反復呼吸道感染患兒維生素A、D3、E水平的臨床研究

張金鳳，王 剛，宋柏蕙，曹雪梅，顧惠勤，郝志艷，劉麗曉

(1.上海市浦東醫院兒科，上海 201399；2.上海市浦濱兒童醫院兒科，上海 200120)

反復呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRTI)是兒童階段最為常見的呼吸系統疾病之一，其嚴重影響患兒的身心健康及生長發育。細菌和病毒等病原微生物感染、環境變化、小兒營養及免疫功能是造成該病的重要危險因素，遺傳基因與RRTI也有一定關聯。兒童機體本身處于發育階段，各項功能尚未完全成熟，防御能力和免疫力較差，而呼吸道又直接與外界空氣接觸，故易發生反復感染。隨著環境污染的加劇，兒童RRTI發病率表現為逐年上升趨勢。維生素缺乏癥是兒童發生呼吸道感染的重要因素之一，而維生素A、D3、E均為維持人體正常生理活動和生命健康必不可少的微量有機物質。盡管單次呼吸道感染患兒機體維生素A、D3、E水平與正常兒童差異并不顯著，但有研究證實維生素在血清中的水平變化與免疫機制關系密切，維生素A、D3、E缺乏時可逐步削弱兒童機體的免疫功能，進而形成包括RRTI在內的多種疾病[1-3]。本研究將RRTI患兒與體檢健康兒童展開對照分析，旨在明確血清維生素A、D3、E水平與RRTI的相關性，并總結改善患兒病情的有效治療方案，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2018年1至12月上海市浦東醫院兒科收治的125例RRTI患兒為觀察組；同期選取150例在該院體檢的健康兒童為對照組。納入標準：研究對象年齡為2～15歲；觀察組患兒依據中華醫學會兒童呼吸道感染相關標準診斷為RRTI[4](2～5歲兒童反復上呼吸道感染超過6次/年或下呼吸道感染超過2次/年，6歲及以上兒童反復上呼吸道感染超過5次/年或下呼吸道感染超過2次/年)，對照組兒童體檢健康；兒童及其家長均對研究知情同意，配合檢查。對照組男86例(57.33%)、女64例(42.67%)，平均年齡為(7.45±1.32)歲；觀察組男72例(57.60%)、女53例(42.40%)，平均年齡為(7.38±1.46)歲。將觀察組按照治療方式進一步分為兩組，甲組僅行常規治療，60例，男女比為1.40∶1，平均年齡為(7.18±1.41)歲；乙組常規聯合補充維生素治療，65例，男女比為1.32∶1，平均年齡為(7.33±1.54)歲。觀察組與對照組、甲組與乙組性別、年齡比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，符合對照研究要求。研究項目獲上海市浦東醫院倫理委員會審批許可。

1.2 研究方法

1.2.1血樣的采集

對體檢健康兒童及RRTI患兒均采集空腹靜脈血樣5mL，置于普通生化促凝管中，在避光條件下分離血清并注入離心管，待測時貯存環境為-20℃低溫冰箱。

1.2.2檢測方法

血清維生素A、E水平的測定采用高效液相色譜法(high performance liquid chromatography，HPLC)，標準品來源于德國醫學診斷中心實驗室(DIE Medizinisch Diagnostischen Institute，MDI)，由北京和合醫學檢驗所進行操作；血清維生素D3[25 hydroxyvitamin D3,25(OH)D3]水平的測定采用化學發光法，檢測儀器及配套試劑均來源于雅培公司，由上海市浦東醫院檢驗科操作。血清維生素A參考值為0.3～0.7mg/L，<0.3mg/L即為缺乏；血清維生素D3參考值為≥75nmol/L，50～<75nmol/L為不足，<50nmol/L即為缺乏；血清維生素E參考值為5～20mg/L，<5mg/L即為缺乏。

1.2.3治療方法

甲組患兒僅進行常規治療，即止咳、化痰、平喘、抗感染等對癥基礎治療；乙組患兒在常規治療基礎上聯合補充維生素治療，根據實際病情遵醫囑調整膳食或酌情服用維生素AE膠丸、維生素D3。

1.3 評價指標

整理研究對象的臨床資料，比較各年齡段兒童RRTI發生情況；對比分析觀察組與對照組血清維生素A、D3、E水平及缺乏率；觀察記錄甲、乙兩組患兒不同治療方式下發熱、咳嗽、扁桃體腫大及肺部啰音癥狀消失時間，比較不良反應發生率及治療后6個月的復發情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 觀察組與對照組一般資料的比較

觀察組RRTI患兒與對照組健康兒童性別構成及平均年齡差異均無統計學意義(均P>0.05)；觀察組中2～5歲患兒比例最多，不同年齡段患兒分布差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組一般資料的比較結果Table 1 Comparison of general data between the observation group and the control

2.2 觀察組與對照組血清維生素水平及缺乏率的比較

觀察組患兒血清維生素A、D3、E水平均低于對照組健康兒童，而缺乏率均高于對照組，差異均具有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組血清維生素水平及缺乏率的比較結果Table 2 Comparison of serum vitamin levels and deficiency rates between the observation group and the control

2.3 甲組與乙組臨床癥狀消失時間和不良反應及復發率的比較

乙組患兒經補充維生素治療后，發熱、咳嗽、扁桃體腫大、肺部啰音癥狀消失平均時間均較甲組明顯縮短，治療期間惡心、嘔吐等不良反應發生率低于甲組，治療結束后隨訪6個月復發率低于甲組，組間比較差異均存在統計學意義(均P<0.05)，見表3。

