NT-proBNP與凝血功能、動脈血氣分析對慢性肺心病急性加重期患者判斷價值分析

趙智東，付會文，崔利鋒，郭 安，林懷印，孫 濤，孫文豹

(衡水市第二人民醫院 呼吸消化內科,河北 衡水100191)

肺心病又被稱為肺源性心臟病，是人體呼吸系統功能紊亂從而引起肺動脈高壓，最終導致右心室結構或者功能異常變化的一種疾病[1]。慢性肺心病是一種常見的呼吸系統慢性疾病，統計顯示，我國13%人群罹患此病[2]。慢性肺心病患者會出現肺動脈高壓、肺血管收縮等，這會增加人體心臟右心室壓力，造成右心室肥厚或者擴張，嚴重時導致患者心力衰竭[3]。臨床上如果僅憑醫生經驗、患者臨床癥狀等對患者病情進行分期、診斷，常常會出現誤診現象，如果配合使用超聲心動圖、心電圖等儀器檢查，能夠提升診斷準確率，但是時間較長、花費大量財力、人力等，所以臨床上急需一種簡便、準確、科學的診斷方法[4]。部分研究提出，N-端腦利鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)在慢性肺心病患者血漿中呈高水平表達，其可作為診斷慢性肺心病的重要標志[5]。另外研究人體則提出動脈血氣分析和凝血功能均能有效診斷慢性肺心病，尤其是對急性加重期患者診斷效果更佳，但是研究報道較少[6]。所以本次試驗選取慢性肺心病急性加重期患者進行研究，探討NT-proBNP、凝血功能與動脈血氣分析對患者的臨床診斷價值，為治療慢性肺心病提供科學依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在本院接診治療的300例慢性肺心病患者為研究對象，設為研究組，就診時間均為2017年10月至2019年10月，男166例 ，女134例，年齡52-88歲，平均年齡(69.63±11.53)歲，選取同期在本院體檢的60例健康人員對照組，兩組體質量、年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)，研究組吸煙比例高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。納入標準：慢性肺心病患者[7]；入本院前未接受其他治療；臨床資料齊全；同意參加研究。排除標準：肺血管、心臟畸形者；患嚴重心臟、肝腎功能異常者；合并腫瘤者；哺乳期、妊娠期女性；使用抗凝、抗血小板藥物治療者。本次研究經過本院倫理委員會審理批準。

表1 基本資料

1.2 方法

根據診斷情況，研究組患者中112例慢性肺心病急性加重期患者為加重組，188例緩解期患者為緩解組。加重組患者入院1 d內、緩解組在患者出院當天或者出院前1 d、對照組體檢時測定NT-proBNP、凝血功能指標，加重組患者、緩解組患者同時進行動脈血氣分析。

NT-proBNP測定：測試者空腹，采集靜脈血3 ml，放置于抗凝管中，3 000 r/min條件下離心10 min，采用上海涵飛醫療器械有限公司生產的電化學發光儀測定NT-proBNP水平，試劑盒購自四川邁克生物科技股份有限公司。

凝血功能：測試者空腹，采集靜脈血3 ml，放置于抗凝管中，采用北京普朗新技術有限公司生產的PUN-2048A血凝分析儀測定凝血酶時間(thrombin time，TT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)、D-二聚體(D-Dimer，D-D)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)水平。

動脈血氣分析：采用上海嶺之崎精密工具技術有限公司生產的具有抗凝作用的動脈血氣針于受測試人員動脈搏動明顯位置采集動脈血2 ml，密閉，混勻，采集30 min內使用深圳市西爾曼科技有限公司生產的西爾曼G-100血氣分析儀測定患者動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)和酸堿度(pondus hydrogenii，pH)。以上各儀器及試劑盒使用方法均按照說明書進行。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 3組NT-proBNP及動脈血氣分析結果比較

加重組患者NT-proBNP水平高于緩解組和對照組，緩解組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，加重組pH、PaO2小于緩解組，加重組PaCO2大于緩解組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組NT-proBNP及動脈血氣分析結果比較

2.2 3組凝血功能指標結果比較

對照組APTT低于加重組，緩解組和對照組PT、FIB、D-D均低于加重組，差異有統計學意義(P<0.05)，緩解組D-D高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，3組之間TT兩兩比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 3組凝血功能指標結果比較

