阿卡波糖聯合門冬胰島素30注射液治療2型糖尿病的效果

侯大芳

(項城市秣陵鎮衛生院 內科，河南 周口 466232)

2型糖尿病是臨床常見的慢性代謝性及終身性疾病。2型糖尿病占糖尿病的90%～95%，以胰島素分泌不足及敏感性降低、糖脂代調紊亂為特點，可造成眼、腎、血管、神經等病變[1]。門冬胰島素30注射液是臨床常用的人胰島素類似物預混制劑，具有良好的控糖效果。Nesfatin-1是一類與攝食相關的胃腸調節肽，具有胰島素劑量依賴性和時間依賴性等降糖作用，并與2型糖尿病患者體內代謝紊亂相關，參與其發生和進展[2]。阿卡波糖是一種α糖苷酶抑制劑，能抑制腸道葡萄糖吸收，進而降低餐后血糖峰值[3]。考慮到阿卡波糖主要通過調節腸道吸收功能發揮效果，猜測其是否通過影響機體攝食抑制因子1(Nesfatin-1)分泌及改善2型糖尿病糖脂代謝來延緩病情進展。本研究探討阿卡波糖聯合門冬胰島素30注射液治療2型糖尿病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。選取2018年1月至2020年1月項城市秣陵鎮衛生院收治的102例2型糖尿病患者。按隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，各51例。患者及家屬簽署知情同意書。對照組：男27例，女24例；年齡29～79歲，平均(57.98±5.66)歲；病程0.5～7.4 a，平均(3.50±1.24)a；體質量49.6～70.3 kg，平均(60.10±3.69)kg。觀察組：男28例，女23例；年齡32～75歲，平均(56.36±5.10)歲；病程0.5～6.5 a，平均(3.33±1.10)a；體質量48.3～69.5 kg，平均(59.75±3.78)kg。兩組性別、年齡、病程、體質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選例標準

1.2.1納入標準 (1)2型糖尿病者；(2)近期未接受胰島素治療者；(3)神志清醒，遵醫行為良好。

1.2.2排除標準 (1)嚴重肝腎功能不全者；(2)對阿卡波糖、門冬胰島素30注射液等藥物過敏者；(3)1型糖尿病者；(4)近1年存在藥物濫用或酗酒史者；(5)處于妊娠期或哺乳期者。

1.3 治療方法入院后給予兩組患者常規糖尿病健康宣教，指導患者適當運動、合理飲食、定時監測血糖及遵醫囑科學用藥。給予對照組患者門冬胰島素30注射液(丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20140139)治療，早晚餐前10 min皮下注射，起始量為0.6 U·kg-1·d-1，根據血糖水平及時調整劑量，連續治療3個月。在上述基礎上給觀察組患者加用阿卡波糖(四川綠葉制藥股份有限公司，國藥準字H20020391)，三餐時與第一口主食共同嚼服，每次50 mg，每日3次，1周后增加至每次100 mg，每日3次，連續用藥3個月。

1.4 觀察指標(1)治療前后血糖，包括糖化血紅蛋白(hemoglobin，HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)。采集空腹靜脈血6 mL，分成3份，取1份抗凝，離心取血漿，以葡萄糖氧化酶法測定上述指標；(2)治療前后血脂，包括甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)，離心取血清，采用全自動生化分析儀檢測上述指標；(3)治療前后血清Nesfatin-1、脂聯素(adiponectin，ADP)水平。采用免疫火箭電泳法測定Nesfatin-1水平，采用放射免疫吸附法測定ADP水平。

2 結果

2.1 血糖治療前，兩組HbA1c、FPG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組HbA1c、FPG水平低于治療前，觀察組HbA1c、FPG水平較對照組低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.2 血脂治療前，兩組TG、TC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組TG、TC水平低于治療前，觀察組TG、TC水平較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

2.3 Nesfatin-1、ADP治療前，兩組血清Nesfatin-1、ADP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組Nesfatin-1水平低于治療前，觀察組Nesfatin-1水平較對照組低(P<0.05)；治療后，兩組ADP水平高于治療前，觀察組ADP水平較對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后Nesfatin-1、ADP水平比較

3 討論

2017年據國際糖尿病聯合會發布的第8版糖尿病概覽最新報告，全球有4.25億成年人存在糖尿病，與2000年相比發病率增加接近2倍，預計至2045年糖尿病患者將上升到6.29億[4]。2型糖尿病作為糖尿病最常見的類型，其發生進展與機體糖脂代謝紊亂相關，對患者的生活質量造成了嚴重影響[5]。

門冬胰島素30注射液是臨床應用較為廣泛的人胰島素類似物預混制劑，能更好地模擬人體生理胰島素分泌情況，有效控制血糖水平，降低低血糖風險。門冬胰島素30注射液多為餐前注射，30%門冬胰島素可控制早晚餐后血糖高峰，但中餐前無短效胰島素補充而導致餐后血糖水平偏高，若每日三餐前均給藥易造成低血糖風險[6]。此時可考慮加用其他降糖藥物，以平穩控制全天血糖，進而減少血糖波動，控制血糖水平。經口服用降糖藥物方便、簡單，患者的用藥依從性較高。阿卡波糖是常見的口服降糖藥物，作為α糖苷酶抑制劑進入機體后可競爭性抑制小腸刷狀緣內多種雙糖水解酶，進而延緩食物所含寡糖、多糖、雙糖等轉糖過程，促使葡萄糖在小腸內吸收延緩，最終控制餐后血糖。阿卡波糖的阻滯作用具有可逆性，主要通過推遲作用阻止葡萄糖的吸收，但并非完全阻滯，因此低血糖發生率較低，血糖控制穩定。血脂異常是2型糖尿病患者常見的代謝功能紊亂，主要表現為TG、TC及極低密度脂蛋白升高[7]。有研究證實，在上述三者分解或合成等代謝過程中，肝內皮細胞酶、脂蛋白脂酶與胰島素水平相關[8]。阿卡波糖通過延緩小腸糖吸收作用使糖代謝紊亂得到有效控制，進而控制血脂水平。本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組HbA1c、FPG、TG及TC水平低于對照組。這表明采用阿卡波糖聯合門冬胰島素30注射液能夠更好地降低2型糖尿病患者的血糖和血脂。

阿卡波糖主要通過調節腸道吸收功能發揮作用。Nesfatin-1是一種新型攝食相關胃腸調節肽，由激素原轉化酶1/3剪接NUCB2后產生，廣泛分布于外周組織及消化相關中樞內，與2型糖尿病患者的代謝紊亂密切相關，其作用在高糖狀態下更為明顯。ADP是脂肪分泌的一種膠原樣細胞因子，具有調節糖代謝、減輕體質量等作用。ADP連接脂肪組織，其含量與機體脂肪代謝有關，并參與Nesfatin-1的能量及脂肪代謝過程。本研究顯示，治療3個月后，觀察組血清Nesfatin-1水平低于對照組，ADP水平高于對照組。原因在于阿卡波糖協同門冬胰島素30注射液可通過調節小腸吸收功能刺激攝食相關胃腸調節肽生成，進而改善糖脂代謝紊亂，維持機體正常代謝功能，延緩病情進展及相關并發癥發生。

綜上所述，采用阿卡波糖聯合門冬胰島素30注射液治療2型糖尿病可更好地控制血糖和血脂水平，改善患者代謝紊亂狀態。