老年2型糖尿病患者血清炎性因子表達及與周圍神經病變的相關性研究

孫佳佳

[摘要] 目的 探討老年2型糖尿病（T2DM）患者血清炎性因子表達及與周圍神經病變的相關性。方法 選擇該院于2016年6月—2020年7月收治的100例老年T2DM患者，按是否合并周圍神經病變分為兩組，合并周圍神經病變組51例，T2DM未合并周圍神經病變組49例。采集兩組空腹靜脈血5 mL，測定血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α） 、白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）。比較兩組血清指標水平、神經傳導速度、波幅差異，分析不同周圍神經病變程度患者血清指標差異，并分析合并周圍神經病變患者hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平與神經傳導速度、波幅相關性。結果 合并周圍神經病變組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平分別為（8.42±1.79）mg/L、（23.42±4.68）mg/L、（97.25±9.85）ng/L、（3.30±0.72）ng/L，高于T2DM未合并周圍神經病變組的（5.88±1.33）mg/L、（7.35±2.86）mg/L、（81.32±9.15）ng/L、（1.97±0.43）ng/L，差異有統計學意義（t=8.029、20.620、8.371、11.168，P<0.001）;合并周圍神經病變程度腓淺神經SNAP、sNCV和脛神經mNAP、脛神經CNCV高于T2DM未合并周圍神經病變組，差異有統計學意義（P<0.05）;周圍神經病變程度Ⅲ級hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平分別為（10.96±1.71）mg/L、（30.14±4.88）mg/L、（109.98±10.62）ng/L、（5.15±0.62）ng/L，Ⅱ級的（8.19±1.13）mg/L、（19.94±4.35）mg/L、（91.64±10.02）ng/L、（3.37±0.72）ng/L，Ⅰ級的（5.84±1.06）mg/L、（14.75±2.71）mg/L、（84.35±9.26）ng/L、（2.20±0.57）ng/L，差異有統計學意義（P<0.001）;血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平與腓淺神經SNAP、sNCV和脛神經mNAP、脛神經CNCV呈正相關（P<0.05）。結論 血清炎性因子參與老年T2DM患者周圍神經病變發生、發展，與神經傳導速度和波幅呈相關，檢測血清炎性因子能夠指導治療，以改善患者預后。

[關鍵詞] 2型糖尿病;周圍神經病變;老年人;血清炎性因子

[中圖分類號] R59 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）11（a）-0015-04

[Abstract] Objective To investigate the expression of serum inflammatory factors in elderly patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） and its correlation with peripheral neuropathy. Methods A total of 100 elderly patients with T2DM admitted to the hospital from June 2016 to July 2020 were divided into two groups according to whether they were associated with peripheral neuropathy. There were 51 cases in the combined peripheral neuropathy group and 49 cases in the pure T2DM group. Forty-five healthy people who underwent physical examination in our hospital served as the control group. Collect 3 groups of fasting venous blood 5 mL， determine serum high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， procalcitonin （PCT）. Compare the differences in serum index levels， nerve conduction velocity， and amplitude of the two groups， analyze the differences in serum index of patients with different degrees of peripheral neuropathy， and analyze the levels of hs-CRP， TNF-α， IL-6， PCT and nerve conduction in patients with peripheral neuropathy speed， volatility correlation. Results The levels of serum hs-CRP， TNF-α， IL-6 and PCT in the combined peripheral neuropathy group were （8.42±1.79）mg/L， （23.42±4.68）mg/L， （97.25±9.85）ng/L， （3.30±0.72）ng/L， higher than （5.88±1.33）mg/L， （7.35±2.86）mg/L， （81.32±9.15）ng/L， （1.97±0.43）ng/L in the T2DM group without peripheral neuropathy ng/L， the difference is statistically significant （t=8.029， 20.620， 8.317， 11.168， P<0.001）; the degree of combined peripheral neuropathy of superficial peroneal nerve SNAP， sNCV and tibial nerve mNAP， tibial nerve CNCV is higher than T2DM without peripheral Neuropathy group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the level of peripheral neuropathy grade III hs-CRP， TNF-α， IL-6， and PCT levels were （10.96±1.71）mg/L， （30.14±4.88）mg/L， （109.98±10.62）ng/L， （5.15±0.62）ng/L， grade II （8.19±1.13）mg/L， （19.94±4.35）mg/L， （91.64±10.02）ng/L， （3.37±0.72）ng/L， grade I （5.84±1.06）mg/L， （14.75±2.71）mg/L， （84.35±9.26）ng/L， （2.20±0.57）ng/L， the difference was statistically significant （P<0.001）.Serum hs-CRP， TNF-α， IL-6， PCT levels were positively correlated with superficial peroneal nerve SNAP， sNCV， tibial nerve mNAP， and tibial nerve CNCV （P<0.05）. Conclusion Serum inflammatory factors are involved in the occurrence and progression of elderly T2DM. The more severe the degree of peripheral neuropathy， the higher the level of serum inflammatory factors， which can guide treatment to improve the prognosis of patients.

