反復呼吸道感染患兒血清維生素A E水平的臨床研究

藺小培 嚴成明 張榴榴

呼吸道感染是造成全球5歲以下兒童發病和死亡最常見的原因，每年約400萬兒童因呼吸道感染死亡[1]。呼吸道感染常由病毒、細菌、非典型病原菌等感染引起，由于其具有反復性，明顯影響患兒生活質量，造成社會經濟負擔。兒童免疫力不完善，嬰幼兒期輔助性T淋巴細胞功能暫時性低下，分泌型血清免疫球蛋白G、血清免疫球蛋白A、補體和乳鐵蛋白等免疫成分數量和活性較低，暴露污染物、被動吸氧等環境因素，均導致兒童易患呼吸道感染[2-4]。維生素A、E是人體必需的脂溶性維生素[5]。維生素A可保持呼吸道上皮組織完整性，缺乏時引起上皮細胞完整性遭到破壞，導致病原微生物易入侵機體產生感染[6]。維生素E具有強的抗氧化作用、增強機體固有免疫力和調整炎癥反應等功能。本研究旨在分析反復呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections,RRTI)兒童血清維生素A、E水平，為指導RRTI兒童微量營養素的補充提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2～12月在安徽省婦幼保健院就診的120例呼吸道感染患兒作為研究對象，將反復呼吸道感染患兒60例作為RRTI組，非反復呼吸道感染患兒60例作為非RRTI組，選取同期在安徽省婦幼保健院體檢的健康兒童42例作為對照組。3組對象的性別、年齡和體質量進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組對象一般資料比較

1.2 納入與排除標準 納入標準：①RRTI患兒符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定的《反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則》[7]診斷標準；②納入研究前1個月內未使用激素類藥物及免疫調節劑，未補充維生素A、E者；③患兒監護人對本次研究知情，簽署知情同意書。排除標準：合并有嚴重心、肝、腎疾病者。

1.3 維生素A、E檢測方法 治療前或治療第1天清晨對所有患兒采集空腹4 mL靜脈血，離心處理，取上清液保存，樣品送至北京和合醫學檢驗機構，應用高效液相色譜法檢測維生素A、E水平，儀器型號：島津LC及配套試劑盒(日本島津公司)，嚴格按照試劑盒說明書規范操作。

1.4 維生素A、E檢測水平判斷標準 記錄患兒維生素A、E檢測水平結果。判定標準：①維生素A<0.2 mg/L為維生素A臨床缺乏；0.2 mg/L≤維生素A<0.3 mg/L為維生素A邊緣型缺乏；0.3 mg/L≤維生素A<0.7 mg/L為維生素A正常[7]。②維生素E<5.0 mg/L為維生素E缺乏；5.0 mg/L≤維生素E<20.0 mg/L為維生素E正常；≥20.0 mg/L為維生素E過量[8]。

1.5 實驗室指標檢測 治療前或治療第1天清晨對所有患兒采集空腹4 mL靜脈血，離心處理，取上清液，采用電阻抗法[SYSMEX XT-4000i及配套試劑盒，生產廠家：日本希森美康醫用電子(上海)有限公司 ]檢測血清白細胞(white blood cell,WBC)、血紅蛋白(hemoglobin,Hb)水平，采用免疫散射比濁法[生化分析儀Beckman AU5800及配套試劑盒(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測血清C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平，均嚴格按照試劑盒說明書規范操作。

1.6 觀察指標 ①3組對象血清維生素A、E水平及缺乏率。維生素A缺乏率=(臨床缺乏例數+邊緣型缺乏例數)/總例數×100%；維生素E缺乏率=缺乏例數/總例數×100%。②3組對象實驗室指標(WBC、CRP、Hb)水平。③3組對象維生素A、E水平與血清WBC、CRP、Hb水平的相關性。

