淺談新冠肺炎

武慧銘

(哈爾濱醫科大學，黑龍江 哈爾濱)

0 引言

2019 年12 月下旬，中國武漢，一些患者被報道為患有不明原因的“非典型肺炎”。目前主要認為導致這種疾病的是一種新型冠狀病毒，目前被稱為‘SARS-CoV-2’[1]，而這種疾病目前被命名為COVID-19。目前越來越多的人認為新冠病毒可以導致嚴重的病毒性疾病威脅發生，冠狀病毒SARS-CoV-2 爆發于2019 年12 月，在2020 年1 月30 日，世衛組織宣布這一事件為突發公共衛生事件。而且報告的COVID-19 病例和死亡人數已經超過SARS 或MERS。在這里，我們重點介紹與這一全球流行病有關的一些近期重要發現。

1 新型冠狀病毒

SARS-CoV-2 目前可以很容易地從臨床標本中培養出來，在中國大陸和其他地方已經有病毒的分離株。SARS-CoV-2 在基因上與Sarbecovirus 子屬中的其他冠狀病毒相似，后者是由導致SARS (SARS-CoV)和其他SARS-Cov 例如在蝙蝠中發現冠狀病毒，所形成的β 冠狀病毒進化枝。冠狀病毒之間的重組是常見的，而SARS-CoV 目前被認為是蝙蝠輪狀病毒之間的重組體。有趣的是，SARSCoV-2 的整個基因組與2013 年檢測到的蝙蝠冠狀病毒的基因組高度相似(＞96%的序列同一性)，這表明SARS-CoV-2的直接祖先已經在蝙蝠中流傳了至少幾年。

病毒的全基因組分析表明該流行病是由單一的人畜共患病引起的，并且該病毒在人類遺傳上相對穩定第一聚集性疾病報告與華南海鮮市場接觸有關，并且該市場已知提供野生動物銷售和野味消費。SARS-CoV-2 的人畜共患病的傳播與此相關。正如SARS 流行病中所觀察到的那樣。但是，某些早期病例沒有與該市場進行流行病學接觸。因此，尚不清楚最初的人畜共患病跳躍是直接從蝙蝠到人類發生，還是涉及一種中間哺乳動物。前人畜共患病源的識別很重要，因為如果對傳播途徑沒有充分認識，很可能會發生進一步的人畜共患病傳播事件。

先前對幾種SARSCoV 樣蝙蝠冠狀病毒的研究表明，其中一些病毒可以利用人類受體ACE-2 進行感染[2]。SARS-CoV-2穗蛋白在結構上預測與SARS-CoV3 類似。實際上，它可以與對SARS-CoV 峰值具有特異性的單克隆抗體結合。盡管在SARSCoV-2 的峰值中發現了與ACE-2 結合必不可少的關鍵殘基的變異，但該新型病毒在實驗上仍能夠與人，豬，蝙蝠和果子貍ACE-2 結合，但不能結合小鼠ACE-2，因此。從理論上講，SARSCoV-2 的峰值也可以與其他動物的ACE-2 相互作用。

在最初的99 例確診為SARSCoV-2 感染的患者的臨床報告中，患者常見發燒和咳嗽癥狀(＞80%)。患者還出現氣短(31%)和肌肉疼痛(11%在人類冠狀病毒感染引起普通感冒，流鼻涕和喉嚨痛的患者之中，住院患者較少見(≤5%)，但在輕癥患者中更為常見。在基于醫院的病例系列中，通過放射學檢查可以觀察到雙側肺炎為75%而單側為25%，有時有多處斑駁和磨砂玻璃混濁的跡象。17%的患者出現了急性呼吸道窘迫綜合征，這有時會導致多器官功能障礙甚至死亡。大約75%的患者需要補充氧氣，而13%的患者需要機械通氣。患者的年齡從21 歲到82 歲不等，其中67%的患者年齡大于50 歲，而51%的患者有潛在的合并癥。臨床表現和進展與MERS 或SARS 患者的臨床表現和進展大致相似。

2 新冠肺炎病例數據分析

來自病例組的最新數據表明，該疾病的整體臨床范圍可能更加多樣。在較輕的情況下，可能會出現上呼吸道癥狀，例如喉嚨痛，鼻塞和腹瀉。即使在無癥狀感染中也可能出現肺炎的放射學證據。這些數據還表明，老年患者的病癥較為嚴重，年輕人和兒童患者病癥較輕。同時在SARS 中也觀察到病癥嚴重程度和患者年齡成正相關。

下呼吸道標本(例如，痰)似乎比上呼吸道標本(例如，咽拭子)具有更高的病毒載量。在血液和糞便標本中也檢測到病毒RNA，但尚不明確這些非呼吸道樣本是否具有傳染性。考慮到SARS 患者的糞便樣本在某些情況下具有傳染性(例如，香港的淘大花園事件)，因此建議采取預防糞便-口腔傳播的措施。

