α-硫辛酸聯合依帕司他對糖尿病周圍神經病變神經傳導的影響

周 帆 勞丹華 李廷尉 馮慧萍 李 瑩 唐曉潔 何 方

1.廣西壯族自治區欽州市第一人民醫院內分泌科，廣西欽州 535000；2. 廣西壯族自治區欽州市第一人民醫院功能檢查科，廣西欽州 535000

糖尿病周圍神經病變是2型糖尿病較為常見的并發癥，對患者生活質量造成嚴重的負面影響[1]。目前針對糖尿病周圍神經病變患者的治療以內科保守藥物干預為主，主要包括改善代謝狀況[2]、神經營養等為主[3]。大量研究提示[4-6]，2型糖尿病相關并發癥中周圍神經病變發病率最高，是影響患者生活質量甚至導致壓瘡的獨立危險因素，其多與機體的抗氧化能力降低，慢性炎癥反應等有關。α-硫辛酸是強效天然抗氧劑，作為抗氧化藥物已經成功應用于多種疾病的臨床救治[7]，但針對糖尿病周圍神經病變患者單純進行抗氧化治療效果有限，故本研究聯合使用依帕司他進行干預，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年3月欽州市第一人民醫院內分泌科住院的2型糖尿病合并糖尿病周圍神經病變患者80例為研究對象。診斷上符合世界衛生組織（WHO）1999年關于糖尿病的診斷標準，存在明確的糖尿病周圍神經病變癥狀，如感覺神經病變所致感覺異常及疼痛，運動神經病變所致肌無力、肌萎縮等癥狀肌電圖示神經傳導速度減慢2項或以上。納入標準： （1）空腹血糖超過7.0mmol/L；（2）糖尿病病程超過 5年，尿蛋白陽性且24h尿蛋白超過0.5g；（3）年齡18～70歲；（4）精神狀況正常。排除標準： （1）合并嚴重心肺肝臟等重要臟器功能障礙；（2）治療前服用維生素E、維生素C、還原型谷胱甘肽等抗氧化劑；（3）心絞痛患者；（4）妊娠期糖尿病者、妊娠期和哺乳期婦女；（5）對使用藥物過敏等。按照隨機數字表法分為兩組，每組各40例。觀察組中，男25例，女15例，年齡50～70歲，平均（63.5±2.0）歲，2型糖尿病病程5～35年，平均（12.5±1.5）年，確診存在周圍神經病變病程2～10年，平均（6.5±1.0）年；對照組中，男26例，女14例，年齡50～70歲，平均（63.4±2.1）歲，2型糖尿病病程5～36年，平均（12.6±1.4）年，確診存在周圍神經病變病程2～10年，平均（6.6±1.0） 年，兩組性別、年齡、2型糖尿病病程及確診糖尿病周圍神經病變病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者針對2型糖尿病均嚴格按照世界衛生組織1999年關于糖尿病的診療指南進行規范治療，其中對照組靜脈滴注α-硫辛酸注射液（亞寶藥業集團股份有限公司，H20059737，生產批號：191114）0.6g加入0.9%氯化鈉溶液250mL中，避光靜脈滴注，1次/d；觀察組在對照組治療基礎上聯合依帕司他膠囊（揚子江藥業，H20040840，生產批號：17111701），50mg/次，3次 /d，于飯前口服。兩組均連續治療10d為1個療程。

1.3 觀察指標

治療1個療程后隨訪，比較兩組神經功能缺陷評分（NDS）評分指標，如踝反射、大拇指振動感覺、針刺感覺、溫度感覺得分等變化情況；股動脈超聲多普勒指標，如股動脈收縮峰血流速度（Vs）、 平均血流速度（Vm）及血管搏動指數（PI）變化情況；統計兩組治療相關并發癥（高血糖、低血糖、壓瘡）情況；兩組針對糖尿病周圍神經病變干預的整體臨床效果。

1.4 評定標準

神經缺陷情況評價通過NDS進行，主要觀察雙踝反射、大拇指振動感覺、針刺感覺、溫度感覺4項指標，總分最高40分，最低0分，分值越高提示神經功能缺損越明顯；股動脈超聲多普勒指標，檢查采用日立阿洛卡HI VISION AVIUS L型經顱多普勒，主要觀察股動脈Vs、Vm及PI。臨床效果分為有效與無效，有效為治療后臨床癥狀顯著改善，NDS評分降低超過治療前50%；無效為臨床癥狀無明顯改善，NDS評分未降低甚至升高。

1.5 統計學處理

使用SPSS20.0統計學軟件進行分析，計量資料以（）表示，兩組間均數的比較使用t檢驗，組間計數資料率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 干預后10d兩組患者NDS評分變化比較

干預后10d，觀察組NDS評分指標中踝反射、大拇指振動感覺、針刺感覺、溫度感覺得分均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 干預后10d兩組患者NDS評分變化比較（±s，分）