2 結果

2.1 3組對象血清WBC、CRP、Hb、維生素A、E水平比較 3組對象血清維生素A水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。RRTI組患兒的血清維生素A水平低于非RRTI組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。3組對象血清Hb水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。RRTI組患兒血清Hb水平低于非RRTI組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。3組對象血清維生素E、WBC、CRP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組對象實驗室指標比較

2.2 3組對象血清維生素A、E構成比較 3組對象維生素A檢測水平分型比較，差異有統計學意義(P<0.05)，3組對象血清維生素A缺乏率分別為85.00%、78.33%和40.48%。3組對象維生素E檢測水平分型比較，差異無統計學意義(P>0.05)，3組對象血清維生素E缺乏率分別為1.67%、0.00%和7.14%。見表3。

表3 3組對象血清維生素A、E構成比較[例(%)]

2.3 維生素A、E與實驗室指標相關性分析 120例患兒的血清維生素A水平與血清Hb水平呈正相關(r=0.186，P=0.018)，與血清CRP水平呈負相關(r=-0.205，P=0.009)，與血清WBC水平無相關性(P>0.05)。血清維生素E與血清WBC、CRP、Hb水平均無相關性(P>0.05)。見表4。

表4 維生素A、E與實驗室指標相關性分析

3 討論

呼吸道感染是兒童最常見的疾病之一，而RRTI常常導致病程遷延、久治不愈，易引起并發癥，如自身免疫機制紊亂、感染性疾病敗血癥等，增加家庭醫療支出[9]。早期干預治療和家庭教育在預防和治療兒童RRTI及其并發癥中起到重要作用，但是改變兒童個體及家庭固有行為較為困難，且目前缺乏治療RRTI病原微生物的特效疫苗，故兒童RRTI治療常常需要其他預防措施[10]。因此，具體分析導致患兒發生反復呼吸道感染的危險因素，對預防和治療反復呼吸道感染具有重要意義。

研究[11]證實，全球超過1.9億學齡前兒童體內存在維生素A缺乏。維生素A缺乏會降低黏蛋白基因表達，減弱淋巴細胞對抗病原體出現的正常增殖反應，削弱機體免疫力，并減少機體對鐵的轉運，易出現營養性貧血[12]。本研究結果顯示，RRTI組患兒血清維生素A水平低于非RRTI組和對照組，非RRTI組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，此結果與趙富建等[13]研究結果一致，表明維生素A水平的降低與反復呼吸道感染的發生相關。本研究中，血清維生素A水平與血清Hb水平呈正相關(r=0.186，P=0.018)，進一步證實維生素A缺乏可能造成營養性貧血。血清維生素A水平與血清CRP水平呈負相關(r=-0.205，P=0.009)，提示維生素A缺乏易引發炎癥感染。國外[14-15]研究也表明維生素A缺乏與嬰幼兒白細胞計數、血紅蛋白水平及小兒貧血關系密切。研究[16]表明補充外源性維生素A是最安全、有效的干預措施，可明顯降低兒童感染性疾病的發病率和死亡率。

維生素E是調節免疫功能的重要營養元素。通過影響宿主對細菌、病毒感染的易感性來調節機體免疫功能，通過影響信號轉導，調整炎癥介質、細胞代謝周期等機制發揮免疫調節和抗炎作用[17-18]。在維生素E缺乏的早產兒中，中性粒細胞殺菌活性和吞噬能力均受損，補充維生素E則可以觀察到炎癥因子減少，T淋巴細胞增殖，增強NK細胞活性和吞噬細胞的吞噬性[19]。本研究結果顯示，3組對象血清維生素E水平進行比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，與王玲利等[20]研究結果一致，但仍需大規模研究來明確維生素E缺乏是否會增加RRTI的發生風險。

綜上所述，呼吸道感染兒童存在維生素A缺乏，以RRTI維生素A缺乏最為顯著，積極合理補充外源性維生素A，可以預防和治療兒童呼吸道感染。