中醫藥防治疫病回顧及COVID-19最新研究概述

唐賽雪，胡春雨，張倩，丁元慶*

（1.山東中醫藥大學，山東 濟南；2.山東中醫藥大學附屬醫院，山東 濟南）

0 引言

2019年12月至今，武漢新型冠狀病毒感染的肺炎疫情爆發，迅速播散全國，嚴重影響著社會生活秩序，給人民群眾的健康帶來極大危害。2020年2月11日WHO宣布由該病毒導致的疾病命名為2019冠狀病毒病（corona virus disease 2019，COVID-19）[1]。截至目前，COVID-19尚無特效藥物及有效疫苗，在共同抗擊COVID-19病變過程中，中醫學以其獨特的防治理論及豐富多樣的技術手段，在疫情防控中發揮了重要作用[2]。黃惠勇等[3]報道，截至2020 年2月25日，湖北省總計確診患者1 016例，其中 981 例中醫藥參與治療，占96.56%，中醫藥參與治療出院患者746例，只有1例癥狀無改善。先將中醫藥防治疫病歷史及其抗擊COVID-19最新研究綜述如下。

1 疫病防治回顧

人類的發展史，就是與疾病尤其是疫病不斷斗爭的歷史。張劍光[4]研究《中國疫病史鑒》統計，在西漢到清末，中國至少有 321 次大型瘟疫爆發。疫病具有強烈傳染性、傳播傳變迅速快、易造成社會恐慌。在與疫病斗爭中，歷代醫家總結了豐富的理論基礎與防治經驗。

1.1 理論認識

《黃帝內經》是最早記錄疫病的典籍，對疫病的傳染特性和致命危害皆有描述。《素問·刺法論》曰：“五疫之至，皆相染易，無問大小，病狀相似。”《素問·六元正氣大論》又說：“其病溫癘大行，遠近咸苦。”“癘大至，民善暴死。”《傷寒論》序載有“余宗族素多，向余二百，建安紀年以來，猶未十稔，其死亡者三分有二，傷寒十居其七。”可以被認為是首次記載疫病爆發的文獻，系統總結致病因子“寒”“風”作用于人體，以六經為路徑的傳變規律及各種證候演變特征，并制定出相應防治方法，極大提高了人們對外感熱病的辨治理論[5]。隋·巢元方《諸病源候論·疫癘病諸候》則記載疫癘的發生與為非時暴寒或非時暴寒挾毒厲之氣密切相關，節氣不和、寒暑乖候、暴風疾雨、霧露不散等致民眾多患此病。明清兩代疫情最為嚴重，明代吳有性著《瘟疫論》首次指出瘟疫之為病，乃天地間另有一種異氣所感，明確了“癘氣（戾氣）”致病的特性，同時指出戾氣自口鼻而入的傳播途徑[6]。清·余師愚在《疫疹一得》中指出，“一人得病，傳染一家，輕者十生八九，重者十存一二”[7]，進一步將疫疹“癘氣”的傳染性及危害性予以明確。

1.2 防治措施

在明確疫病的病邪性質及其傳染性、危害性后，歷代醫家對該病的防治采取了積極的方法。

1.2.1 增強正氣，避其毒氣

《素問·刺法論》最早提出五疫之至，增強體內正氣，積極躲避毒氣，就能起到較好的防護效果，即“正氣存內，邪不可干，避其毒氣，天牝從來，復得其往，氣出于腦，即不邪干。”[8]公元3 世紀，葛洪在《肘后備急方》中所記載了療猘犬咬人方、老君神明白散、度瘴散等防治疫病的專方，既體現了最早的免疫技術雛形，又針對疫病特點制定出了有效方藥[9]。當下的防疫實踐證實，在沒有疫苗之前，“避其毒氣”是唯一有效的方法，已經得到世衛組織的認可。