表1 干預后10d兩組患者NDS評分變化比較（±s，分）

組別 n 踝反射 大拇指振動感覺 針刺感覺 溫度感覺觀察組 40 3.0±0.4 4.1±0.3 3.2±0.2 3.3±0.2對照組 40 4.3±0.6 5.0±0.5 5.1±0.6 5.2±0.7 t 11.402 9.762 19.000 16.506 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者干預后股動脈超聲多普勒指標比較

觀察組股動脈超聲多普勒指標中Vm和Vs水平均顯著大于對照組（P＜0.05），PI指數小于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者干預后股動脈超聲多普勒指標比較（±s）

表2 兩組患者干預后股動脈超聲多普勒指標比較（±s）

組別 n Vm（cm/s） Vs（cm/s） PI觀察組 40 77.3±9.7 98.9±9.5 0.67±0.06對照組 40 68.9±5.9 90.3±8.1 0.71±0.11 t 4.679 4.357 2.019 P 0.000 0.000 0.047

2.3 兩組患者治療相關并發癥比較

觀察組高血糖、低血糖、壓瘡的總發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療相關并發癥比較

2.4 兩組針對糖尿病周圍神經病變干預的整體臨床效果比較

觀察組有效例數為38例（95.0%），對照組有效例數為30例（75.0%），觀察組有效率顯著高于對照組（χ2=4.804，P＜ 0.05）。

3 討論

糖尿病周圍神經病變為2型糖尿病最常見的慢性并發癥，隨著病程的延長[8]，其發病率顯著增高，對患者的影響亦明顯增大。糖尿病周圍神經病變的發病機制十分復雜[9]，目前有學者認為其與微循環障礙、機體氧化應激改變、免疫功能障礙、神經營養不足等有關[10]。常用的治療藥物包括甲鈷胺、α-硫辛酸、前列地爾、依帕司他等[11]。本研究使用的α-硫辛酸屬于臨床常用的高效抗氧化劑，口服給藥能有效的降低機體氧化應激[12]，針對多發性神經病變等具有一定的治療價值。同時使用的依帕司他則為醛糖還原酶抑制劑，能可逆性地抑制醛糖還原酶活性，進而改善神經功能[13]。

氧化應激反應的增強是引起糖尿病周圍神經病變發生的獨立危險因素，長時間的血糖升高[14]，將加重機體氧化應激反應及無菌性炎癥反應，導致細胞功能失調與神經功能損傷的加重[15]。針對2型糖尿病周圍神經病變患者，本研究對照組使用α-硫辛酸抗氧化治療，觀察組則聯合使用依帕司他，比較兩組干預后10d兩組DNS評分變化發現，干預后10d觀察組NDS評分指標中踝反射、大拇指振動感覺、針刺感覺、溫度感覺得分明顯低于對照組，提示針對2型糖尿病周圍神經病變患者，在應用α-硫辛酸基礎上聯合使用依帕司他，能有效的改善患者神經功能。考慮與本研究觀察組聯合使用的依帕司他，是目前針對糖尿病周圍神經病變治療的一線用藥[16]，其作用于醛糖還原酶，能有效抑制其活性[17]，進而抑制葡萄糖轉化為山梨醇[18]，對提高機體抗氧化能力，減少神經細胞凋亡與壞死有重要意義有關。

另外，比較兩組股動脈超聲多普勒指標變化情況發現，觀察組股動脈超聲多普勒指標中Vm和Vs水平均顯著大于對照組，PI指數小于對照組，提示針對2型糖尿病周圍神經病變患者，在應用α-硫辛酸基礎上聯合使用依帕司他，對促進改善下肢血運，從而緩解患者臨床癥狀。同時比較治療期間兩組相關并發癥發現，觀察組發生高血糖、低血糖、壓瘡的總比例顯著低于對照組，提示針對2型糖尿病周圍神經病變患者，在應用α-硫辛酸基礎上聯合使用依帕司他，能有效減少糖尿病相關并發癥發生率，提高臨床治療安全性。最后比較兩組針對糖尿病周圍神經病變干預的整體臨床效果發現，觀察組有效率顯著高于對照組。進一步說明針對2型糖尿病周圍神經病變患者，在應用α-硫辛酸基礎上聯合使用依帕司他，可整體提高臨床治療價值，改善患者預后。故針對糖尿病周圍神經病變患者，在應用α-硫辛酸基礎上聯合使用依帕司他，有效抑制葡萄糖轉化為山梨醇，進而改善神經傳導能力，改善患者臨床癥狀等。

綜上所述，針對2型糖尿病周圍神經病變患者，在應用α-硫辛酸基礎上聯合使用依帕司他，在一定程度上能改善外周神經功能，減少及延緩并發癥發生，改善患者預后。