探討小劑量葉酸對(duì)伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的治療效果

張?zhí)N周　黃邦鋒　黃梓鑾　卓妙芳　高鎮(zhèn)松　黃佩珊　陳耿誼

【摘要】 目的 研究伴高同型半胱氨酸（Hcy）血癥腦梗死患者采用小劑量葉酸治療的效果。方法 80例伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者為研究對(duì)象， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組， 各40例。對(duì)照組予以常規(guī)治療， 觀察組行常規(guī)療法+小劑量葉酸治療。比較兩組患者治療前后的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分， 蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分， 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、Hcy、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平。結(jié)果 治療后， 兩組患者的NIHSS評(píng)分均低于本組治療前， MoCA評(píng)分均高于本組治療前， 且觀察組治療后的NIHSS評(píng)分（9.06±0.23）分明顯低于對(duì)照組的（10.17±0.52）分， MoCA評(píng)分（28.54±2.65）分明顯高于對(duì)照組的（24.74±2.19）分， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于本組治療前， HDL-C水平均高于本組治療前， 且觀察組治療后的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于對(duì)照組， HDL-C水平高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 伴高Hcy血癥腦梗死患者在常規(guī)降壓、降脂、抗血小板活性藥物治療的基礎(chǔ)上增加小劑量葉酸有利于改善患者的神經(jīng)功能缺損程度和認(rèn)知功能， 同時(shí)可改善患者的血脂水平和肝功能， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 小劑量;葉酸;伴高同型半胱氨酸血癥腦梗死;輕度認(rèn)知障礙;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.045

高Hcy血癥與腦梗死的發(fā)生有著極為密切的聯(lián)系， 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)性或治療后疾病復(fù)發(fā)率相對(duì)較高。而伴高Hcy血癥腦梗死不僅會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)和感覺障礙， 同時(shí)也會(huì)引發(fā)認(rèn)知功能障礙， 對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。葉酸可在細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為甲基四氫葉酸， 有降低Hcy的作用[1-4]。現(xiàn)共選取80例伴高Hcy血癥腦梗死患者， 旨在進(jìn)一步評(píng)價(jià)小劑量葉酸的治療效果。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年10月～2019年6月收治的80例伴高Hcy血癥腦梗死患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組， 各40例。對(duì)照組中：男24例，?女16例;年齡45～85歲， 平均年齡（62.23±8.51）歲。觀察組中：男26例， 女14例;年齡44～83歲， 平均年齡（62.11±7.42）歲。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有納入研究病例均經(jīng)患者本人及其法定監(jiān)護(hù)人的同意， 并在知情同意書上簽字確認(rèn)。

1. 2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療， 包括降壓、降脂、抗血小板活性藥物;觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加小劑量葉酸（江西制藥有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H36020872，?規(guī)格：0.4 mg）進(jìn)行治療：非高血壓患者給予0.8 mg/d口服， 伴高血壓患者給予0.8 mg/d+降壓藥口服。兩組均持續(xù)治療8個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 比較兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損程度 采用NIHSS量表[5-7]進(jìn)行判定， 得分越高表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。

1. 3. 2 比較兩組患者治療前后的認(rèn)知功能 使用MoCA量表[8-10]進(jìn)行判定， 得分越高說明認(rèn)知功能改善情況越好。

1. 3. 3 比較兩組患者治療前后的LDL-C、HDL-C、Hcy、ALT水平 于患者入院后第2天清晨， 抽取兩組患者的5 ml空腹靜脈血， 待自然凝固， 以3000 r/min予以離心10 min， 取血清分別測(cè)定Hcy、ALT、HDL-C、LDL-C。其中Hcy的測(cè)定采用循環(huán)酶法， ALT的測(cè)定采用速率酶法， HDL-C和LDH-C的測(cè)定采用直接終點(diǎn)法， 所用試劑均為美康生物試劑盒。所有分析參數(shù)按試劑盒說明書執(zhí)行， 于東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)， 檢測(cè)樣本之前， 經(jīng)配套定標(biāo)液進(jìn)定標(biāo)， 并且配套質(zhì)控檢測(cè)通過后再進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)， 整個(gè)過程按SOP文件執(zhí)行。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分比較 治療前， 兩組患者的NIHSS評(píng)分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的NIHSS評(píng)分均低于本組治療前， 且觀察組治療后的NIHSS評(píng)分（9.06±0.23）分明顯低于對(duì)照組的（10.17±0.52）分， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后的MoCA評(píng)分比較 治療前， 兩組患者的MoCA評(píng)分比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的MoCA評(píng)分均高于本組治療前， 且觀察組治療后的MoCA評(píng)分（28.54±2.65）分明顯高于對(duì)照組的（24.74±2.19）分， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后的LDL-C、HDL-C、Hcy水平比較 治療前， 兩組患者的LDL-C、HDL-C、Hcy水平比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的LDL-C、Hcy水平均低于本組治療前， HDL-C水平均高于本組治療前， 且觀察組治療后的LDL-C、Hcy水平均低于對(duì)照組， HDL-C水平高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者治療前后的ALT水平比較 治療前， 兩組患者的ALT水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者的ALT水平均低于本組治療前， 且觀察組治療后的ALT水平（31.16±2.03）U/L明顯低于對(duì)照組的（40.68±2.22）U/L， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

