丁苯酞聯合神經節苷脂治療急性進展性腦梗死的臨床觀察

王元偉 杜 麗 王 英 劉久玲

1.徐州醫科大學附屬沭陽醫院 江蘇省沭陽縣人民醫院神經內科，江蘇沭陽 223600；2.徐州醫科大學附屬沭陽醫院 江蘇省沭陽縣人民醫院康復科，江蘇沭陽 223600

急性腦梗死有三大特點，即發病率高、殘疾率高、死亡率高。而進展性腦梗死在早期病情容易加重，主要發生在急性腦梗死的前幾日，其約占腦梗死患者的26%～43%。腦梗死一旦發生進展，危害更大，沒有特異的治療方法，會對患者的身心造成嚴重傷害，給患者家庭帶來沉重的經濟負擔。本研究聯合應用丁苯酞與神經節苷脂治療48例急性進展性腦梗死患者取得了明顯效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年12月徐州醫科大學附屬沭陽醫院神經內科收治的急性進展性腦梗死患者96例。納入標準：（1）首發急性腦梗死患者，從癥狀發作到7d以內神經功能缺損逐漸惡化，對神經功能缺損（NIHSS）進行評分，增加的分數超過4分；（2）患者診斷和治療標準均按《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》執行[1]；（3）患者都進行MRI+DWI檢查后確診。排除標準：（1）腦出血、出血性梗死和腦栓塞的確診患者；（2）美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）＞30分；（3）最近有活動性出血、出血疾病或出血趨勢；（4）嚴重心力衰竭、肝腎衰竭；（5）患有腫瘤性疾病和嚴重傳染??；（6）最近發生各種創傷和各種手術；（7）對丁苯酞過敏。將急性進展性腦梗死患者96例隨機分為治療組和對照組，每組各48例。治療組中，男26例，女22例，年齡50～83歲，平均（69.4±7.2）歲。根據病變血管分布，30例為頸內動脈系統，18例為椎基底動脈系統。對照組中，男25例，女23例，年齡49～80歲，平均（68.9±7.5）歲。根據病變血管分布，26例為頸內動脈系統，22例為椎基底動脈系統。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

在常規抗血小板、降脂、保護腦神經的基礎上，兩組均給予80mg神經節苷脂（GM1）（西南藥業股份有限公司，H20066833）和250mL生理鹽水，每天靜脈滴注一次，共2周。治療組給予丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，H20100041）25mg（100mL），每天靜脈滴注兩次，共2周。

1.3 觀察指標及評價標準

使用NIHSS評價神經功能缺損，使用生活能力指數（BI）評判自理能力，NIHSS評分范圍為0～42分，評分越高說明患者的神經功能缺損程度越重，BI評分范圍為0～100分，評分越高說明患者的生活自理能力越強[2]。有效率測定[3]：（1）NIHSS降低91%～100%為基本恢復；（2）NIHSS降低46%～90%為顯著有效；（3）NIHSS降低18%～45%為有效；（4）NIHSS降低≤17%為無變化；（5）NIHSS增加≥18%或死亡為惡化。評估時間為治療前與治療后第14天?？傆行?（基本恢復+顯著有效+有效）例數/總例數×100%。兩組用藥后副作用。

1.4 統計學分析

采用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS評分比較

兩組治療前NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后NIHSS評分比較，治療組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（±s，分）

表1 兩組治療前后NIHSS評分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 48 12.15±2.48 7.28±2.44 9.699 0.000對照組 48 12.19±2.76 10.33±3.10 3.105 0.002 t 0.075 5.357 P 0.995 0.000

2.2 兩組治療前后BI評分比較

兩組治療前BI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后BI評分比較，治療組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后BI評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后BI評分比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 t P治療組 48 36.18±4.47 52.27±4.72 17.150 0.000對照組 48 35.72±3.39 45.18±4.66 11.690 0.000 t 0.568 7.406 P 0.643 0.000

2.3 兩組臨床療效比較。

治療組的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組用藥副作用比較

治療組1例出現肝酶輕度升高，護肝處理后好轉。兩組均未發現腎功能、尿便常規、血常規、凝血功能異常的患者，無惡心、嘔吐、腹痛及藥物過敏者。

表3 兩組臨床療效比較

3 討論

腦梗死是一種發病率較高的疾病，常見于中老年人。我國的腦梗死發病率居世界前列，近年來有所上升。腦梗死一旦發病，除了高死亡率外，還會給大多數患者留下程度不同的后遺癥。后遺癥會給患者的健康和生活質量造成嚴重影響，甚至會給社會帶來一系列棘手的問題。因此一旦發生腦梗死應積極進行救治，力求最大程度的恢復生理機能和挽救生命。急性進展性腦梗死往往發病數天后在原有局限性缺血癥狀的基礎上出現癥狀加重或者出現新的癥狀加重病情，病情呈階梯式發展。若無有效的治療手段或干預措施，將會不斷加重患者的病情和致殘程度，嚴重者會死亡。多年來，腦梗死的治療除了時間窗6h內的溶栓治療外，6h以外尚無特異性的藥物。目前丁苯酞、神經節苷脂積累了比較多的臨床證據，提示其對腦梗死具有良好的治療效果。

研究表明，丁苯酞對缺血性中風引起的病理性腦損傷中的許多病理環節具有阻斷作用。廖梓亙等[4]發現，丁苯酞能顯著的縮小缺血再灌注組大鼠的腦缺血體積，隨著時間的延長效果更加明顯。王鵬等[5]發現，丁苯酞能減輕局灶缺血大鼠腦水腫體積和梗死灶范圍。范希超等[6]發現，丁苯酞可保護受損的線粒體，在抑制細胞凋亡方面發揮作用。張曉璇等[7]發現，丁苯酞可以抑制神經細胞凋亡，主要通過作用于p38 MAPK通路發揮作用；還能改善坐骨神經區的微循環和血液流動，具有抗腦血栓作用和抗血小板聚集作用[8]。臨床研究表明，在缺血性中風中使用丁苯酞可以大大降低患者的神經功能缺損評分，提高患者的生活質量[9-10]。呂江華[11]發現高劑量丁苯酞對腦梗死有短期的積極影響，可以大大改善腦梗死患者的神經功能缺損，提高日常生活能力和生活質量，效果令人滿意。黃菲虹等[12]發現，丁苯酞能夠改善介入治療后的急性前循環大血管閉塞的90d功能結局。

神經節苷脂屬于神經鞘脂類，含有唾液酸，在神經生長發育和分化過程中起到了非常重要的作用，外源性神經節苷脂可與神經細胞膜穩定結合，導致膜內功能改變，有神經重建作用，有修復受損神經作用，可以對神經支配和傳導功能起到恢復或改善作用。GM1是最重要的一種神經節苷脂類型，可以治療許多神經系統疾病。GM1還能減輕神經組織的水腫，防止細胞內Ca2+超載，并拮抗興奮性氨基酸毒性作用[13]。鄭永玲等[14]發現，GM1能顯著的抑制急性腦梗死溶栓治療后的再灌注損害。杜江等[15]發現，GM1通過減少Fas蛋白的表達，可以防止腦缺血再灌注損傷。相關研究發現，聯合應用神經節苷脂治療急性腦梗死效果顯著，可使患者的日常生活活動能力明顯提高[16-17]。該研究結果表明，丁苯酞聯合神經節苷脂在改善患者的神經功能缺損、提高自理能力方面具有協同作用，同時無明顯的副作用。

綜上所述，對常規藥物效果差的進展性腦梗死，采用丁苯酞聯合神經節苷脂具有明顯效果。