早產兒支氣管肺發育不良的危險因素及再入院情況分析

關靜，馮曉霞

(1.河南科技大學第一附屬醫院 兒科，河南 洛陽 471000；2.鄭州大學第二附屬醫院 兒科，河南 鄭州 450000)

支氣管肺發育不良(bronchopulmonary dysplasia，BPD)是低體質量早產兒常見的嚴重的慢性呼吸系統疾病[1]，可引起持續的通氣和換氣功能障礙，嚴重影響患兒的生活質量和生長發育[2]。BPD死亡率較高，重度BPD患兒出院后復發率可高達50%，死亡率可達到25%[3]。因此，對BPD的相關研究逐漸成為研究人員關注的焦點。分析早產兒發生BPD的危險因素，對于BPD的早期防治及預后的改善至關重要。對于早產兒發生BPD的危險因素尚無統一定論。有調查發現早產兒出生體質量、機械通氣與BPD的發生與預后密切相關，也有研究指出新生兒基本身體狀況和家族遺傳史與BPD的發生密切相關[4-5]。為了進一步研究影響BPD發生的因素，本研究比較了非BPD早產兒和BPD早產兒生長發育情況，分析了BPD發生的重要影響因素，旨在為臨床防治早產兒BPD提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性收集2014年1月至2019年1月河南科技大學第一附屬醫院收治的150例早產兒的臨床資料。納入患兒均出生于河南科技大學第一附屬醫院。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。患兒家屬簽署知情同意書。納入標準：(1)出生體質量<2 500 g，胎齡≤32周；(2)住院時間超過30 d；(3)完成1 a隨訪。排除標準：(1)合并先天性畸形；(2)合并遺傳代謝系統疾病；(3)合并染色體異常；(4)合并其他系統嚴重疾病；(5)中途死亡或放棄治療；(6)病歷資料及隨訪資料不全。150例早產兒：男84例，女66例；出生時體質量889～1 874 g，平均(1 269.54±237.48)g；胎齡28～31周，平均(30.65±1.72)周。

1.2 BPD診斷標準[6](1)出生胎齡<32周的早產兒，伴有影像學證實的持續性肺實質病變，校正胎齡36周時至少連續3 d需要呼吸支持和吸入氧才能維持氧飽和度為0.90～0.95；(2)患兒有慢性或進行性呼吸功能不全；(3)X線顯示兩肺存在廣泛的顆粒影，甚至存在小圓型蜂窩透明區，肺野密度增加，存在支氣管充氣影。

1.3 收集指標(1)收集所有患兒母親相關臨床資料，包括體質量、年齡、分娩方式、妊娠并發癥發生情況、是否合并胎盤早剝、是否多胎等。(2)收集所有患兒相關臨床資料，包括性別、胎齡、出生時體質量、身長、頭圍、呼吸窘迫綜合征、貧血、出生時新生兒急性生理學評分(score for neonatal acute physiology，SNAP)及新生兒行為神經測定量表(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)評分。其中呼吸窘迫綜合征(respiratory distress syndrome，RDS)符合《諸福棠實用兒科學》中關于早產兒RDS的診斷標準[7]。NBNA評分表分為5項內容，包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般反射，每項評分有3個分度，20個項目滿分為40分，小于35分提示新生兒行為神經可能有問題[8]。

1.4 隨訪方法采用電話及門診形式對患兒進行1 a的隨訪，觀察患兒因支氣管炎、肺炎、喘息等再入院情況。

2 結果

2.1 早產兒BPD發生情況在150例早產兒中，32例患兒發生BPD，發生率為21.33%。根據患兒是否發生BPD，分為BPD組(32例)和非BPD組(118例)。

2.2 患兒母親臨床資料兩組患兒母親的體質量、年齡、剖宮產占比、妊娠糖尿病占比、合并胎盤早剝占比比較，差異無統計學意義(P>0.05)；BPD組妊娠高血壓占比和多胎占比高于非BPD組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒母親臨床資料比較

2.3 患兒臨床資料非BPD組男66例，女52例；BPD組男18例，女14例。兩組患兒性別比較，差異無統計學意義(χ2=0.238，P=0.625)；BPD組胎齡和頭圍小于非BPD組，BPD組體質量、身長、SNAP評分和NBNA評分均低于非BPD組，BPD組RDS占比、貧血占比高于非BPD組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒臨床資料比較