表3 甲組與乙組臨床癥狀消失時間和不良反應及復發率的比較結果Table 3 Comparison of symptom disappearance time,adverse reactions and recurrence rates between groups A and B

3 討論

3.1 兒童RRTI疾病的現狀

人體免疫功能主要在兒童時期隨著年齡增長逐漸發育完善，但對細菌、病毒等各種病原體入侵感染抵御機制和抵抗能力還暫不成熟，加之呼吸道與外界空氣直接接觸，故小兒群體發生呼吸道感染幾率更高。本研究中分析RRTI患兒年齡構成，發現2～5歲患兒占比最高，>5～<10歲患兒次之，10歲及以上患兒較少，提示學齡前兒童RRTI發生率更高，原因在于低齡段兒童呼吸功能、免疫功能相對更弱，10歲及以上兒童機體功能發育逐漸趨于完善，對外界病原體已經具備一定的抵御能力[5]。另外，本研究中觀察組與對照組兒童一般資料顯示性別構成比差異無統計學意義，說明RRTI的發生與性別無明顯關聯。同時，本研究將125例患兒分為兩組，分別給予常規治療和補充維生素治療，發現補充維生素的乙組患兒治療后癥狀消失時間較甲組縮短，不良反應和復發率均低于甲組，組間差異較為明顯。該結果提示在常規治療的同時積極補充維生素可有效緩解呼吸道感染患兒的炎癥反應和臨床癥狀，對病情康復有促進作用。因此，臨床應重點對嬰幼兒及學齡前兒童群體實施科學喂養，保證其機體發育所需營養物質，加強日常護理以增強抵抗力，預防呼吸道等疾病。

3.2 RRTI患兒血清維生素缺乏情況

維生素A是人體維持生命必需脂溶性維生素之一，尤其與免疫功能密切相關。有研究表明，缺乏維生素A是導致兒童患感染性疾病和死亡風險升高的一項主要營養因素，臨床已將其列為重點監控兒童營養性疾病[6]。世界衛生組織也將維生素A納入兒童基本藥物標準清單[7]。血清維生素A缺乏時可對上皮組織生理完整性造成損害，即破壞抗感染第一道防御屏障，還可影響免疫系統其他成分[8]。因此盡管人體需求量極少，仍需攝取足夠的維生素A以維持正常免疫功能。本研究中觀察組患兒血清維生素A水平明顯低于對照組，缺乏率高于對照組，提示維生素A缺乏與RRTI的發生存在顯著關聯，維生素A缺乏是呼吸道感染重要致病原因之一[9]。

維生素D3同樣維持著人體健康，其除了調節骨與鈣磷代謝功能，在機體免疫反應和細胞生命活動中也發揮著重要作用，因此血清維生素D3缺乏可影響兒童呼吸道健康。RRTI患兒血清維生素D3水平降低，免疫球蛋白功能也有所下降，而補充維生素D3能夠提高機體免疫力[10]。本研究顯示，觀察組患兒血清維生素D3水平低于對照組、缺乏率高于對照組，組間差異明顯，表明維生素D3缺乏可引起兒童RRTI[11]。

維生素E與維生素A同為脂溶性維生素，維生素E水解后生成生育酚，是最主要的抗氧化劑。抗氧化劑能夠提高維生素A的穩定性，血清維生素E在機體中的存在有同等效應，與機體免疫功能也有一定關系。維生素E和維生素A協同作用下對機體免疫功能和機制造成影響。有研究表明，補充維生素E可能降低免疫球蛋白E水平，減少哮喘發作，推測維生素E在呼吸道疾病中有重要意義[12]。目前對于維生素E缺乏所致RRTI的研究和報道甚少，但本研究中數據顯示，RRTI患兒維生素E水平低于健康兒童，二者可能存在關聯性，有待進一步探討。

3.3 維生素缺乏所致RRTI的治療方法

我國兒童維生素營養現狀不容樂觀，維生素A、D3、E缺乏均可能影響RRTI的發生[13]。臨床治療RRTI以對癥為主，對病情癥狀改善效果有限，通過補充維生素使患兒血清維生素A、D3、E水平達到正常范圍，有利于提高免疫功能，增加抵抗力，從而減輕炎癥反應，緩解臨床癥狀并減少復發。本研究顯示，常規治療聯合補充維生素的乙組臨床癥狀消失時間較甲組明顯縮短，不良反應減少、復發率降低，提示該治療方法對改善患兒病情有促進作用，安全性良好。患兒不良反應主要是治療措施或藥物副反應所引起的惡心嘔吐癥狀，在停止治療干預措施或停用藥物后可自行緩解，部分患兒惡心嘔吐癥狀嚴重時通過對癥處理能有效解除癥狀。常規治療聯合補充維生素的乙組患兒未表現出不良反應，可能與補充維生素后機體抵抗力增強、營養狀況改善有關。但需注意維生素是人體所需微量有機物，補充過量也可對機體造成一定的危害，臨床應依據監測結果遵醫治療[14-15]。

綜上所述，低年齡段兒童易發生RRTI，維生素A、D3、E缺乏與之存在一定關聯，應高度重視兒童發育營養狀況；RRTI患兒臨床治療中及時補充維生素對改善病情、縮短治療時間、減少復發有重要意義，具有良好的安全性。