組織工程尿道重建的研究及應用進展

鐘昊，岳長久，劉致中＊（通訊作者）

（1.內蒙古醫科大學 第三臨床醫學院，內蒙古 包頭 014000；2.內蒙古包鋼醫院 泌尿外科，內蒙古 包頭 014010）

0 引言

醫院泌尿外科發展的過程中，一直存在一些難題，尿道損傷是較為常見的難題之一，若采用的處理方法不合理，不僅難以達到治療修復的目的，甚至會加重尿道損傷，使患者產生諸多負面情緒，并造成較大的經濟壓力。這一背景下，醫療行業紛紛以組織工程尿道重建課題進行研究，以徹底解決上述這一難題，為我國泌尿外科的發展提供了重要幫助。

1 組織工程尿道重建的應用

很早階段之前，通過組織工程的應用，對損傷尿道進行修復，取得了不錯的效果。史建國[1]（2019）等人以狗為研究對象，對細胞基質材料進行了研究，由該研究可知，通過該材料的應用，可以修復損傷的尿道，但若損傷區域在3cm以上，則修復效果較差，并很容易出現尿道狹窄等不良反應。金衍豐[2]（2017）等人以尿道狹窄患者為研究對象，對兩種材料的修復效果進行了研究，一種為口腔黏膜，另一種為脫細胞膀胱基質抑制物，研究中發現，后者修復效果更佳，在術后一段時間康復之后，生成了完整的尿道黏膜。

2 生物支架材料

2.1 人工聚合材料。尿道重建時，通常會使用一些人工聚合材料，如PLA、PGA 等，對于這類材料來說，結構不穩定，可通過相應的加工方式，制成多種形狀。丁維[3]（2019）等人研究中發現，在我國領料領域當中，PGA 與PLA 是最為常見的材料。其中，其前者具有降解效率高的特點，只需要1 個月左右，而后者則與此相反，需要2 年左右。通過兩者的融合，還能形成新的材料，即PLGA，可通過對各成分比例的調整，確定降解速率。同時，融合后的物質還具有很多優勢，如毒性小，相容性高，能夠根據實際的需求調整外形。此外，其還指出，該材料也存在一定的缺陷，即該材料為人工合成，不具備生物信號，導致細胞粘附性較低，影響其實際作用。

2.2 天然生物材料。除人工材料外，還可利用一些天然材料修復尿道，如多肽、膠原蛋白等，通過這些材料的應用，代替尿道中的細胞外基質。謝雪鋒[4]（2019）等人對去細胞生物材料（ACMG）進行了研究，研究中指出，利用這類材料之前，會通過相應方式進行處理，去掉其中攜帶的抗原物質，從而在尿道修復中起到較為良好的作用。王川[5]（2017）以人、兔、鼠為研究對象，對BAGM 進行研究，通過研究可以發現，哺乳動物身體當中，BAGM 成分基本相同，性能基本相似，將其移植到損傷尿道上，可以使尿道愈合，且未出現排斥反應，對尿道修復具有重要意義。為此，研究中還表明，該材料也存在一些缺陷，對材料處理后，無法去掉所有蛋白質，對其修復功能造成一定干擾。

3 種子細胞

3.1 細胞來源。組織工程尿道構建時，需要采用相應的種子細胞，而對于這些種子細胞來說，通常可以從三個途徑獲取，一是自體組織，是最為常見的一種，能夠有效預防排斥反應，并通過一定流程的處理后，獲得性能良好的修復材料，二是異種組織，即其他生物上的細胞，三是異體組織，即同類物種其他身體上的細胞。董嬌[6]（2017）以人類的膀胱細胞進行了研究，通過研究發現，該細胞培育較為難度，易老化，不利于傳代，無法應用到尿道修復當中。殷嘯龍[7]（2018）等人在前人研究的基礎上，研發出一種全新的細胞培育方式，通過這一方式的應用，改善了膀胱細胞培育當中存在的問題，從而表明，該細胞可用來修復尿道。通過這些研究可以發現，在醫療領域內，依然以自體組織來源為主，有利于排斥反應的防范，但傳代數量較少，無法符合組織工程的實際要求。所以，因該尋找出性能更加良好的修復材料，如干細胞等。

3.2 細胞種植。對尿道構建時，種植細胞是最為關鍵的一個環節，從操作流程的角度出發，可以將其分為兩種類型，一是單步種植，采集到的細胞后，第一時間完成種植工序沒另一個是雙步種植，即采集到細胞后，通過一定的培養后，開展種植工序。王立鵬[8]（2018）等人以膀胱細胞為研究對象，對不同的種植方法進行了研究，通過研究可以發現，采用不同種植方法時，細胞修復效果存在一定差異。

4 工程組織的構建

作為組織工程當中較為重要的環節，組織構建直接關系到尿道修復的效果。莫非[6]（2018）等人以狗為研究對象，利用PGA 對尿道重建展開了研究，通過研究發現，在尿道構建后2 個星期左右，狗可以自行排尿；兩個月之后，對狗進行生物檢查時，并未發現炎癥，且損傷處完全修復；在三個月之后，PGA 自動分解，未出現尿道狹窄等不良癥狀，修復效果較高。關勇[10]（2017）等人以SIS 為主要材料，對尿道損傷患者進行研究，研究中發現，95 以上的患者未出現不良反應，且無顯著的瘢痕；1 年半后再次調查時發現，尿道損傷沒有復發。從而表明，SIS 對尿道損傷的修復效果較為良好，可應用到臨床當中。

5 結論

綜上所述，在我國醫療領域當中，存在很對組織工程尿道重建的方法與材料，這些方法與材料具有不同的特點，需要患者的具體情況，結合醫療水平，采取最佳的材料與方法，以尿道修復具有良好的效果，有利于患者的康復。但需要注意的是，每種方法與材料均具有一定的缺陷，會在一定程度上影響尿道重建的效果[11-18]。所以，在未來一段時間內，還應加強對工程組織尿道重建進行研究，逐漸研發出更加先進的材料與方法，為更好地對尿道損傷進行修復奠定良好基礎。