不同于早起病例[3]，隨后的感染是由可持續的人際傳播引起的。Li 等利用武漢市前425 例確診病例進行了研究。估計SARSCoV-2 感染的平均潛伏期為5.2 天(95%置信區間(CI)，4.1-7.0)，大約95%的病例在暴露后12.5 天內出現癥狀，證明目前的14 天醫療觀察或檢疫建議較為合理。病毒生殖數(R0；完全易感人群中預期的繼發病例數)和流行倍增時間估計分別為2.2(95%CI，1.4-3.9)和7.4 天(95%CI，4.2-14)。其他人的研究也得出了大致相似的數字。這些數據可與SARS 流行期間觀察到的情況相比較。然而，SARS-CoV-2 的傳播可能發生于輕癥患者。在潛伏期后期是否可以傳播病毒仍存在爭議。這與SARS 期間觀察到的傳播方式形成鮮明對比，SARS 的傳播方式直到癥狀發作后4-5 天之后才少有發生。綜上所述，這些發現表明敢于SARSCoV 的公共衛生措施不能應用于當前疫情產生效果。

Wu[4]等利用武漢市旅行病例數和出行方式數據。估計那里在2019 年12 月1 日 至2020 年1 月25 日 期 間，有 超 過75，000名感染者。鑒于目前的趨勢，并假設由于干預導致可傳播性降低，他們預測武漢的暴發將在2020 年4 月達到頂峰。他們還預測，這種流行病將在武漢以外地區繼續呈指數增長。他們的模擬進一步表明，通過公共衛生干預使人口流動減少了50%，使疾病傳播的得到緩解，如果不減少人口流動，會使這種疾病的指數增長至少多持續幾個月。雖然采取了積極的疾病控制措施，例如學校停課和社會隔離，會推遲在有輸入疾病風險的國家建立傳播途徑，但目前尚不清楚是否可以預防這種疾病的全球傳播。

盡管在過去的幾周里解決了很多問題，但是仍然存在許多關鍵問題有待解決。其中包括病毒傳播方式，病毒在環境中的穩定性，發病機理和有效的治療方法以及疫苗。在當前情況下，最急需認識的問題是疾病的嚴重程度。值得注意的是，在2009 年H1N1流感病毒大流行的早期，據報道病例死亡估計高達10%。然而，基于人群的按年齡分層的血清流行病學研究表明，真正的總病例死亡率約為0.001%。因此，需要通過血清流行病學來估計疾病的嚴重程度。同時過去感染也可能轉化為人群免疫力，這些數據需要在未來的病毒傳播模型中予以考慮。需要注意的是，MERSCoV 或MERS 疾病的感染并不總是發生可檢測的抗體反應[5]。如果SARS-CoV-2 感染具有與MERS-CoV 感染相似的抗體反應動力學，則可能對血清流行病學和群體免疫力的發展造成影響。因此，研究抗體SARS-CoV-2 的動力學和細胞介導的免疫反應動力學是優先事項。

3 總結

目前世界在抗擊疫情的研究上已經有了諸多重大進展，但是在仍然在很多問題的研究上尚存空白，例如病毒的溯源問題，盡管目前疫情在中國已得到有效控制但這些問題仍需投入研究。為了促進研究的進展，我們也應該加強對數據庫的應用，及時了解和分享最新的研究進程，當前國家生物信息中心建立了 2019 新型冠狀病毒信息庫(2019nCoVR，https：//bigd.big.ac.cn/ncov)。該數據庫整合了來自CNCB/NGDC、深圳(國家)基因庫、美國國家生物技術信息中心、國家微生物科學數據中心及德國全球流感病毒數據庫等機構發布的有關新冠病毒的科普文章，學術論文，最新研究等信息，提供了豐富的資料[6]。另外還應注意防范新冠病毒的此生感染，目前主要認為的新冠病毒傳播方式是飛沫傳播和接觸傳播，雖然氣溶膠傳播和糞-口途徑傳播尚未得到證實但在診治時仍應重視。為了有效防止在診治過程發生次生傳播，在診治的過程中應該使用負壓救護車和負壓病房，應用綜合洗消技術對手術器械進行洗消，同時醫護人員也應佩戴好相關防護設備。同時在進行對疫源地進行清理消毒時，相關人員也應注意佩戴使用相關級別的防護設備，作業結束后注意對相關設備進行妥善處理，切實有效的阻斷病毒的次生傳播[7]。最后我們也應該吸取此次疫情中的教訓，我們應該以一個敬畏的心態與自然界相處，不能盲目追求自身利益而忽律了自然，當前仍有很多為止的病毒存在于自然界之中，這些病毒可能會在特定的時間和地區爆發，造成嚴重的經濟人員損失。目前此次疫情已經造成了數以億計的財產損失，和數以千計的人員死亡，因此我們必須痛定思痛，汲取此次防疫抗疫經驗，防止此類事件再次發生。同時在醫療教育方面，此次疫情也暴露出長期以來我國缺乏對公共衛生教育的重視，公共衛生教育長期以來未能在醫療教育體系獲得足夠地位。在此次防疫過程中中醫科也起到了很大作用，今后中醫學也應重視。醫學教育是我國醫療體系發展的基石，我們應對此次疫情中出現的不足進行積極改進。