IMP3與婦科腫瘤的關系

韓宇航 張易青

【摘要】婦科腫瘤發病率逐年上升，已經成為危害女性健康的重要因素，婦科腫瘤的發生機制目前仍存在爭議，過程復雜，大量臨床數據表明在婦科腫瘤中胰島素樣生長因子ⅡmRNA結合蛋白3（IMP3）與胰島素樣生長因子IGFⅡ結合發揮相關作用。本文首先分析了IMP3在人體內分布和作用機制，然后闡述了IMP3和婦科腫瘤的關系及其研究進展，并研究了IMP3在婦科腫瘤臨床治療中的應用，希望可為IMP3的進一步研究提供依據。

【關鍵詞】婦科腫瘤;IMP3;腫瘤標記物

【中圖分類號】R737.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.30..01

1 IMP3受體在人體內分布情況和作用機制

1.1 IMP3在人體組織內分布情況

IMP3表達于人體胚胎組織和惡性腫瘤組織，但在成人組織幾乎不表達或表達較低。目前在骨肉瘤、結直腸癌、胰腺癌、腎細胞癌、子宮內膜癌、宮頸癌、卵巢癌中均檢測到IMP3的表達，不同癌組織IMP3表達水平不同，同一癌組織依據分型，IMP3表達也有差異。

1.2 IMP3在婦科腫瘤中的作用機制

胰島素樣生長因子ⅡmRNA結合蛋白（IMPs）是RNA穩定性、定位和翻譯的高度保守的轉錄后調節因子[1]，由IMP1、IMP2、IMP3三個成員組成。IMP3屬于胰島素樣生長因子Ⅱ（IGF-II）信使RNA的結合蛋白，IMP3與IGFIImRNA前導序列-3 mRNA的5'非翻譯區結合。

IGF-II（胰島素樣生長因子II）是促進細胞增值、分化和凋亡的有絲分裂原。IGFⅡmRNA的翻譯效率主要決定于它的前導序列。IMP3是通過結合IGF-Ⅱ前導序列-3mRNA的5'-非翻譯區來調節IGF-Ⅱ基因的表達，從而促進IGF-IImRNA的翻譯。IMP3表達是一種高度敏感和特異的惡性腫瘤指標，IMP3檢測有助于惡性疾病的篩查。

2 IMP3在婦科腫瘤研究情況

2.1 IMP3在婦科腫瘤中的表達

2.1.1 子宮頸癌

Di Lu在研究中選取了1249名患者，其中79名患者被診斷出患有浸潤性鱗狀細胞癌、895例CINII或CINIII，108例CINI和不典型增生患者167例，研究結果認為IMP3在宮頸癌細胞中的表達與侵襲能力高度相關，IMP3可以作為一種生物標志物，為宮頸病變患者提供重要的預后信息。Cuizhen Li研究認為IMP3在宮頸原位腺癌具有診斷作用，IMP3免疫組化反應強度在宮頸原位腺癌標本中為強表達。

2.1.2 子宮內膜癌

Nicole對378例標本進行了免疫組化研究，研究認為IMP3與L1CAM聯合應用可作為子宮內膜癌的診斷標記物 [2]。Y基于液基細胞學樣本，對子宮內膜癌標本進行研究，研究表明IMP3是子宮內膜細胞學中區分子宮內膜漿液性癌（ESC）、子宮內膜樣腺癌（EAC）的一個有用的免疫標記物。

2.1.3 卵巢癌

Lu等對366例卵巢癌組織進行相關研究表明，IMP3可以在不同亞型的卵巢癌組織中均有不同程度的表達。Liu研究認為IMP3作為一種潛在的癌基因在卵巢透明細胞癌中的過表達[3]。

2.2 IMP3與婦科腫瘤的治療

K-F Hsu等證實在140例卵巢癌患者中，高表達的IMP3與較差的生存率相關，且在臨床治療上，有更高的耐藥性風險，敲除IMP3基因可增加卵巢癌細胞的鉑敏感性，為臨床治療的進一步發展提供了依據。

聶佳等證實在120例宮頸鱗狀細胞癌標本中，經放化療后的病例，IMP3的表達降低，說明放化療可抑制該基因的表達，IMP3可以成為腫瘤治療的一個突破點。

鄧玉等研究表明IMP3可能作為一個子宮內膜漿液性癌分子治療靶點，在子宮內膜漿液性癌的診斷和治療中起到一定作用。

3 討 論

目前的各項研究表明IMP3在調節IGF-II在婦科腫瘤的發病機制中起著重要作用，與腫瘤的發生發展、轉移、預后密切相關，可以發展為婦科腫瘤一種新的診斷標記物，為臨床治療提供了新依據，但IMP3在婦科腫瘤的相關機制報道較少，需有待進一步研究。

參考文獻

[1] Biswas Jeetayu，Patel Vivek L，Bhaskar Varun et al.The structural basis for RNA selectivity by the IMP family of RNA-binding proteins.[J].Nat Commun，2019，10：4440

[2] Visser Nicole C M，van der Putten Louis J M，van Egerschot Alex et al. Addition of IMP3 to L1CAM for discrimination between low- and high-grade endometrial carcinomas：a European Network for Individualised Treatment of Endometrial Cancer collaboration study.[J].Hum.Pathol.2019，89：90-98.

[3] Liu Huidi，Zeng Zheng，Afsharpad Mitra et al. Overexpression of IGF2BP3 as a Potential Oncogene in Ovarian Clear Cell Carcinoma.[J].Front Oncol，2019，9：1570.