西藥鹽酸氯丙嗪的藥理藥效及臨床合理應用

艾克旦·木合塔爾，古力努爾·艾來提

（新疆喀什地區第二人民醫院 藥學部，新疆 喀什）

0 引言

臨床實驗表明，隨著近年來相關研究機構與學者對鹽酸氯丙嗪藥理、藥效的深入研究及臨床醫學、醫療技術的快速發展，鹽酸氯丙嗪除了既往的治療作用外，又發現其具有許多新用途，如肺咯血、鎮靜和降溫、肺水腫等方面均有較好的應用效果。當然也有學者在其研究中發現，鹽酸氯丙嗪在一定程度上還可加強某些（催眠藥、鎮痛藥、麻醉藥）中樞抑制藥的作用。故，針對鹽酸氯丙嗪又以上良好的藥理藥效及臨床應用效果，對其在臨床醫學中的應用進行科學、合理的綜述研究與分析十分必要，報道如下所述。

1 鹽酸氯丙嗪的相關性淺析

氯丙嗪（Chlor Proma Zine, CPZ）作為常見和應用頻率較高的一種中樞多巴胺受體的阻斷劑，它的應用范圍極為廣泛。臨床上又將其稱作冬眠靈、氯普馬嗪等。鹽酸氯丙嗪作為氯丙嗪的一種常見衍生物，其臨床應用價值極高。研究表明，當在不同的pH 條件下鹽酸氯丙嗪常常會經歷不同的氧化過程。正因如此，諸多的學者分別采用不同的研究方法對其進行臨床研究，為探討其在體內或是體外生理條件下的氧化過程提供可比較數據以深入了解鹽酸氯丙嗪的代謝機理。首先作為一種多巴胺受體阻斷劑，它不僅能有效的對精神分裂癥患者興奮、煩躁和其他精神錯亂等進行抑制[1]，還能有效的抑制精神疾病患者的狂躁抑郁狀態。同時由于鹽酸氯丙嗪的代謝途徑較多，如7-羥基化、N-脫烷基化、N-氧化和S-氧化等，使得它的藥理藥效機制極為復雜，因此有必要對鹽酸氯丙嗪的氧化機理開展深入研究，以便更好地了解它在體內代謝機制與藥效，以促進其在臨床上的合理應用。

2 鹽酸氯丙嗪在不同pH 條件下的氧化情況

上述相關綜述中提及鹽酸氯丙嗪在不同pH 條件下氧化，會經歷不同的氧化過程，故本屆將對其在不同pH 條件下的氧化情況進行分析。

2.1 酸性pH 環境

通常情況下，鹽酸氯丙嗪在酸性pH 下的氧化過程大致包括兩個方面，一是單電子反應，二是雙電子反應，這與其所處不同電勢有關。首先，在單電子狀態下鹽酸氯丙嗪大多以逆氧化的形式生成氯丙嗪陽離子自由基CPZ+；其次，接著在不可逆氧化反應的作用下CPZ+又會被氧化成氯丙嗪二價陽離子CPZ2+，繼而完成其由單電子反到雙電子反的過程。

2.2 人體生理pH 環境

一般而言，在人體生理pH 下，CPZ 的作用機制大多只需一步反應則可完成其由單電子到雙電子的反應的轉換，即由CPZ+失去兩電子直接氧化成CPZ2+的。制定注意的是，當CPZ2+處于極不穩定狀態時，CPZ2+又會迅速水解生成了無色的亞砜類物質CPZO。研究發現[2]，在生理pH 下，正電勢狀態相比，CPZO 可進一步氧化生成雙陽離子的CPZO（CPZO2+），CPZO2+通過與氫氧離子（OH-）反應，重新生成CPZO，同時產生氧氣。

3 鹽酸氯丙嗪的藥理特性

據目前臨床實驗中的相關研究數據來看，在精神病中鹽酸氯丙嗪的主要機制多體現在其對是腦內多巴胺（Dop Amine, DA）受體的阻斷而產生鎮定作用。當然，對于a-腎上腺素鹽酸氯丙嗪同樣具有阻斷其受體的作用。這在很大程度上擴充了鹽酸氯丙嗪的應用范圍與應用價值。同時相關數據也表明，鹽酸氯丙嗪在阻止神經損傷方面也有較好的臨床效果，這可能與其是一種常見和應用頻率極高的調鈣素拮抗劑有關。

3.1 鹽酸氯丙嗪與神經系統

鹽酸氯丙嗪除了對DA 受體有較好的作用外，它作為一種吩噻嗪類藥物，它的阻斷作用還體現在M-型乙酰膽堿受體、5-羥色胺受體、a-腎上腺素受體等方面。相關研究數據表明，鹽酸氯丙嗪在某種條件下可阻斷x-腎上腺素受體而擴張血管平滑肌壁，繼而降低血壓[3]。但不可否認的是，受臨床上連續用藥，尤其是某些耐藥性藥物的影響而極易產生相應的副作用，因此在高血壓的臨床治療中一般不使用鹽酸氯丙嗪；與此同時，雖然鹽酸氯丙嗪在M-型乙酰膽堿受體中同樣具有相應的阻斷作用，但其整體效果不甚明顯，故所引起的副作用相對較小，主要體系在口干、便秘和視力模糊等方面。