[Key words] Type 2 diabetes; Peripheral neuropathy; Elderly; Serum inflammatory factors

糖尿病周圍神經病變是老年2型糖尿病（T2DM）常見的嚴重慢性并發癥，主要病理改變為階段性脫髓鞘、遠端神經病變、神經纖維喪失，屬于糖尿病常見的并發癥之一，主要表現為麻木、疼痛、感覺減退，若不及時接受有效的治療，隨著病情進展會出現足部感染、潰瘍、壞疽等，甚至可累及全身各個部位，嚴重影響患者正常生活[1-2]。糖尿病周圍神經病變臨床表現多樣且發病機制復雜，具有起病隱匿、進展緩慢、不易逆轉等特點，是造成老年T2DM患者截肢的重要因素之一[3]。相關研究顯示[4]，糖尿病周圍神經病變發生、進展與機體慢性微炎癥反應密切相關。該研究選擇該院于2016年6月—2020年7月收治的100例老年T2DM患者為研究對象，分析老年T2DM患者血清炎性因子表達及與周圍神經病變的相關性，為臨床治療提供參考。報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇該院收治的100例老年T2DM患者，按是否合并周圍神經病變分為兩組，其中合并周圍神經病變組51例，年齡60～74歲，平均年齡（66.45±2.28）歲;性別：男26例，女25例;糖尿病病程2～16年，平均病程（7.20±2.84）年;病變程度：Ⅰ級15例，Ⅱ級22例，Ⅲ級14例。T2DM未合并周圍神經病變組49例，年齡61～73歲，平均年齡（66.39±2.24）歲;性別：男33例，女16例;糖尿病病程3～14年，平均病程（7.14±2.75）年。兩組一般資料相比差異無統計學意義（P>0.05）。存在可比性。入組患者均簽署知情同意書。該研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 ?方法

采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，離心10 min，3 000 r/min，獲取上層清液，使用免疫比濁法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）;使用電化學發光法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）;使用半定量固相免疫法測定降鈣素原（PCT）。使用VIKING QUEST肌電誘發電位儀（美國格力高公司）測檢查兩組神經傳導速度、波幅：腓淺神經感覺神經波幅（SNAP）和傳導速度（sNCV）、脛神經運動神經波幅（mNAP）和傳導速度（CNCV）。

1.3 ?觀察指標

①比較兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平、神經傳導速度、波幅差異;②比較不同周圍神經病變程度患者hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平差異。③分析合并周圍神經病變患者hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平與神經傳導速度、波幅相關性。

1.4 ?統計方法

應用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計量資料用（x±s）表示，多組比較使用單因素方差分析，兩組比較用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗，相關性使用Pearson相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?不同組別血清指標、神經傳導速度、波幅

合并周圍神經病變程度組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平、腓淺神經SNAP、sNCV和脛神經mNAP、脛神經CNCV高于T2DM未合并周圍神經病變組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?不同周圍神經病變程度患者血清指標

隨著周圍神經病變程度加重，血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平逐漸升高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?合并周圍神經病變患者血清指標與神經傳導速度、波幅相關性

血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平與腓淺神經SNAP、sNCV和脛神經mNAP、脛神經CNCV呈正相關（P<0.05）。見表3。

