食品級過氧化氫含漱液在袪除口臭的作用與價值

胡偉，貢鈺瑋，湯道芳，劉凱

(麗水學院 醫學與健康學院，浙江 麗水)

0 引言

目前治療口臭的方法有很多，如使用口氣清新噴霧劑、含漱液、祛除口臭的牙膏等。其中，使用含漱液去治療口臭是一種省時省力的方法，患者也更加青睞于這種治療手段。而目前市場上銷售的祛除口臭的含漱液，在使用后對口腔黏膜均具有一定的刺激性，且很難長時間維持口氣清新，在針對殺滅口腔內產生VSC 的蛋白質水解專性厭氧菌的選擇性不高，容易造成口腔內的菌群失調。例如以氯己定為有效成份的含漱液，不僅祛除口臭的時間較短，而且存在一些無法忽視的副作用，如長期使用會引起口感發苦、牙齒和舌面著色，甚至味覺改變等問題。本文就食品級過氧化氫應用于袪除口臭含漱液的效果與價值進行探討。

1 口臭

1.1 口臭產生的機制

口腔是口臭的主要來源，絕大多數的口臭是由口腔局部因素引起的。口源性口臭占口臭的80%-90%。口臭(本文探討的均為口源性口臭)源于口腔內微生物對存在于唾液和裂隙液中葡萄糖、粘蛋白、肽和蛋白質及其口腔軟組織的殘留碎片的降解。其中口臭的致病底物是含有半胱氨酸和蛋氨酸以及色氨酸賴氨酸的蛋白質或多肽[1-2]。唾液中半乳糖苷酶的活性也是導致口臭的一個關聯原因。這些微生物通過對上述產物的降解，產生硫化氫、甲硫醇、二甲硫化物。這些揮發性硫化物是口臭的重要組成部分，除了這些可揮發性硫化物，短鏈脂肪酸也是口臭的成分之一。負責水解這些蛋白質和肽類并且產生可揮發性硫化物的微生物為蛋白質水解專性厭氧菌，特別是存在于舌苔牙周袋中的革蘭陰性厭氧菌[19]。有些人認為可揮發性硫化物的產生來自于基質中的BANA(苯甲酰-dl-精氨酸-萘胺)水解病原體[3]。已知的這些產生可揮發性硫化物的細菌有聚集型放線菌、放線菌屬、微小弧菌、，脫硫弧菌屬，腐蝕性埃肯埃拉菌，真細菌溝，梭桿菌屬，微消化鏈球菌，牙髓卟啉單胞菌，牙齦卟啉單胞菌，普雷沃菌屬，摩爾梭菌，連翹單寧菌、齒狀密螺旋體、維管菌屬、弧菌屬等[5]。

大致可以從三個方面證明口臭是由于口腔內的細菌導致的：

(1)在體外，口腔內的有機基質和細菌可以產生有氣味的揮發物[2-4]。在體內，可揮發性硫化物是由口腔內的多肽和蛋白質水解而來。

(2)通過減少口腔內的基質和微生物如(清潔舌苔，刷牙等)可使口臭的癥狀立刻緩解[14-15]。

(3)口臭患者使用抗菌劑可以有效緩解口臭[13]。

1.2 口臭對口腔組織的危害

大量研究證明口臭的主要成分VSC 即使在很低的濃度下也能對牙周組織產生許多不良影響，VSC 中的H2S 和CH3SH 可增加牙齦溝的上皮的通透性，使得細菌酶、各種毒素及口腔內的代謝產物可以侵入下層的結締組織，造成組織破壞并且引起炎癥反應。VSC 還可影響牙周組織的纖維粘連蛋白及骨的代謝，不利于骨組織的維持與再生。VSC 還可直接作用于組織培養中的牙齦成纖維細胞形成的細胞外基質的過程，不可逆的降低成纖維的總蛋白的合成量。同時口臭中的氨、丁酸以及其他有機酸可作為毒性因子可以造成口腔內組織及細胞的破環。

2 過氧化氫概述

2.1 過氧化氫特性

過氧化氫(H2O2)，又被稱為雙氧水，是一種無色透明的液體，有微弱的特殊氣味。常用的雙氧水的濃度是30%，醫用過氧化氫消毒液的濃度是3%。過氧化氫相對不穩定，分解釋放氧氣，光和熱會加速其分解。因為具有很強的氧化性，所以其水溶液適用于環境消毒、食品消毒和醫用傷口消毒。日常消毒所用到的是醫用雙氧水可殺滅大腸桿菌、破傷風桿菌、腸道致病菌、化膿性球菌，致病酵母菌，且殺菌作用強，一般用于物體表面消毒。

2.2 過氧化氫殺菌機制

過氧化氫主要從破壞細菌的屏障結構、細菌酶及其所需的氨基酸、DNA 三個方面殺滅細菌。破壞細菌的屏障結構：具有氧化作用的過氧化氫可以電離細菌細胞壁的分子從而破壞。破壞細菌的細菌酶及其氨基酸：過氧化氫可以直接進入細菌的細胞膜，過氧化氫與二價鐵離子反應形成活性氧的衍生物，使細菌內的酶氧化并且破壞與產生酶相關的氨基酸，從而破壞細菌內酶的正常調控。破壞細菌內的DNA：過氧化氫在進入細菌內后，可氧化產生具有毒性作用的羥基，該基團可以引起細菌的DNA 核苷酸鏈的斷裂[20]。