1.2.2 治法多樣，伏其所主

瘟疫性質不同，防治措施各異。中醫防治疫病手段多樣，既有多法并用，亦致力于“一病一法”的探索。張仲景根據疫毒之邪之表里、寒熱、陰陽不同，綜合運用清熱祛痰、理氣化瘀、扶助正氣等多種治法。元代朱丹溪[10]在《丹溪心法》中提出：“瘟疫......又謂之天行時疫,治有三法：宜補，宜散，宜降。”他還創制漏蘆湯、消毒丸等治療時疫。明末疫病肆虐，吳瑭[11]著《溫病條辨》針對痘疹毒性劇烈、傳變迅速之特性，提出治小兒痘疹宜審查體質，并參春夏秋冬、天氣寒熱燥濕，他推崇朱丹溪所立解毒、和中、安表之說，指出“痘證必須和中，蓋脾胃最為吃緊，前所謂以中焦作戰場也。安表之論，更為妙諦......前所謂以皮膚結痂為成功之地，而可不安之也哉！”清代葉桂、王孟英等著名醫家先后創立了衛氣營血辨證以及三焦辨證，進一步完善了疫病的辨治體系[12]。歷代醫家們還創制了許多防治疫病的方藥，如葛洪的柏芝散、孫思邈研制的雄黃丸、劉完素的黃連解毒散及吳又可的達原飲、舉斑湯，吳鞠通的安宮牛黃丸、銀翹散等，在疫病防治中發揮了顯著的效用[13]。

1.2.3 隔離種痘，未病先防

文獻已有記載，面對疫病的蔓延臨時防疫所及種痘技術在我國已經出現，秦代已設置有“癘遷所”強制收容麻風病人；漢元始二年為控制流行病征集房舍建立臨時醫院加強隔離，民間更有焚香、清掃、多飲水、調起居等逐穢避穢的防疫措施。東晉時還頒布官員家屬如患上疫病，本人應休假隔離的規定：“永和末，多疾疫，舊制，朝臣家有時疾，染易三人以上者，身雖無病，百日不得入宮。”當天花在中國流行，明代就有了人痘接種預防天花實踐，對預防天花起到了積極作用[14]。明代龔廷賢《壽世保元·卷二·瘟疫》還提出凡患瘟疫之家，用蒸煮的方法蒸病人衣服則一家不染病，并列出“一斷瘟疫法，令人不相染，密以艾灸病人床四角各一壯”，說明古人重視用艾灸防治疫毒[15]。在清代還專門設有“痘醫”“種痘局”向民間予以推廣防疫。晚清名醫余伯陶在《鼠疫抉微·避疫說》中指出，室內通風透光利于防疫：“避之之法，廳堂房室，灑掃光明，廚房溝渠，整理清潔，房內窗戶，通風透氣。”新中國建立后，中醫藥更是在流行性乙型腦炎、 SARS 、禽流感、甲流等疫病的防治中取得了顯著的療效[16]。

綜上，中醫學防治疫病歷史悠久，并在理法方藥方面形成了獨特的體系，充分體現了中醫學辨證觀和整體觀。歷代醫家基于臨床研究，探索出疫病的傳變規律、論治特點，并制定出預防隔離方法、疫病流行預測方法，展示出了豐富多彩的疫病防治理論與方法。實踐證明，中醫藥在與疫病斗爭、保障中華民族繁衍昌盛的歷史中具有重要作用。

2 COVID-2019最新研究

COVID-2019由新型冠狀病毒感染引起，典型臨床表現發熱、乏力、干咳等，少數患者伴有鼻塞、流涕、腹瀉等癥狀，該病進展迅速，重癥患者多出現呼吸困難、出凝血功能障礙等，《新型冠狀病毒感染肺炎診療方案（試行第六版）》將COVID-2019歸屬于“疫病”范疇[17]。截止到2020年4月10日，全球共有152萬余人感染此病。疫情發生以來，國家及各地區因人、因時、因地提出了具體化的防治措施，給出了科學權威的中醫方案，在COVID-2019的防治中發揮了重要作用。

