多囊卵巢綜合征患者血清肌聯素水平表達與多種生化代謝指標的相關性分析

李曉麗，趙 莉，曹陽陽，馬文鵬

(1.寶雞市婦幼保健院婦科，陜西寶雞 721000；2.西安高新醫院婦科，西安 710075)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是指患者具有雄激素過多、卵巢功能障礙和多囊卵巢形態的一種疾病，其發病率逐年升高[1-2]。臨床上，PCOS 主要以高胰島素血癥、月經不調、多毛癥、不孕不育、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)分泌過剩等為特征，嚴重影響女性的身體健康和生活質量。目前，PCOS 的病因尚未完全闡明，血液中潛在的生物標志物在探究PCOS 的病因學方面發揮重要作用。PCOS 患者與多種代謝異常相關，包括胰島素抵抗、2 型糖尿病、肥胖和血脂異常。肌聯素(Myonectin)又名C1q TNF-α 相關蛋白異構體15(C1QTNF15)[3]，其是由肌肉組織表達和分泌的新型肌肉因子，近年來有報道指出Myonectin的表達受到代謝狀態控制[4]，Myonectin 是一種營養調節性細胞因子，在胰島素抵抗中發揮潛在作用[1,5]。本研究擬分析PCOS 患者血清Myonectin 的水平表達與多種生化代謝指標的相關性。具體報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2018年5月～2019年11月寶雞市婦幼保健院收治的55 例PCOS 患者為觀察組，平均年齡為21.41±4.96 歲，身體質量指數(body mass index, BMI)為22.8±3.3 kg/m2。另選取58 例同期體檢健康女性為對照組，平均年齡為20.61±5.15歲，BMI 為 21.9±3.7 kg/m2。收集兩組研究對象的空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterin, LDL-C)、超 敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、游離睪酮(free testos terone, FT)、卵泡刺激素（folliclestimulating hormone, FSH）和黃體生成素（luteinizing horuone, LH）等生化代謝指標。本研究經由我院倫理委員會審批通過。

納入標準[6]：①觀察組參照多囊卵巢綜合征的診斷標準，另外需滿足以下兩項標準中的任意一項即可診斷為 PCOS：超聲檢查結果顯示存在多囊卵巢( 9 個及以上10 mm 以下的竇卵泡)；血清中睪酮(testosterone, TTE)水平高于2.5 nmol 或存在多毛的臨床體征；②自愿參加且簽署知情同意書者。

排除標準：①卵巢腫瘤疾病和放化療史者；②并發先天性腎上腺增生、庫欣綜合征、甲狀腺功能異常和高泌乳素血癥等疾病者；③2 個月內有激素類和降脂類藥物服用史者；④惡性腫瘤和自身免疫性疾病者。

1.2 儀器與試劑 應用貝克曼公司AU-5800 全自動生化儀檢測受試者的FBG，TC，TG，HDL-C，LDL-C，hs-CRP，FT，FSH 和LH。采用酶聯免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)檢測血清中Myonectin 水平，試劑盒購自上海基爾頓生物有限公司。

1.3 方法 抽取受試者清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心 15 min 后取血清，保存于-80℃冰箱中待測。采用全自動生化儀檢測FBG，TC，TG，HDL-C，LDL-C，hs-CRP，FT，FSH 和LH。采用ELISA 檢測血清中Myonectin 的水平。試驗內變異系數(CV)為6%，試驗間變異系數為8%。

1.4 統計學分析 運用SPSS20.0 統計學軟件分析數據，計量資料行t 檢驗，以均數±標準差(±s)表示。相關性分析采用 Spearman 相關性檢驗。P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各生化代謝指標的比較 見表1。兩組的FBG，TC，LDL-C，HDL-C，TG，hs-CRP 和FSH等生化代謝指標差異均無統計學意義(均P＞0.05)，具有可比性。兩組的hs-CRP，FT 和Myonectin 水平差異具有統計學意義，且觀察組的hs-CRP，FT和Myonectin 水平高于對照組(均P＜ 0.05)。

表1 兩組各生化代謝指標比較 (±s)

表1 兩組各生化代謝指標比較 (±s)