3 食品級過氧化氫應用于袪除口臭的含漱液的可行性分析

過氧化氫可以分兩大類，分別為工業級和食品級，工業級過氧化氫中含有大量的有害物質和雜質，不能被用到食品加工中去，而食品級過氧化氫經過特殊的方法提純后，大量的有害物質和雜質(蒽醌類有機雜質及鉛砷等對人體有害的金屬物質)被剔除，能夠在食品加工中使用。提純后的過氧化氫純度較高、穩定性較強，能快速殺滅細菌繁殖體和酵母菌。在醫藥工業中，雙氧水常被用作消毒劑、殺菌劑以及口腔衛生用品[7]。

對于過氧化氫在人體中應用的安全性，在過氧化氫的靜脈注射治療研究中發現，過氧化氫不會使自由基脂質過氧化反而會刺激體內的解毒氧化酶系統。美國Sant Monica 醫院，以H2O2注射作為治療的基礎療法的六年時間內無一產生嚴重的負面效應。并且食品級雙氧水在完成殺菌后，分解產生的H2O2和O2對人不會產生致殘、致畸、致癌的三致作用。因此具有針對厭氧菌有良好殺菌效果的食品級過氧化氫可以安全可靠的運用到祛除口臭的含漱液行業中。

4 食品級過氧化氫含漱液祛除口臭的優勢

口臭的主要成分是可揮發性硫化物，而負責水解蛋白質和肽類并且產生可揮發性硫化物的主要微生物是蛋白質水解專性厭氧菌。口腔內的局部低氧濃度有利于產生口臭的厭氧菌繁殖，而過氧化氫在殺滅細菌過程中會分解產生氧氣從而改善口腔局部的低氧環境，抑制口腔內厭氧菌的產生。另外，口腔唾液流速的降低也會加劇口臭的癥狀[8][9]，在使用含有食品級過氧化氫的含漱液時，會產生大量泡沫，加速口腔內唾液的流動，緩沖細菌產生的酸堿作用，維持口腔環境中正常的氧分壓，抑制革蘭陰性厭氧菌的生長，加速清除口腔內的代謝產物以及腐敗作用產生的物質。Grigor J 等人在研究雙氧水降低口腔異味唾液硫醇前體水平的體外實驗中，通過與4，4’-雙(二甲胺基)二苯基甲醇的定量反應比色法測定硫醇組的濃度。在體外預先測量的唾液中添加過氧化氫溶液(含量在0.18到0.90mmol/L 之間)，與對照組相比，唾液硫醇水平降低了53-75%。說明過氧化氫在治療口臭時，不僅能殺滅口腔內產生VSC 的厭氧菌，還能有效降低口腔異味唾液硫醇前體水平[16]。所以含有食品級過氧化氫的含漱液可以從多個方面綜合有效的治療口臭，改善患者的口臭癥狀。幾項研究表明牙周病與口臭有關，口腔內可揮發性硫化物的增多可能提示著牙周病的病情加劇，[10][11][12][18]，當利用含食品級過氧化氫含漱液進行治療口臭時，不僅可以有效的治療患者口臭，還可以在一定程度上減緩患者牙周病的發生與發展。

相比于與市場上主流的祛除口臭的洗必泰含漱液，食品級過氧化氫也具有獨特的優勢。

在眾多化學藥物中，洗必泰(0.02%-0.05%的氯己定)被認為是抑制菌斑能力最強的藥物。但作為一種常規和有效的防腐劑，氯己定也有不可忽視的副作用，如牙齒和舌黏膜染色限制了它的長期應用，并且因其味苦令很多口臭患者難以接受，長期使用甚至會引起味覺障礙的問題。除此以外，研究發現，氯己定對亞胺培南(10 種)以及頭孢噻肟、頭孢噻啶和四環素(各7 種)會產生新的耐藥性，對三氯生和頭孢他啶(8 種)也有交叉抗性，而過氧化氫的交叉抗性非常少見，低劑量接觸戊二醛、乙醇、丙醇、過乙酸、辛替尼定、聚維酮碘、次氯酸鈉和聚己內酯后，未發現交叉耐藥。食品級過氧化氫可作為非處方含漱液，具有高安全性，有較好抗菌斑能力，因此相比于用洗必泰為有效配方的傳統含漱液，以食品級過氧化氫作為有效成分的含漱液更占優勢，耐藥性也低于洗必泰，并且食品級過氧化氫對殺滅口腔內蛋白質水解專性厭氧菌選擇性高于洗必泰，祛除口臭的效果也更加明顯。

5 食品級過氧化氫含漱液研究與開發的價值

過氧化氫作為一種強氧化劑，具有極強的氧化能力，其中的活性氧能夠參與細菌的代謝，從而有效殺滅口腔蛋白質水解專性厭氧菌，達到祛除口臭的目的。市場上的漱口水副作用很多，如以氯己定為有效成分的漱口水，長期使用會破壞口腔生態環境，引發相關的口腔疾病，并且對改善口臭的療效不明顯。而食品級雙氧水不僅殺菌效果好，而且對殺滅口腔中產生口臭的蛋白水解厭氧菌有較高的選擇性，在使用過程中抑菌效果佳、持續時間長、對口腔粘膜刺激性小，可以有效維持患者的口腔健康，減少口腔異味，并且可以在某種程度上延緩牙周病發生發展，對提高患者口腔健康水平具有重要意義，可在臨床上推廣普及。

在口臭患病率客觀測量中，調查了中國農村和城市1000 名男性和1000 女性，年齡段在15 到64 周歲，其患病率在27.5%[17]。多數人由于口臭帶來的不適感和社交尷尬會主動尋求口臭護理。而該產品可以簡便有效的解決患者的口臭問題并且改善口腔健康，降低口臭中的有害成分對口腔組織的危害。該產品的研究與開發具有很好的臨床意義和較高的市場價值。