銀杏達莫注射液聯合血液透析對慢性腎衰竭患者腎功能及血清炎癥因子水平的影響

鄭建國，鄭栓，王東海

(駐馬店市中心醫院 腎內科，河南 駐馬店 463000)

慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)是指腎功能損傷導致水電解質紊亂、代謝失常等臨床癥狀的綜合征。流行病學顯示，我國CRF的患病率逐年升高，CRF患者若沒有得到有效的治療，最終會進展為終末期腎病[1]。這不僅加重了患者的經濟負擔，還嚴重威脅患者的生命安全。目前，臨床普遍采用血液透析調控水、電解質，以及清除體內代謝廢物和相關毒素，但長期應用會伴有較多并發癥，如腎性貧血和腎臟微炎癥等，加重腎功能損傷[2]。因此，臨床需要提高血液透析的療效及減少并發癥，以更好地緩解患者的臨床癥狀。銀杏達莫注射液是常用的抗血栓藥物，既往被廣泛應用于腦卒中患者的治療中。研究發現，銀杏達莫注射液對糖尿病腎病患者的腎損傷狀態有一定的療效[3]。本研究探討銀杏達莫注射液聯合血液透析對CRF患者腎功能及血清炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年5月至2019年5月駐馬店市中心醫院收治的200例CRF患者為研究對象。按隨機數表法將患者分為對照組和觀察組，每組100例。對照組：男60例，女40例；年齡18～70歲，平均(51.02±10.21)歲；原發病為高血壓腎病23例，糖尿病腎病37例，慢性腎小球腎炎40例；病程1～7 a，平均(3.98±1.02)a。觀察組：男59例，女41例；年齡18～70歲，平均(51.11±10.34)歲；原發病為高血壓腎病22例，糖尿病腎病36例，慢性腎小球腎炎42例；病程1～7 a，平均(4.02±1.05)a。兩組性別、年齡、原發病、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經駐馬店市中心醫院醫學倫理委員會批準。患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合中醫氣陰兩虛型診斷標準，即疲乏、四肢無力、小便黃且少、腰膝酸軟、皮干面白、舌紅苔少、脈細數；②尿、血指標水平異常；③腎臟損傷、透析時間不少于3個月；④腎小球濾過率低于60 mL·min-1·1.73 m-2，持續時間不少于3個月。(2)排除標準：①透析禁忌患者；②合并心、肝、腦嚴重疾病的患者；③近期存在輸血史、出血史；④營養不良、感染患者；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法對所有患者采用基礎治療，包括調節酸堿平衡、水電解質平衡，控制飲食，以及糾正貧血、心功能不全。對照組患者接受血液透析：選取碳酸氫鹽透析液、1.4 m2的聚醚砜膜，維持每分鐘500 mL的透析液流量和每分鐘200～220 mL的血流量，每次4 h，每周3次，治療期間采用普通肝素抗凝。觀察組在與對照組患者治療措施相同的基礎上，加用銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字H52020032)治療，即透析后給予患者銀杏達莫注射液，將25 mL的銀杏達莫注射液加入100 g·L-1的葡萄糖溶液500 mL中，靜脈滴注。兩組均連續治療4周。

1.4 觀察指標(1)分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，檢測患者的腎功能以及血清炎癥因子水平。腎功能指標包括血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)。血清炎癥因子包括白細胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反應蛋白(C reactive protein，CRP)。(2)不良反應，如胃腸道反應、心血管疾病和感染等。

2 結果

2.1 腎功能觀察組治療前BUN、Scr、β2-MG水平分別與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組BUN、Scr、β2-MG水平較治療前降低，觀察組BUN、Scr、β2-MG水平較對照組低(P<0.05)。見表1。

2.2 炎癥因子觀察組治療前IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平分別與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平較治療前降低，觀察組IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平較對照組低(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后腎功能比較

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較

2.3 不良反應對照組出現8例感染，3例低血壓，2例心律不齊，1例高血壓。觀察組出現4例感染，1例低血壓。觀察組不良反應發生率[5.00%(5/100)]較對照組[14.00%(14/100)]低(χ2=4.711，P=0.030)。

3 討論

CRF的發生主要與吸煙、酗酒、感染、高血壓、糖尿病等有關，其發病機制主要包括以下幾點：(1)腎小球血流動力學異常導致毛細血管損傷，使腎小球系膜合成膠原、纖維結合素增加，造成腎小球硬化，逐漸失去腎小球功能；(2)腎小球基膜通透性改變導致尿蛋白大量流失，造成腎小管重吸收功能受損，逐漸進展為腎硬化；(3)腎小管間質受損，減弱腎小球濾過功能，引起腎小球單位氧損耗過度，造成脂質代謝異常，加重腎單位的損傷[4-5]。

祖國醫學將CRF歸屬于“腎勞”“水腫”的范疇，中醫普遍認為飲食不節、濕熱內阻及臟腑虛弱可致陰陽失調、氣血不暢，使濁邪更甚而不得排泄，表于腎臟，以致水腫[6]。銀杏達莫注射液的主要成分包括銀杏總黃酮和雙嘧達莫。銀杏總黃酮屬于銀杏葉提取物，有通絡活血、化瘀散結的功效。現代藥理研究證實，銀杏總黃酮能夠抑制血小板聚集，從而改善血液透析患者的血液高凝狀態，降低外周血管阻力，減輕腎臟血流再灌注損傷[7]。銀杏總黃酮能夠抑制氧自由基產生，減輕氧自由基對腎小球的損傷，恢復基膜通透性，減少蛋白尿。雙嘧達莫是抗血小板聚集藥物，能夠有效抑制血栓形成，保護心血管[8]。BUN、Scr屬于腎功能的常見指標，能夠反映腎功能情況。β2-MG是一類小分子蛋白，由腎小球濾過和腎小管重吸收，能夠反映腎小球的濾過能力。本研究結果顯示，觀察組治療后BUN、Scr、β2-MG水平低于對照組，表明銀杏達莫注射液聯合血液透析能夠改善患者的腎功能。觀察組IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平低于對照組，表明銀杏達莫注射液聯合血液透析能夠起到抑制炎癥因子的作用。在CRF的病理過程中，炎癥因子水平會發生變化，其中IL-1、IL-6、TNF-α、CRP能夠誘導淋巴因子的表達，加重炎癥反應，損害腎功能。觀察組并發癥發生率低于對照組，說明銀杏達莫注射液有利于減少血液透析引起的相關并發癥，尤其對心血管系統具有較強的保護作用，這有助于延長患者的生存期，提高生活質量。

銀杏達莫注射液聯合血液透析能夠改善CRF患者的腎功能，抑制炎癥因子，達到有效緩解病情的效果。