2.1 疾病性質

熊繼柏[18]認為，COVID-19從呼吸道傳播而來，并根據武漢地域特點及2019-2020年冬春季節氣候特點，將其定性為溫熱濁毒。仝小林[19]認為該病當屬寒濕疫，為感受寒濕疫毒傷陽為主。劉清泉[20]認為本病濕邪致病的特點明顯，證候要素是濕、熱、毒、瘀及氣虛。任偉鈺等[21]通過統計20個省市發布的中醫藥治療COVID-19防治方案的用藥特點時發現，各地COVID-19的病邪性質與自然氣候密切相關，北部地區多呈現寒、濕，西北部為寒、燥，南方地區多為溫、濕。金妍等[22]以患者發熱、乏力、頭重如裹、困重乏力等癥狀，分析認為“濕邪”貫穿于疾病的始終，濕毒并感，始以濕證為主，繼則毒盛于肺，濕蘊化熱，濕可致瘀。病位在肺，波及脾胃、大腸。

2.2 分型辨治

從第四版國家衛生健康委員會發布的COVID-19診療方案開始，增加了初期、中期、重癥期和恢復期的中醫辨證選藥組方。王玉光等[23]較早發表文章論述該病的辨治方法，分早期、進展期、極期（危重期）、恢復期分四個階段辨治，病位在肺脾，并觀察到極度乏力、喘憋、咯血等癥狀提示為本病的逆傳和變局。早期、進展期治以辟穢化濁、分消濕熱、宣暢氣機這是減少危重癥、降低病死率的關鍵。

鄭文科等[24]梳理分析24個地區的COVID-19診療方案，認為各地中醫在遵循國家 《方案》 基礎上結合了本地區氣候、疾病特點完善了證候分型，預防期治以益氣固表的玉屏風散，治療期以清熱涼血、救逆固脫為主，益氣養陰通絡則為恢復期治法。

金銳等[25]從“湯液經法圖”總結COVID-19的中藥配伍原理及加減原則，湯液經法圖基于五味補瀉原理，在COVID-19辨治過程中初期以辛味為主，瀉脾土補肝木治療寒濕郁肺；中期以辛咸配伍，瀉肺金瀉脾土治療疫毒閉肺階段；重癥期補肝木或瀉心火瀉肝木，藥用蘇合香丸或安宮牛黃丸治療內閉外脫證；恢復期甘辛配伍，補脾土治療肺脾氣虛證。

許祿華等[26]基于“因時制宜”通過分析來自 24 個官方和24個專家的172 條中藥處方建議、50 個成方建議和 31 個中成藥建議，探討COVID-19不同階段的處方用藥規律，發現無論是藥物類別選擇還是具體藥物選擇，都應以疾病的病機變化為依據，藿香正氣膠囊、疏風解毒膠囊、宣白承氣湯、安宮牛黃丸等成方和成藥必須辨證施用，才能起到較好的治療效果。

孫增濤等[27]基于分期辨證論治探討COVID-19,認為脾虛濕停、感受寒濕疫毒為核心病因病機，濕邪貫穿疾病始終。早期方用藿樸夏苓湯合越婢加術湯加減，宣肺祛寒、化濕解毒；中期：方用麻杏石甘湯合達原飲加減治療邪熱壅肺證、方用甘露消毒丹合升降散加減治療濕熱閉肺證、參附湯或四逆湯治療內閉外脫危重證；恢復期參苓白術散、來復湯、王氏清暑益氣湯等補益肺脾、益氣養陰。