項 目 觀察組 (n=55) 對照組 (n=58) t P FBG (mg/dl) 82.42±9.42 85.21±8.63 0.43 0.90 TC (mg/dl) 212.21±35.98 217.46±27.53 0.50 0.05 LDL-C (mg/dl) 139.33±32.25 144.19±28.94 0.10 0.39 HDL-C (mg/dl) 42.80±10.92 43.54±11.49 0.32 0.63 TG (mg/dl) 161.61±33.92 158.63±30.88 0.70 0.40 hs-CRP (mg/L) 2.30±0.70 1.70±0.50 15.9 ＜ 0.001 FSH (mIU/mL） 8.13±1.97 7.87±1.90 1.71 0.17 LH (mIU/mL） 9.20±5.00 8.60±2.50 0.90 0.41 FT (nmol/L) 3.20±0.90 1.50±0.40 11.6 ＜ 0.001 Myonectin (ng/ml) 10.40±4.18 6.45 ± 2.07 13.6 ＜ 0.001

2.2 Myonectin 高、低表達組中多項生化代謝指標比較 見表2。根據血清Myonectin 水平的不同將受試者分為兩組，低表達組(Myonectin ≤6.7 ng/ml)和高表達組(Myonectin＞6.7 ng/ml)，Myonectin高、低表達組的TC，LDL-C，HDL-C，hs-CRP，FSH，LH 和FT 水平差異均無統計學意義(均P ＞0.05)，Myonectin 高、低表達組的FBG 和TG 水平差異具有統計學意義(P ＜0.05）。

表2 Myonectin 高、低表達組中多項生化代謝指標比較

2.3 血清Myonectin 水平的Spearman 相關性分析 結合Myonectin 高、低表達組的結果，采用Spearman 相關性分析，血清Myonectin 水平與FBG，TG 呈正相關關系(rs值分別為0.074 和0.681，P ＜0.05)。

3 討論

PCOS 是具有雄激素過多，卵巢功能障礙及多囊卵巢形態的一種異質性疾病，其發病原因較復雜，同時不同表型間相互影響加重PCOS 疾病的發展。目前，PCOS 的發病機制尚未闡明，這給PCOS 的臨床診療帶來巨大的挑戰。臨床上PCOS 患者常表現為高雄激素血癥、排卵障礙、胰島素抵抗(insulin resistance, IR)、血脂異常、心血管患病風險增加和全身的低度慢性炎癥等， 嚴重影響患者的正常工作和生活。肌肉組織是IR 的重要靶組織，Myonectin 是一種新型肌肉因子，屬于以 N 末端信號肽。動物實驗研究指出Myonectin 是一種營養調節性細胞因子，其在IR 中發揮潛在 作用。目前關于Myonectin 在PCOS 疾病發生、發展中的作用尚未闡明，本研究選取55 例PCOS 患者為觀察組，另選同期58 例體檢健康女性為對照組，探究PCOS 患者血清Myonectin的水平表達及其與多種生化代謝指標的相關性。

本研究結果顯示Myonectin 在PCOS 患者中高表達，其可作為PCOS 的潛在生物學標記物，另外由于PCOS 疾病并發肥胖、心血管疾病、糖尿病等均與炎癥緊密相關，hs-CRP 是臨床上較為常用的炎癥指標之一，由肝臟細胞合成。本研究表明PCOS 患者血清中hs-CRP 水平高于健康體檢女性。PCOS 發病的主要因素中包括有以游離形式存在的FT[7-8]，FT 是反映患者高雄激素血癥的重要指標之一[9-12]，本研究結果顯示PCOS 患者血清中FT 水平高于健康女性。

不同水平Myonectin 組中多項生化代謝指標結果比較表明，Myonectin 高、低表達組的FBG 和TG 水平差異具有統計學意義，這可提示Myonectin作為一種營養調節性細胞因子可參與血糖、血脂的代謝過程。Spearson 相關性檢驗進一步證實了血清Myonectin 水平與FBG，TG 呈正相關關系。綜上所述，Myonectin 是PCOS 的潛在生物學標記物，其與FBG，TG 呈正相關關系。