多西他賽、伊立替康聯合替吉奧治療晚期胃癌的療效及安全性分析

朱龍濤　喬蓮　紀瑞香

【摘要】 目的 分析多西他賽、伊立替康聯合替吉奧治療晚期胃癌療效及安全性。方法 120例晚期胃癌患者， 按隨機數字表法分為對照組和研究組， 每組60例。對照組患者采用伊立替康聯合替吉奧治療， 研究組患者采用多西他賽聯合替吉奧治療。比較兩組療效、不良反應發生情況及生活質量。結果 研究組治療總有效率為86.67%， 高于對照組的71.67%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發生率為8.33%， 低于對照組的20.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組社會功能、心理功能、軀體功能、物質生活評分高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 多西他賽聯合替吉奧治療晚期胃癌患者， 可減少不良反應的發生， 改善生活質量， 提高其治療效果。

【關鍵詞】 多西他賽伊立替康;替吉奧;晚期胃癌;療效;安全性;生活質量

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.052

胃癌在臨床上是一種常見惡性腫瘤疾病， 其具有較高的發病率及致死率。胃癌早期患者病情較為隱匿， 無明顯癥狀， 因此多數胃癌患者經臨床確診后， 其病情多處于中晚期， 已錯過最佳的治療時機， 不可進行手術治療[1， 2]。目前， 臨床治療晚期胃癌患者多采用藥物治療， 多西他賽、伊立替康、替吉奧等均是治療該疾病常用藥物， 可使患者得生存期限延長， 提高其生活質量。但有臨床研究顯示， 部分患者長期使用多西他賽、伊立替康等藥物可給機體帶來毒副作用， 增強腫瘤細胞的耐藥性， 嚴重影響治療效果[3， 4]。本研究對2018年2月～2019年12月本院收治的120例晚期胃癌患者的臨床資料進行分析， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本研究經醫學倫理會批準， 患者簽署知情同意書， 選擇2018年2月～2019年12月本院收治的120例晚期胃癌患者作為研究對象， 按隨機數字表法分為對照組和研究組， 每組60例。對照組患者中男33例， 女27例;年齡41～77歲， 平均年齡（53.66±8.50）歲;病程1～3年， 平均病程（2.10±0.56）年;Ⅲb期30例， Ⅳ期30例。研究組患者中男31例， 女29例;年齡42～78歲， 平均年齡（54.16±8.60）歲;病程1～4年，?平均病程（2.62±0.73）年;Ⅲb期32例， Ⅳ期28例。兩組一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組給予伊立替康（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司， 國藥準字H20061276）聯合替吉奧（山東新時代藥業有限公司， 國藥準字H20080802）治療， 伊立替康藥物劑量為180 mg/m2， 靜脈滴注1 h， 1次/周期， 第1天使用;替吉奧口服， 藥物劑量根據患者體表面積用藥， 體表面積若<1.25 m2， 藥物劑量為40 mg， 2次/d， 早晚飯后服用;體表面積為1.25～1.50 m2， 藥物劑量為50 mg， 2次/d， 早晚飯后服用;體表面積若>1.25 m2， 藥物劑量為60 mg， 2次/d， 早晚飯后服用。連續服用14 d，?停藥7 d， 每3周重復。研究組采用多西他賽（浙江海正藥業股份有限公司， 國藥準字H20093092）聯合替吉奧治療， 多西他賽藥物劑量為75 mg/m2， 靜脈滴注1 h，?1次/周期， 第1天使用;替吉奧口服， 藥物劑量根據患者體表面積用藥， 體表面積若<1.25 m2， 藥物劑量為40 mg， 2次/d， 早晚飯后服用;體表面積為1.25～1.50 m2，?藥物劑量為50 mg， 2次/d， 早晚飯后服用;體表面積若>1.25 m2， 藥物劑量為60 mg， 2次/d， 早晚飯后服用。連續服用14 d， 停藥7 d， 每3周重復?；颊哽o脈滴注多西他賽前1 d需開始服用8 mg地塞米松， 2次/d， 連續服用3 d， 預防發生過敏反應。

1. 3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組療效， 療效判定標準：完全緩解（CR）：患者腫瘤全部消失， 可持續4星期;部分緩解（PR）：患者腫瘤體積縮小>50%， 持續4周無新病變;穩定（SD）：腫瘤體積縮小或擴大≤50%;進展（PD）：腫瘤體積擴大>50%， 出現新病灶。總有效率=（CR+PR+SD）/總例數×100%。②比較兩組不良反應發生情況， 包括惡心嘔吐、脫發、手足綜合征、肝功能損害。③比較兩組生活質量， 使用健康調查簡表（SF-36）進行評估， 評估其社會功能、物質生活、軀體功能、心理功能等， 滿分100分， 分值高質量越佳[5， 6]。

1. 4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組療效比較 研究組治療總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組生活質量比較 研究組社會功能、心理功能、軀體功能、物質生活評分高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