2.3 加重組患者NT-proBNP與動脈血氣指標相關性分析

加重組患者NT-proBNP水平與PaO2呈負相關，與PaCO2呈正相關(P<0.05)，見表4。

表4 加重組患者NT-proBNP與動脈血氣指標相關性分析

2.4 加重組患者FIB與動脈血氣指標相關性分析

加重組患者FIB水平與PaO2呈負相關，與PaCO2呈正相關(P<0.05)，見表5。

表5 加重組患者FIB與動脈血氣指標相關性分析

2.5 加重組患者D-D與動脈血氣指標相關性分析

加重組患者D-D水平與PaO2呈負相關，與PaCO2呈正相關(P<0.05)，見表6。

表6 加重組患者D-D與動脈血氣指標相關性分析

2.6 不同指標對加重組患者診斷效果比較

NT-proBNP曲線下面積為0.997，當截斷值為335 pg/mL時，診斷敏感性、特異性、約登指數分別為100%、96%、96%；FIB曲線下面積為0.955，當截斷值為3.156 g/L時，診斷敏感性、特異性、約登指數分別為93%、83%、76%；D-D曲線下面積為0.991，當截斷值為0.729 mg/L時，診斷敏感性、特異性、約登指數分別為97%、94%、91%，見表7。由此可見，這3項指標對慢性肺心病急性加重期患者疾病診斷具有一定的價值，且尤以NT-pro BNP診斷價值最大。

表7 不同指標對加重組患者診斷效果比較

3 討論

肺心病發展至最后會出現全心衰竭，嚴重危及患者生命[8-10]。部分研究提出，吸煙是肺心病十分重要的發病原因[11,12]。本次研究中發現，研究組患者吸煙患者比例明顯高于對照組。這提示吸煙與肺心病發生密切相關，這是因為香煙煙霧中的有毒顆粒會對人體肺小動脈造成傷害，造成肺小動脈血管細胞增殖介質失去平衡、血管舒張或者收縮，結果是血管生理異常，嚴重者導致血管重塑[13]。部分研究人員提出，被動吸煙與肺心病的發生也有重要關系[14]。

腦鈉肽在心臟瓣膜病、心房顫動、左心室功能不全、急性腎衰竭等患者體內高水平表達。部分研究人員發現，腦鈉肽在晚期肺癌、肺栓塞、肺纖維化患者體內水平明顯升高，同時腦鈉肽水平與肺心病、肺動脈壓力高度相關[15-17]。NT-proBNP與腦鈉肽功能相似，且NT-proBNP半衰期長，在人體血漿中濃度較腦鈉肽更高，同時NT-proBNP水平受外界因素影響較小，一般情況下載人體外部處于穩定狀態，這些特點使其成為判定患者心功能受損程度的有效指標[18-20]。本次研究發現，加重組患者NT-proBNP水平高于緩解組和對照組，加重組患者NT-proBNP水平與PaO2呈負相關，與PaCO2呈正相關，NT-proBNP曲線下面積為0.997，當截斷值為335 pg/mL時，診斷敏感性、特異性分別為100%、96%。這表明慢性肺心病急性加重期患者均存在不同程度的心功能異常，同時疾病嚴重程度與NT-proBNP水平密切相關。本次研究結果證實，隨著患者心功能降低，高碳酸血癥和缺氧癥狀會加重，測定患者NT-proBNP指標能夠準確的診斷慢性肺心病急性加重期疾病。大量研究提出，凝血功能對于慢性肺心病患者十分重要。本次研究發現，對照組APTT低于加重組，緩解組和對照組PT、FIB、D-D均低于加重組，差異有統計學意義，緩解組D-D高于對照組，慢性肺心病患者TT、PT、APTT延長，這表明患者可能會出現出血癥狀。這可能是因為患者在應激、酸中毒、缺氧、炎癥等作用下，患者體內凝血因子含量急速下降，消耗速度大于再生速度，可導致出血。FIB由肝臟合成，在人體凝血系統和纖維溶解系統中發揮重要作用。本次研究發現，FIB水平與PaO2呈負相關，與PaCO2呈正相關，同時研究發現，D-D水平與PaO2呈負相關，與PaCO2呈正相關，D-D曲線下面積為0.991，當截斷值為0.729 mg/L時，診斷敏感性、特異性分別為97%、94%。這表明D-D在診斷慢性肺心病急性加重期疾病方面具有重要作用，這與部分人員的研究結果基本一致[21,22]。

綜上所述，NT-proBNP、FIB、D-D對慢性肺心病急性加重期患者疾病診斷具有一定的價值，且尤以NT-proBNP診斷價值最大，但是本次研究僅300例，結果有局限性，需進一步研究。