3.2 調鈣素拮抗劑

相關研究表明，作為一種調鈣素拮抗劑，鹽酸氯丙嗪不僅可抑制蛋白質（鈣調素，一種與體內鈣結合的蛋白質）對酶的活化作用，且其產生的鈣離子（Ca2+）內流等病理，又提示有顯著的對抗作用，說明鹽酸氯丙嗪在Ca2+環境下與鈣調素有較高的高親和力，故有較好的活化作用抑制鈣調素與酶的相互影響[4]。受Ca2+的諸多生理、生化活動與調鈣素和鈣結合相關，而通過相應的生理作用生成的具有較好活化的Ca2+CaM 復合物又可發揮較好的臨床效果。與此同時相關學者研究發現，Ca2+與調鈣素所形成的復合物又可與相關蛋白（靶酶蛋白或效應蛋白）結合而發生生化反應，最終促進和引起相應生理反應[5]。以上研究結論均證實，鹽酸氯丙嗪作為一種調鈣素拮抗劑故調鈣素拮抗劑在與鈣及相關物質的反應極為重要，這向我們揭示鹽酸氯丙嗪可通過一系列的生理化學反應阻止神經損傷，繼而高效的改善神經功能，減輕腦水腫等疾病的發生率。

3.3 鹽酸氯丙嗪與體溫調節系統

在藥理學實驗教學與臨床實驗中，氯丙嗪的鎮靜與降溫作用始終是其經典內容，它對促進臨床實踐活動的開展有重要意義。研究表明，鹽酸氯丙嗪的抑制作用除了發生在上文相關系統中外，其在體溫調節系統中同樣具有極強的抑制作用，它可通過降低體溫而降低大腦的耗氧量。如某實驗[6]通過對比試驗發現，單純予以生理鹽水干預的小鼠無論處于何種環境溫度其活躍狀態均不受影響，但在予以適量的酸氯丙嗪后小鼠的自主活動逐漸減少，直至完全疲軟安靜，同時在該研究中還發現，當小鼠處于室溫環境下給予鹽酸氯丙嗪的受喚醒頻率顯著高于低溫環境的小鼠。以上試驗揭示氯丙嗪不僅對中樞神經系統有較強的抑制作用，且可通過物理降溫而產生協同效果。同時還可起到阻斷周a-腎上腺素受體[7]。而與也可起到阻斷作用，對內分泌系統也有一定影響。

4 鹽酸氯丙嗪的合理應用

通過對鹽酸氯丙嗪藥理藥效的分析發現，鹽酸氯丙嗪在不同試驗環境與劑量條件下所發揮的作用各不相同，如實驗表明，本品與抗高血壓藥合用易致體位性低血壓，與阿托品類藥物合用不良反應加強，與舒托必利合用有發生室性心律紊亂的危險，甚至可致尖端扭轉心律失常等；當然鹽酸氯丙嗪在不同劑量環境下同樣會存在不同問題，如有實驗研究發現，本品超劑量時會立即刺激咽部而催吐，必須在其6 h 內用1:5000 高錳酸鉀液或溫開水洗胃，不然極易造成嚴重不良反應。故鹽酸氯丙嗪的合理應用對疾病（精神類）的臨床治療至關重要。首先，鹽酸氯丙嗪口服易吸收，但不完全，故在臨床治療時應根據患者的個體差異匹配適當的劑量，消除患者幻覺、妄想，減輕思維障礙和恢復理智，幫助患者較快康復。其次，鹽酸氯丙嗪脂溶性高，易于在脂肪內蓄積，停藥后數周或半年均有可能在其尿液中檢出，故在準確了解和掌握患者疾病嚴重程度的基礎上針對性配伍是減輕其脂溶性不良反應發生率的關鍵。其三，鹽酸氯丙嗪在體內的消除與代謝與年齡大小有關，年齡越高其消除與代謝越低，故結合患者年齡情況個體化給藥或減量，確保鹽酸氯丙嗪的使用科學、合理。

5 結語

鹽酸氯丙嗪作為一種極為復雜且藥理藥效極高的臨床藥物，雖然它在不同疾病治療中均發揮著重要作用，但由于受其不同藥理與藥效的影響也可能產生相應并發癥或副作用。故在臨床醫療事件中科學、合理的了解和掌握疾病特性與嚴重程度，并針對其制定相應的鹽酸氯丙嗪治療方案具有舉足輕重的作用