胃癌是一種較為常見的惡性腫瘤， 其發病及死亡率高。由于胃癌疾病早期無明顯癥狀， 病情隱匿， 一經確診， 患者病情多處于中晚期， 最佳治療時機已錯過， 無法接受手術治療。目前， 臨床多采用藥物方式治療胃癌， 但由于治療胃癌藥物種類較多， 因此其治療效果不一[7]。為探討多西他賽、伊立替康聯合替吉奧治療晚期胃癌療效及安全性， 本研究針對本院收治120例晚期胃癌患者的資料予以分析。

本研究顯示：研究組治療總有效率為86.67%， 高于對照組的71.67%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組不良反應發生率為8.33%， 低于對照組的20.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組社會功能、心理功能、軀體功能、物質生活評分高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結果與王文明等[8]研究結果相符。表明晚期胃癌患者采用多西他賽聯合替吉奧治療， 不僅能減少不良反應發生， 改善患者生活質量， 還能提高其治療效果。分析原因：本次研究中， 臨床將多西他賽、伊立替分別與替吉奧聯合使用治療晚期肝癌患者。多西他賽是一種紫杉醇類藥， 該藥物藥理作用是增強微管聚集， 阻止并抑制微管解離。多西他賽增強微管聚集時， 可使微管逐漸穩定， 減少小管數量， 破壞腫瘤細胞， 使有絲分裂阻礙， 進而實現抗腫瘤目的。有研究表示， 將多西他賽應用于胃癌患者中， 可抑制癌細胞轉化， 能夠有效緩解病情， 因此， 該藥物常為聯合用藥的一種[9]。伊立替康屬于一種有效抑制劑， 該藥物可分別與DNA復合物、拓撲異構酶Ⅰ相結合， 使得DNA單鏈斷裂， 阻止DNA復制， 抑制RNA的合成。替吉奧是一種新型的抗癌藥物， 該藥物與其他藥物聯合使用后， 可減少不良反應發生， 能進一步提升治療效果。替吉奧是由吉美嘧啶（CDHP）、奧替拉西鉀、替加氟共同組成， 患者使用后， 替加氟可經體內作用轉變成為5-氟尿嘧啶（5-FU）， 并由5-FU轉變成5-氟尿嘧啶核苷， 進而通過假裝代謝物形式進入到RNA中， 阻止蛋白質合成， 從而起到抗癌作用[10]。而CDHP主要儲存在肝臟中， 可使體內5-FU濃度增加， 能使體內代謝產物5-氟尿嘧啶核苷一磷酸（5-FUMP）保持較高濃度， 進而增強抗癌效果。奧替拉西鉀可使消化道乳清酸核糖基轉移酶減弱、消除， 避免或減少5-FU在腸道內磷酸化， 降低腸道副作用， 減少毒性發生。受環境與樣本等因素， 兩組生活質量有待臨床研究分析補充。

綜上所述， 采用多西他賽聯合替吉奧治療晚期胃癌患者， 可減少不良反應發生， 改善患者生活質量， 提高其治療效果， 值得臨床推廣與使用。

參考文獻

[1] 張衛賓. 多西他賽聯合奧沙利鉑和替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床效果. 河南醫學研究， 2020， 29（3）：498-500.

[2] 王海英， 董春哲， 李佳睿， 等. 替吉奧與阿帕替尼治療老年晚期胃癌療效及安全性. 中國老年學雜志， 2020， 40（6）：1192-1194.

[3] 郭軍， 王娜， 劉登湘， 等. 甲磺酸阿帕替尼片聯合替吉奧和奧沙利鉑治療晚期胃癌的效果與安全性. 中國醫藥， 2020， 15（4）：577-579.

[4] 殷國慶， 王忠， 周峰， 等. 替吉奧與阿帕替尼單藥二線治療晚期胃癌伴肝轉移的效果對比. 廣西醫學， 2020， 42（4）：425-428.

[5] 陳木金， 黃燕， 朱晉峰. 阿帕替尼聯合替吉奧治療老年晚期胃癌的效果. 深圳中西醫結合雜志， 2020， 30（1）：98-99.

[6] 彭飛， 代雪江. 阿帕替尼與奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的療效觀察. 內蒙古醫學雜志， 2020， 52（1）：74-75.

[7] 劉小輝， 黃莉， 徐雪明， 等. 替吉奧聯合伊立替康治療晚期胃癌的近期療效分析. 江西醫藥， 2019， 54（12）：1575-1578.

[8] 王文明， 段愛雄， 江啟安， 等. 多西他賽伊立替康聯合替吉奧用于晚期胃癌患者的療效對比. 河北醫學， 2020， 26（1）：158-161.

[9] 鄭志高， 馮水土， 范鑫， 等. 多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的效果評價. 中外醫學研究， 2019， 17（36）：52-54.

[10] 張春雨. 替吉奧聯合伊立替康治療晚期胃癌的療效研究. 吉林醫藥學院學報， 2019， 40（5）：334-335.

[收稿日期：2020-05-06]