表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比結果 觀察組臨床總有效率（89.09%）比對照組（67.27%）高，P＜0.05，見附表1。

2.2 血清腫瘤標志物對比結果 治療前比較兩組血清腫瘤標志物，P＞0.05；觀察組治療2周期后血清NSE、CYFRA21-1、CEA水平均比對照組低，P＜0.05；觀察組血清NSE、CYFRA21-1、CEA水平降低幅度均比對照組高，P＜0.05，見附表2。

2.3 不良反應發生率對比結果 觀察組不良反應發生率（7.27%）比對照組（25.45%）低，P＜0.05，見附表3。

3 討論

目前，臨床普遍認為肺癌的發生與免疫功能失衡、慢性肺部感染、遺傳、環境污染、吸煙等有著極為密切的聯系[5]。肺癌多見于中老年人群，據不完全統計：將近50%的肺癌患者為老年人。肺癌具體表現為刺激性干咳、咳嗽咳痰、反復性肺部感染等，同時由于肺癌患者大部分合并糖尿病、高血壓、慢阻肺等基礎病，治療難度較大。晚期肺癌患者惡性腫瘤生長速度較快，同時由于腫瘤組織會對周邊的臟器形成持續性的刺激，容易引發局部炎癥反應，如果治療不及時或方法不當，則會引發全身炎癥反應，對患者生命安全構成一定威脅。

NSE、CYFRA21-1、CEA是臨床常見的腫瘤標志物，參與了細胞凋亡、各個器官功能維持以及組織重建。NSE屬于糖蛋白，在1965年被發現，單獨檢測特異度較低。惡性腫瘤患者隨著癌細胞生長、浸潤，血清CYFRA21-1濃度會明顯升高，在小細胞瘤、神經母細胞瘤中的含量最高。CEA屬于酸性糖蛋白，是肝臟細胞、胰臟、胎兒胃腸上皮細胞合成，在成人卵巢、腸道以及胰腺中均有表達，主要存在于癌細胞表面，具有廣譜性。

常規化療雖然可以抑制癌細胞生長，取得一定的抗腫瘤效果，但對于晚期肺癌患者機體處于免疫抑制狀態，常規化療難以取得理想的治療效果。吉非替尼可有效抑制絡氨酸激活以及表皮生長因子受體生長，降低絡氨酸活性，防止癌細胞再生長或轉移，達到延長患者生存周期、降低死亡率、防止疾病進展的作用和目的。吉非替尼口服給藥方便，藥物的半衰期較長，一般可以維持41h，藥物吸收速度緩慢，且毒副作用較輕，患者耐受性、接受度均較高。靶向治療可以降低化療藥物對正常組織、細胞的傷害，減輕毒副反應，加快新生血管生成，防止腫瘤轉移、侵襲。本研究顯示：觀察組臨床總有效率（89.09%）比對照組（67.27%）高，觀察組治療2周期后血清NSE、CYFRA21-1、CEA水平均比對照組低，觀察組不良反應發生率（7.27%）比對照組（25.45%）低，P＜0.05。表明吉非替尼靶向治療在晚期肺癌治療中臨床療效顯著、確切。吉非替尼靶向治療期間，即便是出現惡心嘔吐等不良反應，經過對癥處理后也會緩解，對抗腫瘤效果無較大影響。

綜上所述，晚期肺癌患者采納吉非替尼靶向治療，可有效抑制癌細胞生長，降低血清腫瘤標志物濃度，且不良反應發生率較低，臨床應用及推廣價值均較高。