3 ?討論

周圍神經病變的患病率約占糖尿病總數的60%～70%，主要病理改變為階段性脫髓鞘、遠端神經病變、神經纖維喪失，早期以感覺障礙為主，表現為蟻行、麻木、觸電、蟲爬等，隨著病情進展可引起下肢潰瘍、關節病、壞疽，甚至可累及運動神經，導致患者出現營養不良性肌萎縮、肌力減退[5-6]。糖尿病周圍神經病變發病機制較為復雜，可能與微循環障礙、代謝紊亂、神經生長因子缺乏、氧化應激損傷、血管內皮損傷、慢性微炎癥反應等因素有關。因老年T2DM患者機體長期處于高血糖狀態，能促進多元醇通路活化，引起代謝障礙，升高血清細胞因子和炎癥介質水平，長期處于微炎癥反應代謝狀態能夠損傷血管內皮細胞，促使外周血管舒縮和功能紊亂，阻礙血液供應，外周神經脫髓鞘，誘發末梢神經炎、軸突變性[7-8]。

該研究結果顯示，合并周圍神經病變程度組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平高于T2DM未合并周圍神經病變組，T2DM未合并周圍神經病變組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平高于合并周圍神經病變組，提示周圍神經病變發生與血清炎性因子水平密切相關。IL-6、TNF-α屬于多效性、功能廣泛的細胞因子，能夠調節細胞增殖、凋亡，當機體受到非感染因素刺激時，血清IL-6、TNF-α含量呈非特異性升高，促使免疫細胞活化并釋放血管活性物質，增加血管壁厚度，造成血管管腔狹窄，增加血管阻力，與周圍神經病變發生關系密切[9-11]。hs-CRP是IL-6誘發產生的血漿蛋白，亦是級聯式炎性反應因子的介質，能夠激活多種下游炎性信號通路，促進炎性反應或氧化應激反應進展;PCT是由116個氨基酸組成的降鈣素的前肽物質，通常機體內含量極低，而當機體發生炎癥反應時，迅速增高血清中PCT含量，其能夠造成炎性細胞加劇對腎臟組織或腦組織等重要器官的浸潤，促進病情發展，不會受到自身免疫系統疾病、腫瘤等影響。隨著炎性反應持續，能進一步加重神經損傷，可將炎性細胞因子水平作為預測老年T2DM發生周圍神經病變的重要指標。周亞男等[12]分析顯示，周圍神經病變程度Ⅲ級hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平分別為（10.86±1.79）mg/L、（30.07±4.96）mg/L、（109.81±10.94）ng/L、（5.04±0.77）ng/L，Ⅱ級的（8.07±1.24）mg/L、（19.84±4.21）mg/L、（91.46±10.13）ng/L、（3.54±0.79）ng/L，Ⅰ級的（5.95±1.12）mg/L、（14.97±2.81）mg/L、（84.71±9.61）ng/L、（2.25±0.71）ng/L，提示血清炎性因子水平可隨著周圍神經病變程度加重而升高。該研究中，周圍神經病變程度Ⅲ級hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平分別為（10.96±1.71）mg/L、（30.14±4.88）mg/L、（109.98±10.62）ng/L、（5.15±0.62）ng/L，Ⅱ級的（8.19±1.13）mg/L、（19.94±4.35）mg/L、（91.64±10.02）ng/L、（3.37±0.72）ng/L，Ⅰ級的（5.84±1.06）mg/L、（14.75±2.71）mg/L、（84.35±9.26）ng/L、（2.20±0.57）ng/L，與上述研究結果一致，可見血清炎性因子可促進周圍神經病變進展，加重病情，臨床需加以重視。該研究中，合并周圍神經病變程度組腓淺神經SNAP、sNCV和脛神經mNAP、脛神經CNCV高于T2DM未合并周圍神經病變組;血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平與腓淺神經SNAP、sNCV和脛神經mNAP、脛神經CNCV呈正相關，提示血清炎性因子能夠導致老年T2DM患者發生感覺和運動傳導神經障礙。

綜上所述，老年T2DM患者血清炎性因子水平與周圍神經病變發生進展密切相關，水平高低與神經傳導速度和波幅呈相關，檢測血清炎性因子能夠指導治療，以改善患者預后。

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（收稿日期：2020-08-15）