2.4 早產兒發生BPD的影響因素將上述有統計學意義的危險因素作為自變量，以是否確診BPD為因變量進行logistic逐步回歸分析得出妊娠高血壓、出生體質量低、胎齡小、貧血、SNAP評分低是BPD的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 早產兒BPD危險因素分析

2.5 再入院率隨訪期間，BPD組患兒再入院率高于非BPD組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒再入院率比較(n，%)

3 討論

BPD是一種能導致持續性呼吸窘迫的慢性肺部疾病，可出現肺實質性條紋、肺發育停滯、血管發育不良等。患兒出生后不久即需機械通氣，且在生后28 d仍依賴供氧并伴有持續性肺功能不全。目前，BPD的發病原因還不完全明確，考慮為綜合因素導致，包括高濃度氧、機械正壓通氣損傷、輸液量過多、動脈導管未閉伴心力衰竭、肺成熟度差、生產窒息、感染、基因異常等。臨床上可見BPD患兒生長遲緩或停滯，恢復者在1～2歲內常有反復下呼吸道感染，甚至依賴吸氧和呼吸機生存[9]。雖然目前醫療技術已經出現跨越式的發展，各項醫療服務水平也明顯提高，對圍生期孕婦的保護和教育也進一步加強，但BPD的發病率仍然很高[10]。本研究結果顯示，早產兒BPD發生率為21.33%，與嚴潔等[11]研究所顯示的發生率相近，而這一發生率處于較高水平。探討早產兒發生BPD的危險因素，并針對相關因素及時予以有效干預對于改善早產兒近期預后至關重要[12]。

本研究通過回歸分析發現，影響早產兒發生BPD的因素主要為母親妊娠高血壓、出生體質量、胎齡、貧血、SNAP評分。妊娠高血壓是孕婦特有的疾病，多數發生在妊娠20周與產后2周，發生率為9.4%[13]。有研究顯示，妊娠高血壓產婦分娩的新生兒患BPD、壞死性腸炎等并發癥的風險升高[14]。本研究結果也顯示BPD組母親妊娠高血壓占比高于非BPD組，且logistic回歸分析顯示妊娠高血壓是BPD的獨立危險因素。妊娠高血壓會導致新生兒患BPD的發生率升高，這可能是由于妊娠高血壓孕婦的胎盤血管長期處于緊張狀態，導致胎盤血供減少，胎兒缺氧，從而直接影響胎兒肺部的發育，導致BPD[15]。胎齡對早產兒BDP的影響可能主要與患兒肺成熟程度相關，胎兒肺部一般在26周時出現小管化，此時囊泡內還未形成完整的肺泡結構，而胎齡較小會導致肺部發育受阻，呼吸功能障礙，進而需要進行呼吸支持治療，但高濃度氧會進一步損傷肺部，造成BPD[16]。早產兒發生貧血的可能性較大。胎齡越小，貧血出現時間越早，程度越嚴重。早產兒貧血的出現將影響器官功能的成熟，導致呼吸系統疾病。當貧血達到一定程度時需要進行輸血治療，而這一過程會增加肺部血流量及游離鐵產生的毒羥自由基，導致肺部出現損傷性變化，引發BPD[17-18]。SNAP評分可用于客觀判斷患兒病情嚴重程度，與患兒病死率呈正相關。早產兒SNAP評分≥10分時預后不良率明顯升高。本研究顯示，SNAP評分越高，早產兒發生BPD的可能性越大。高SNAP評分提示早產兒各器官功能發育不全或嚴重受損，其中呼吸系統的功能障礙表現尤為明顯，進而容易出現呼吸暫停及呼吸衰竭等癥狀，需要進行呼吸支持治療，進而誘發BPD。SNAP評分高的患兒常合并感染，加上內環境紊亂及肝腎功能損傷等進一步增加BPD發生的可能性。

在隨訪期間，兩組患兒均因下呼吸道感染、喘息等再入院治療，且BPD組患兒再入院率高于非BPD組。這主要與患兒出生時肺發育不成熟有關。由于BPD患兒早產后肺發育不良，呼吸系統不完善，在接受高氧和機械通氣治療后導致小氣道病變及氣道高反應性，易發生下呼吸道感染、反復喘息等。研究發現，BPD患兒2歲內的再入院率較高[19]。

綜上所述，早產兒BPD發生率較高，母親妊娠高血壓、出生體質量低、胎齡小、貧血及SNAP評分低是早產兒發生BPD的獨立危險因素。臨床應密切關注上述因素并及時進行對癥治療，這對改善早產兒近期預后至關重要。