唑來磷酸聯合利拉魯肽治療2型糖尿病合并骨質疏松的臨床療效探討

蔡秀芳

（甘肅省人民醫院，甘肅 蘭州，730000）

統計數據表明，我國的糖尿病患者的數量近年來依然在不斷增加，這與我國我國人口老齡化結構有一定的關系，其中2型糖尿病占九成以上。2 型糖尿病的發病原因主要是因為胰島素匱乏或胰島素抵抗，事實上胰島素匱乏或抵抗在導致血糖升高的同時，也對骨代謝有較大影響，所以2 型糖尿病患者不但骨質疏松的發病率更高，而且一旦并發骨質疏松患者，相對于單純骨質疏松患者來說，其致殘率和致死率都要明顯更高[1]。唑來膦酸是第三代雙磷酸鹽類藥物，在治療骨質疏松方面有較為廣泛的應用，唑來膦酸不但對于骨質疏松癥狀有很好的改善效果，也能夠有效避免相關并發癥，所以受到普遍歡迎[2]。然而用于治療2 型糖尿病合并骨質疏松患者，因為其對于血糖的影響能力有限，所以效果往往受到局限。近年來，我院在治療此類患者的過程中，除了給予常規的胰島素、唑來膦酸以外，還增加了利拉魯肽，取得了不錯的療效，現就此報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年11月至2019年10月期間，在我院接受治療的112 例2 型糖尿病合并骨質疏松患者為對象展開此次臨床研究；以隨機分組的方式將全部患者分成各56 例的參考組和研究組。參考組中男女患者數量分別為31 例和25 例，年齡在42 歲到84 歲之間，年齡均值為（63.6±4.1 ）歲，糖尿病病程在1年到17年之間，均值為（8.2±2.5）年。參考組中男女患者數量分別為32 例和24 例，年齡在43 歲到85 歲之間，年齡均值為（64.1±4.4 ）歲，糖尿病病程在1年到18年之間，均值為（8.5±2.7）年。兩組患者的各項一般資料，均無顯著統計學差異，P＞0.05。

1.2 納入標準納入標準：（1）符合世界衛生組織制訂的2 型糖尿病及骨質疏松癥診斷標準[3]；（2）既往接受胰島素治療，無利拉魯肽、唑來膦酸及相關藥物使用史；（3）對此次研究知情同意且自愿參與。排除標準：（1）合并心、肝、腎等臟器嚴重病變；（2）合并惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進癥（甲亢）等影響骨代謝的疾病；（3）合并糖尿病足、糖尿病腎病等2 型糖尿病相關并發癥。

1.3 方法兩組患者均接受胰島素聯合唑來膦酸治療：每日早晚餐前15min皮下注射門冬胰島素30注射液，劑量0.3～0.5U/kg，根據患者血糖水平變化適當調整胰島素用量。唑來膦酸5mg（100ml）靜脈滴注，30ml/h，一次性滴注完畢（研究周期內僅注射1 次唑來膦酸）。在藥物治療的同時，囑患者適度運動、控制飲食，自行監測血糖變化并記錄。研究組在上述治療方案的基礎上加用利拉魯肽皮下注射，每日1 次，每次0.6mg。兩組患者治療均持續3 個月。

1.4 觀察指標（1）對比兩組患者治療前與治療三個月后的糖代謝指標，主要包括FPG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、餐后2h 血糖（2hPG）；（2）對比兩組患者治療前與治療三個月后的骨代謝指標，主要包括如下指標，括血鈣、血磷、堿性磷酸酶（ALP）、Ⅰ型膠原N 端前肽（PINP）、Ⅰ型膠原羥基端肽β降解產物（β-CTX）；（3）對比患者治療中的不良反應。（4）對比兩組患者治療前和治療1年后的骨密度（BMD），并依據骨密度改善狀況評估患者骨質疏松的預后狀況，療效標準如下：改善：BMD 較治療前上升或下降＜30%；穩定：BMD 較治療前下降30%～60%；惡化：BMD 較治療前下降＞60%；預后良好率=（改善例數＋穩定例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法使用SPSS20.0 對研究中兩組患者的相關指標展開統計分析，計量數據運用t 檢驗，計數數據運用χ2檢驗，以P＜0.05 作為差異具有統計學意義的判斷標準。