張思超等[28]則提出基于溫病衛氣營血辨證論治，更加疫毒病邪性質及傳變階段，施芳香祛濕，具體治療方法為宣降肺氣、補氣健脾、通絡活血、注意寒溫并用。

2.3 單方治驗

李紅蓉等[29]研究發現，連花清瘟膠囊（顆粒）是以絡病理論為指導，對于改善COVID-19患者發熱、乏力、咳嗽、氣促等癥狀有顯著療效，該藥可以體外抑制新型冠狀病毒活性。程德忠等[30]對確診的51例COVID-19在常規治療的基礎上加用連花清瘟顆粒，發現該藥能提高主要癥狀有效率，降低普通轉重型比例。王林等[31]應用網絡藥理學探究連花清瘟膠囊的作用靶點及信號通路，發現與COVID-19共同靶點有55個，其作用機制可能與廣譜抗病毒、抑菌退熱、止咳化痰、調節免疫等有關。

王饒瓊等[32]總結16家單位參與應用清肺排毒湯治療COVID-19臨床療效和安全性，發現由《傷寒雜病論》經典方劑麻杏石甘湯、射干麻黃湯、小柴胡湯、五苓散優化組合的清肺排毒湯，通過疏通三焦、清肺排毒、平喘止咳作用可以有效治療COVID-19。98例納入患者服用清肺排毒湯后癥狀有明顯好轉，淋巴細胞百分率、天門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶、C反應蛋白和血沉等實驗室檢查指標正常例數均在80%以上，且無不良反應。

宣肺敗毒湯(生麻黃6g、苦杏仁15g、生石膏30g、生薏苡仁30g、茅蒼術10g、廣藿香15g、青蒿草12g、虎杖20g、馬鞭草30g、干蘆根30g、葶藶子15g、化橘紅15g、生甘草10g)是張伯禮等在抗疫一線擬定用于濕毒郁肺證COVID-19的有效方藥。王毅等[33]采用網絡藥理學方法探討該方藥的作用機制，結果顯示，由13味中藥組成的宣肺敗毒湯其主要化學成分的1224個潛在靶標中有109個重要靶標富集在病毒感染和肺部損傷相關的疾病通路。宣肺敗毒湯通過對肺的多成分、多靶標整體調控作用，能夠調控病毒感染、免疫炎癥、肝膽代謝功能和能量代謝等作用，發揮治療COVID-19的作用。

趙巖松等[34]對試行第七版《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》推薦方劑化濕敗毒方（生麻黃6g、杏仁9g、生石膏15g、甘草3g、藿香10g（后下）、厚樸10g、蒼術15g、草果10g、法半夏9g、茯苓15g、生大黃5g（后下）、生黃芪10g、葶藶子10g、赤芍10g）進行深入分析，認為該方治療COVID-19重型疫毒閉肺證，病位涉及肺、脾、胃、膜原、大腸，病機以濕熱毒稽留，氣機痹阻為主，或兼氣虛等。此方根據麻黃杏仁甘草石膏湯、葶藶大棗瀉肺湯、宣白承氣湯等方義，可開肺氣之痹阻、清在里之濕熱，并加入黃芪托護元氣、通行表里氣機，氣行則水濕不滯，體現“化濕敗毒”的效果。

段璨等[35]研究金花清感顆粒對COVID-19的療效，82例確診患者在常規治療基礎上加用金花清感顆粒，該藥能顯著減輕輕型COVID-19患者的發熱、咳嗽、乏力、咳痰臨床癥狀，緩解患者心理焦慮。

吉米麗汗·司馬依等[36]通過網絡藥理學及分子對接探尋金花清感顆粒治療COVID-19的活性成分及其作用機制。發現山奈酚、黃芩素和千層紙黃素A等金花清感顆粒的活性成分，可能通過炎癥反應的調節和凋亡信號通路，與ACE2結合作用于PTGS2、BCL2和CASP3等靶點調節，發揮對COVID-19的治療作用。

黃浪浪等[37]基于網絡藥理學探討黃連解毒湯治療COVID-19的作用機制，結果發現黃連解毒湯中的活性化合物能通過多靶點、多通路治療COVID-19,共篩選出60個化合物和114 個藥物相應靶點、113條通路與新型冠狀病毒相關，涉及白介素-17、缺氧誘導因子-1、腫瘤壞死因子信號通路等。

