基于HCY水平建立惠州市婦女圍孕期健康指標和降低出生缺陷干預研究

廣東省惠州市第二婦幼保健院（516000）胡碧英 梁罕超

出生缺陷已成為我國重要的公共衛生問題，是影響新生兒健康及長期生命質量的一個嚴重疾病，給社會和家庭都造成沉重的負擔[1]。其中神經管畸形對新生兒的健康更是造成了不容忽視的危害，有研究表明，新生兒神經管畸形與圍產期女性的葉酸水平有直接的聯系，圍產期女性的葉酸水平低下是新生兒出現神經管缺陷的一個重要危險因素[2][3][4]。從上個世紀90年代開始，國際上便建議圍產期女性常規補充葉酸[5]，以減少新生兒神經管畸形風險。于此同時，我國在此期間新生兒出生缺陷的發生率明顯下降，從1996年的13.6/萬降至2011年的4.5/萬。同型半胱氨酸是蛋氨酸的中間產物，其代謝過程需要葉酸的中間代謝產物提供底物，故當體內葉酸缺乏時[6]，HCY的代謝過程受阻直接導致其在體內堆積，最終導致其HCY水平上升。有臨床研究表明，妊娠期女性的HCY水平上升是新生兒出生缺陷的一種重要危險因素[7]。而補充葉酸，可有效降低妊娠期女性的HCY水平，減少出生缺陷。

為此，筆者在本研究中探討在惠州地區圍產期女性補充葉酸對HCY水平及新生兒出生缺陷的影響，并討論影響孕齡婦女HCY水平的因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為在2019年6月～2019年10月于我院體檢的236名孕齡女性，取得知情同意后將其納入實驗組。年齡為18～45歲，平均年齡為（29.6±8.50）歲。納入標準：①經B超檢驗，未妊娠女性；②在半年內有妊娠計劃的女性；③本人及家屬知情同意。排除標準：①有嚴重糖尿病、高血壓、心衰等慢性疾病的女性；②被確診為不孕的女性；③計劃采用人工受孕方式妊娠的女性；④前期資料不全或不配合正常隨訪的女性；⑤有習慣性流產史女性。

1.2 研究方法 在妊娠前，每三個月檢測一次受試女性的HCY水平。當受試者經B超檢查為妊娠時，將受試患者分為兩組，分別每天接受400μg/d（n=116）或800μg/d（n=120）葉酸補充，定時檢測孕婦HCY水平，根據HCY水平及時調整葉酸的攝入量。

隨訪持續至受試者結束妊娠，收集并記錄受試者在整個試驗過程中產檢結果、妊娠結果、及嬰兒的出生健康情況。

1.3 統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行數據統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用百分比形式表示，組間比較采用卡方檢驗。P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 受試者的基本臨床信息 本研究共納入符合條件患者共236例，400μg/d組的為116人，800μg/d組為120人。受試者的年齡，體重，平均產次，同型半胱氨酸水平及葉酸水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。見附表1。

2.2 影響基線HCY水平的因素 根據不同年齡，比較受試者HCY水平，發現年齡水平與HCY水平有關，≥35歲的受試者HCY水平高于＜35歲的受試者（P＜0.001）。根據不同BMI水平比較受試者HCY水平，發現BMI水平與HCY水平有關，BMI≥24的受試者HCY水平高于＜24的受試者（P＜0.05）。見附表2。

2.3 兩個受試組妊娠結局比較 比較兩個不同葉酸干預劑量組受試者的妊娠結局，兩組中采用剖腹產的生產方式、早產及初生兒為出生低體重的受試者在組間無差異。在800μg/d組中，自然生產的受試者高于400μg/d組（P＜0.001）；而流產，初生兒為巨大兒的受試者均低于400μg/d組（P＜0.05）。見附表3。

2.4 兩個受試組不同妊娠階段HCY的水平比較 兩組受試者在不同孕期HCY的水平，在孕早期兩組HCY水平差異無意義（P＞0.05）。在孕中期及孕晚期時，800μg/d組的HCY水平均低于400μg/d組（P＜0.05）。見附表4。

附表1 受試者基本臨床信息

附表2 不同年齡及BMl基線HCY的水平比較

附表3 兩個不同葉酸干預劑量組受試者的妊娠結局比較[n(%)]

附表4 兩組受試者不同妊娠階段HCY水平比較

3 討論

目前已有的研究表明，葉酸缺乏及HCY水平升高是新生兒出生缺陷的一個重要危險因素[8][9][10]。而葉酸水平及HCY水平存在一定的關系，當機體葉酸攝入不足或者存在代謝功能低下時，可直接導致機體內HCY的堆積，進一步導致其危害性加大[11]。

以往的研究發現，機體的HCY水平受到諸多因素的影響，在本研究中發現孕齡期婦女HCY的水平與年齡和體質指數（BMI）有正相關關系，當年齡越大，BMI越高，其HCY的水平越高。這與此前的多個流行病學調查結果是一致的[12][13][14]。同時我們發現通過補充葉酸，可顯著降低妊娠期妊娠女性體內HCY的水平，且與補充葉酸的量存在劑量效應，當補充葉酸水平越高其效應越明顯。國內相關學者研究發現，補充800μg/d的葉酸降低新生兒出現出生缺陷的效果要比補充400μg/d的好。在本研究中也發現，補充800μg/d葉酸減少產婦出現不良結局的效果要比400μg/d的好。

綜合上述結果，筆者得出孕齡婦女的HCY水平受到年齡及BMI的影響，補充葉酸可明顯降低HCY在孕期的水平，降低出生缺陷及不良妊娠結局，并且與補充葉酸的量存在劑量效應。