2 結果

2.1 糖代謝指標如下表1 中數據，兩組患者經過治療后，糖代謝指標FPG、HbA1c、2Hpg 均有明顯降低，P＜0.05；且兩組患者治療前后的各項指標均無顯著差異，P＞0.05。

表1 兩組患者的糖代謝指標對比

2.2 骨代謝指標治療前各項指標均無顯著差異，P＞0.05；兩組患者經過治療，血磷指標均無顯著變化，其余指標均有顯著改善；其中研究組患者的血鈣為（2.60±0.10）mmol/L，ALP 為（115.88±13.12）U/L，PINP 為（1690.27±236.13）ug/ml，均顯著高于參考組患者；β-CTX 為ug/ml（311.41±70.58）明顯低于參考組患者，差異均有統計學意義,P＜0.05。

表2 兩組患者的骨代謝指標對比

2.3 不良反應如下表3 數據所示，接受唑來膦酸聯合利拉魯肽治療的研究組患者的不良反應率3.6%與參考組患者的5.4%沒有顯著差異，P＞0.05。并且兩組患者的癥狀均較為輕微，無需特別處理后自愈。

表3 兩組患者的不良反應對比

2.4 骨密度與骨質疏松預后優良率研究組患者治療前的左側股骨BMD 為（0.69±0.14）g/cm3，治療1年后為（0.85±0.10）cm3。參考組患者會治療前的左側股骨BMD 為（0.70±0.15）cm3，治療1年后為（0.76±0.11）cm3。治療前兩組無統計差異，P＞0.05；治療1年后研究組患者明顯較高，P＜0.05。研究組患者骨質疏松預后良好率92.9%顯著高于參考組的64.3%，P＜0.05。

表4 兩組患者的骨質疏松預后優良率

3 討論

統計數據表明，糖尿病患者中，發生骨質疏松的概率超過50%；相對于單純骨質疏松患者來說，2 型糖尿病合并骨質疏松患者發生骨折的概率高出2 倍以上[4]，所以對于2 型號糖尿病合并骨質疏松的治療，必須給與高度重視。

研究結果表明，2 型號糖尿病合并骨質疏松患者的骨代謝與胰島素水平有非常密切的聯系。唑來膦酸是臨床治療絕經后骨質疏松癥、惡性高鈣血癥、糖皮質激素性骨質疏松癥常用的藥物。然而，單純應用唑來膦酸的效果仍存在局限性；作為一種 GLP-1 類似物，利拉魯肽可與胰島 β 細胞的 GLP-1 受體結合，發揮促進胰島素分泌、降低食欲、抑制胃排空等作用，所以二者聯合使用，則效果得到進一步提升[5]。

本次研究中，兩組患者經過治療后，糖代謝指標FPG、HbA1c、2Hpg 均有明顯降低，P＜0.05；且兩組患者治療前后的各項指標均無顯著差異，P＞0.05。治療前各項指標均無顯著差異，P＞0.05；兩組患者經過治療，血磷指標均無顯著變化，其余指標均有顯著改善；其中研究組患者的血鈣為（2.60±0.10）mmol/L，ALP為（115.88±13.12）U/L，PINP 為（1690.27±236.13）ug/ml，均顯著高于參考組患者；β-CTX 為ug/ml（311.41±70.58）明顯低于參考組患者，差異均有統計學意義,P＜0.05。兩組患者的不良反應率3.6%與5.4%沒有顯著差異，P＞0.05。另外，治療前 兩組BMD 無統計差異，P＞0.05；治療1年后研究組患者明顯較高，P＜0.05。研究組患者骨質疏松預后良好率92.9%顯著高于參考組的64.3%，P＜0.05。

綜上所述，在治療2 型糖尿病合并骨質疏松患者的過程中，在為患者提供胰島素實施治療的同時，采用唑來磷酸聯合利拉魯肽治療的方案，能夠更加顯著的對患者的糖代謝、骨代謝指標予以改善，不僅療效令人滿意而且安全性較好，有較高的臨床推廣應用價值。