崔景文,呂曉燕
(1.安徽省肥東縣中醫醫院呼吸腎臟內科,安徽 合肥;2.武警安徽省總隊醫院藥劑科,安徽 合肥)
頭孢菌素類抗菌藥物在臨床上的應用日益廣泛,其不良反應亦被人們熟知。但在臨床工作中,醫務人員往往會忽略掉患者潛在的用藥風險。排尿性暈厥從上世紀60年代開始,陸續有學者們對其進行報道,由于其能在短時間內自行恢復且無后遺癥狀,近幾年的文獻報道并不多見。本文結合一例頭孢替安過敏伴排尿性暈厥患者,針對頭孢替安引起的過敏反應和排尿性暈厥產生的機制及防護措施展開討論。
患者,男,31歲,漢族,已婚,因“咳嗽咳痰6天,加重伴發熱1天”于8月26日入院。病程中無咯血、胸痛,無胸悶、氣喘,無嘔血、黑便,無腹痛、腹瀉,無尿急、尿痛。既往有花粉、海鮮過敏史,并確診患有過敏性鼻炎(未測定過敏原),無藥物過敏史。入院時查體:體溫38.8℃,呼吸19次/分,脈搏87次/分,血壓110/70mmHg。輔助檢查,血常規示:白細胞11.2×109/L、中性粒細胞百分比83.4%、CRP62.3mg/L;胸片示右下肺炎;心電圖、尿常規、大便常規、肝腎功能、電解質等均未見異常。診斷為:①右下肺炎;②過敏性鼻炎。因診斷肺部感染明確,經驗給予注射用鹽酸頭孢替安抗感染治療。
在注射用鹽酸頭孢替安(遼寧海思科制藥有限公司,規格:0.5g,批號:20190601)原液皮試陰性的情況下,約17:10給予患者注射用鹽酸頭孢替安2.0g加入到100mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注,在輸入約50mL液體時,患者感覺呼吸急促、胸悶、心慌、口唇麻木、手腳發冷,由耳廓至面部逐漸蔓延至全身出現大小不一風團樣皮疹(最大直徑約6cm),伴有瘙癢,查體:心率110次/分,呼吸26次/分,血壓84/54mmHg。立即停用該組液體,給予吸氧、地塞米松磷酸鈉注射液10mg靜脈注射、鹽酸異丙嗪注射液25mg肌肉注射、鹽酸腎上腺素注射液1mg靜脈注射。10分鐘后患者訴胸悶、氣喘較前好轉,至夜間23:00患者胸悶、心慌較前明顯好轉,面部皮疹消退,全身其他部位皮疹未見明顯消退。
夜間11:30患者在家人攙扶下緩慢起床,在床邊站立2分鐘后由家人攙扶至衛生間排小便,在排尿過程中患者突然暈厥,家人立即攙扶未摔倒,約30秒后患者清醒,訴無明顯不適,查血壓86/62mmHg。8月28日清晨約6:30,患者全身斑丘疹消退,病情穩定。
注射用鹽酸頭孢替安屬于第二代頭孢菌素類抗菌藥物,對革蘭陰性菌和陽性菌都有廣泛的抗菌作用。自2005年國產頭孢替安上市以來,隨著臨床的廣泛應用,其不良反應(ADR)也時有報道。主要包括過敏反應、休克等,對腎臟、血液、消化系統、呼吸系統等不良反應報道相對較少;另有臨床報道頭孢替安引起接觸性蕁麻疹[1]。Tian Y[2]等人對頭孢替安的異構體雜質進行了分析,考慮其毒性可能比頭孢替安更大。
注射用鹽酸頭孢替安藥品說明書中明確提示:易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等變態反應性疾病體質者慎用。文獻報道結果顯示,過敏體質的患者發生過敏反應的概率較普通患者高出4~10倍,其皮試呈假陰性的結果亦較普通患者高,屬不良反應高危人群[3]。
本例患者既往史提示過敏體質,應慎用頭孢替安。臨床選用慎用藥品時應注意:①如有替代藥品,宜選治療效果好、不良反應小的藥品替代;②如無替代藥品,在抗菌藥物皮試陰性的情況下,醫護人員應全程(尤其是輸液的前30分鐘)監控、密切觀察,以便發生不良反應時做到及早發現、及時處理[4]。
排尿性暈厥是指在排尿過程中或排尿結束時突然發生的短暫意識喪失的一種疾病,可自行恢復,沒有神經系統后遺癥,無需特殊處理。通常這種暈厥發生在醒來后或從溫暖的床中仰臥一段時間后身體呈現直立體位時,由于體位的改變,使外周血管舒張,導致血管阻力降低;另一個機制是膀胱膨脹的緩解,可以導致肺牽張感受器的減少從而引起血壓降低。其他已確定的機制包括瓦氏(Valsalva)動作和一些患者排尿時可能采用的前屈體位,隨之而來的是胸內壓升高和心臟靜脈回流減少[5,6]。
吳禮嘉[7]等人通過對1542例患者進行直立傾斜試驗(HUTT)發現,排尿性暈厥患者成人多見,男性發病率較女性高。Bezold-Jazisch反射可能參與排尿性暈厥的發生。文中還指出,排尿性暈厥發生機制與多種因素相關。膀胱排空引起反射性血管舒張,血壓下降;站立位排尿或者排尿時Valsalva動作可進一步降低血壓,最終導致一過性腦血流灌注不足,從而導致暈厥發生。
所有病理生理機制都可以理解為什么排尿性暈厥在女性中更為罕見(坐位或蹲位排便)[8]。而Ogawa J[9]等人強調,每個產婦在產后第一次排尿后或期間都有排尿性暈厥的風險。
Sumiyoshi M[10]等人的研究顯示排尿性暈厥具有年齡依耐性的臨床特征,即青少年發生排尿性暈厥多發生在晚上或午夜前,而老年發生排尿性暈厥多發生在午夜后或清晨;另外飲酒可能是年輕人發生排尿性暈厥的重要誘發因素[11]。
結合本例患者,出現頭孢替安過敏反應與排尿性暈厥存在時間上的差異,患者出現排尿性暈厥后30秒恢復清醒,生命體征平穩,排除頭孢替安延遲性變態反應的可能。對患者進行教育:①避免使用、接觸頭孢類抗菌藥物,在其他藥物的應用過程中應嚴密監測;②避免長時間憋尿,可采取坐、蹲位排尿,排尿不宜過急過猛,防止腹腔內壓力快速下降;起床速度不宜過快,當發生頭暈眼花心悸等先兆癥狀時,應立即蹲坐倚靠墻壁,防止意外發生。