伴高Hcy血癥與腦梗死的發(fā)生和發(fā)展存在著一定相關(guān)性， 同時(shí)， 高Hcy血癥也是引發(fā)多種心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素。高Hcy血癥參與認(rèn)知障礙的作用機(jī)制主要包括以下3個(gè)方面：①Hcy的巰基經(jīng)氧化作用后會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)超氧化物、過氧化氫合成和分泌物增多的現(xiàn)象， 上述現(xiàn)象會(huì)導(dǎo)致腦組織的氧化受損程度加劇， 對(duì)機(jī)體神經(jīng)元可產(chǎn)生直接的毒性作用， 容易造成腦細(xì)胞發(fā)生凋亡。并且， 通過甲基化作用， 會(huì)對(duì)腦內(nèi)磷脂、神經(jīng)遞質(zhì)、蛋白質(zhì)和DNA的合成形成直接影響。②高Hcy血癥對(duì)S腺苷高半胱氨酸的分解有抑制性作用， 作為一種強(qiáng)效甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑， S腺苷高半胱氨酸能夠使腦組織內(nèi)甲基化的速度減慢， 從而使神經(jīng)元的損傷程度和凋亡敏感性增加， 最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。③高Hcy血癥增加了頸動(dòng)脈血管壁受損的風(fēng)險(xiǎn)性， 更容易形成頸動(dòng)脈斑塊。而葉酸在細(xì)胞中可以轉(zhuǎn)化為甲基四氫葉酸， 葉酸水平降低會(huì)導(dǎo)致Hcy代謝受影響， 而補(bǔ)充葉酸可增強(qiáng)再甲基化的作用， 降低機(jī)體內(nèi)的Hcy含量， 可用于預(yù)防和治療Hcy對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生的影響， 延緩認(rèn)知障礙患者的病情發(fā)展[11-13]， 這也為伴高Hcy血癥腦梗死患者早期認(rèn)知功能障礙損害的預(yù)防和治療提供了一條全新的途徑。

本研究顯示， 治療后， 兩組患者的NIHSS評(píng)分均低于本組治療前， MoCA評(píng)分均高于本組治療前， 且觀察組治療后的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組， MoCA評(píng)分高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于本組治療前， HDL-C水平均高于本組治療前， 且觀察組治療后的LDL-C、Hcy、ALT水平均低于對(duì)照組， HDL-C水平高于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明增用小劑量葉酸一方面可降低Hcy對(duì)腦梗死發(fā)生、發(fā)展以及認(rèn)知功能障礙的影響， 另一方面可具備一定的調(diào)脂性作用， 有利于改善患者的血脂水平， 這對(duì)于改善患者的總體指標(biāo)有積極意義， 更有利于延緩或阻止病情進(jìn)一步發(fā)展， 提升患者的生存質(zhì)量[14-16]。在臨床治療過程中， 小劑量葉酸需要長(zhǎng)期維持用藥， 而此種給藥方式獲得的治療效果更為理想。

綜上所述， 用常規(guī)用藥+小劑量葉酸治療伴高Hcy血癥腦梗死更有利于改善患者的認(rèn)知功能， 且有利于改善血脂、Hcy和肝功能， 從而提升患者的生活質(zhì)量， 因此， 此種治療方法可進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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[收稿日期：2020-04-20]

基金項(xiàng)目：廣東省汕頭市醫(yī)療衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：汕府科〔2020〕5號(hào)第94項(xiàng)）

項(xiàng)目名稱：《葉酸干預(yù)對(duì)精神分裂癥伴高同型半胱氨酸血癥患者認(rèn)知功能變化的研究》

作者單位：515021 汕頭市第四人民醫(yī)院