丁曉娟等[38]探討清肺透邪扶正方聯合西藥治療100例COVID-19的臨床療效。治療10天后，治療組在緩解發熱、咳嗽咳痰、胸悶氣促等臨床癥狀、促進肺部病灶吸收、改善氧合等方面顯著優于對照組；治療組紅細胞壓積C反應蛋白、白細胞介素、干擾素-γ優于對照組。其可能作用機制在于上調“抗病毒”和下調“促炎”因子。

李素云等[39]觀察祛肺毒一號方（生曬參30 g，荊芥15 g，金銀花15 g，玄參15 g，連翹30 g，皂刺10 g，杏仁10 g，蜂房各10 g，甘草6 g）聯合西藥治療COVID-19重型/危重型臨床療效，平均年齡59歲的6例患者根據流行病學、臨床表現、肺部CT影像學檢查及從發病到病情加重的時間確診為COVID-19重型/危重型，結果經祛肺毒一號方聯合西藥治療后，患者病毒核酸檢測轉陰平均時間為16 天，平均住院天數為20天，均痊愈出院。

劉嘉等[40]基于網絡藥理學探討黃芩-金銀花藥對與COVID-19關聯關系,結果黃芩-金銀花59個效化合物通過171條通路作用于202個靶點,可能通過抗病毒、抗炎等和肺、肝及心血管保護等作用，對COVID-19引發的肺部炎癥、肝損傷及心血管疾病具有潛在的預防與治療作用。

楊磊等[41]通過查找290多篇文獻發現，中藥活性成分大黃素對引起SARS等呼吸系統疾病的病毒起到抑制作用，基于SARS-CoV-2的基因序列與 SARS-CoV 相近，兩者利用同的細胞受體血管緊張素轉換酶（ACE2）感染細胞，這提示臨床應用大黃素有望抑制SARS-CoV-2的感染和復制。建議開展利用含有大黃素的中西醫結合方案治療COVID-19的臨床研究，有望減少患者病死率、降低西藥不良反應。

2.4 其他方法

除中藥治療之外，可以進行針對性康復調養，如飲食調節、怡情悅志、禁煙限酒、保證睡眠等。張伯禮[42]提出“兩少兩勤兩通”建議，改變體質狀態以應對疫病來襲，保持健康生活方式，調節機體和心理狀態，在疫病環境中不恐慌、不緊張、不焦慮亦是積極有效的防御措施。

李代文等[43]研究發現，五音療法是中醫傳統療法中一種簡便易行的方法，制定合適的五音療法方案，可以有效改善處于隔離觀察期人員出現的各種心理應激問題，從而幫助被隔離人員及時調節其所出現的負性情緒。

楊月欣等[44]指出COVID-19的防控與治療與科學合理的營養膳食密切相關。普通大眾按照《中國居民膳食指南》的核心建議，適當增加新鮮蔬果、蛋白質和水的供應，儲備足夠的營養物質能增強體內正氣。

劉蘭英等[45]根據疫情情況下部分人群出現恐懼、緊張不安等情緒反應，系統總結了各類中醫醫療技術進行心理干預的有效性。包括以情勝情、移情易性、順意從欲等情志療法，八段錦、太極拳、五禽戲等導引術技術，其他如耳穴、推拿、艾灸等療法，亦有助于減輕疫情造成公眾心理危機的次生危害。

可見，在歷史上的多次抗擊疫情的戰斗中，中醫藥無論是在早期預防還是在后期治療控制疾病發展，或是改善患者預后等方面，都發揮了舉足輕重的作用，增添了我們運用中醫藥戰勝疫情的信心和決心。此次防治COVID-19過程中，中醫防治疫情的身份已經躍升，從參與者變成了主力軍。