血清CA153、BXTM及CEA聯合檢測對乳腺癌的早期診斷價值比較

陳 琛，王 征，郭滿高，金 亮，李鵾鵬，張 浩，李偉漢

(南陽市中心醫院 乳腺外科，河南 南陽473000)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，早期診斷及治療是改善預后的主要手段[1-3]，病理學檢測仍是目前乳腺癌診斷的金標準[4]。但病理檢查屬有創操作，存在一定的創傷。而鉬靶等檢查手段存在放射性損害、而且對診斷人員的專業水平要求較高，也不利于大規模的篩選。因此如果能夠通過血清學指標進行出的篩查，然后進行有針對性的進一步檢查在乳腺癌的防治中具有重要的意義[5]。腫瘤標志物CA153、BXTM、CEA是臨床常用的血清腫瘤標志物[6]，但3種指標聯合檢測在乳腺癌的早期診斷中目前尚少見報道[7]，本文就3種血清腫瘤標志物聯合檢測對乳腺癌診斷價值進行研究，以期對乳腺癌的血清學篩查提供參考依據，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年2月-2015年1月來我院就診的疑似乳腺癌患者286例，患者均為女性，年齡30-65歲，平均年齡(51.26±12.31)歲。納入標準：①經超聲、鉬靶或觸診等疑診為乳腺癌；②均同意行病理學檢查；③對研究內容知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他器官系統惡性腫瘤；②合并感染或免疫系統疾病；③合并嚴重心肺功能障礙或凝血功能障礙。本研究經本院醫學倫理委員會批準，符合醫學倫理學要求。

1.2 血清學檢測

患者入選后采集空腹靜脈血，分離血清，采用電化學發光法檢測血清CA153、CEA及BXTM，檢測由本院檢驗科完成，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 病理學檢測

患者入選后進行病理學檢測，采用細針穿刺細胞學檢查或腫物切除活檢進行病理學檢查。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 18.0 統計學軟件對數據進行分析。計量資料用均數±標準差表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。應用Logistic回歸分析腫瘤標志物CA153、BXTM、CEA與乳腺癌的關系，并建立回歸方程計算CA153+BXTM+CEA聯合檢測預測概率的預測變量，以各指標及預測變量為檢驗變量，乳腺癌為狀態變量繪制單項指標及多指標聯合檢測診斷乳腺癌的ROC曲線，分析診斷效能。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理診斷結果

286例患者病理學檢測確診為乳腺癌108例(37.8%)，乳腺良性病變178例(62.2%)。

2.2 乳腺癌與乳腺良性病變患者血清CA153、CEA及BXTM水平比較

乳腺癌患者血清CA153、CEA及BXTM水平均明顯高于乳腺良性病變患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 乳腺癌與乳腺良性病變患者血清CA153、CEA及BXTM水平比較

2.3 血清CA153、CEA及BXTM水平與乳腺癌關系的Logistic回歸分析

血清CA153、CEA及BXTM水平均與乳腺癌密切相關(P<0.05)。通過計算3個指標(分別計為X1、X2、X3)Logistic回歸分析結果確定乳腺癌預測值回歸方程為：P=1/[1+e-(-9.134+0.126X1+0.163X2+0.452X3)]，Logistic回歸分析結果見表2；同時確定3個指標聯合檢測預測概率的預測變量為CA153+BXTM+CEA。

表2 各指標與乳腺癌關系的Logistic回歸分析

2.4 血清CA153、CEA及BXTM單獨及聯合檢測對乳腺癌的診斷效能及ROC曲線

通過繪制BXTM、CA153及CEA單獨及聯合檢測診斷乳腺癌的ROC曲線分析不同檢測方法對乳腺癌的診斷效能，結果顯示，CA153+BXTM+CEA聯合檢測診斷乳腺癌的AUC值、特異度及準確性最高，而BXTM單獨檢測的靈敏度最高，相關效能參數見表3，ROC曲線見圖1。將每個患者BXTM、CA153及CEA值代入回歸方程P=1/[1+e-(-9.134+0.126X1+0.163X2+0.452X3)]，得到的P值≥預測變量CA153+BXTM+CEA的臨界值即可診斷為乳腺癌。

圖1 CA153、BXTM、CEA單獨及聯合檢測診斷乳腺癌的ROC曲線

表3 CA153+BXTM+CEA診斷乳腺癌的敏感度、特異度和準確性

3 討論

乳腺癌作為目前女性發病率最高的惡性腫瘤，成為世界范圍內影響女性健康水平的主要疾病之一。血清腫瘤標志物是惡性腫瘤分子生物學水平的多糖或蛋白片段，對于腫瘤的早期診斷具有重要的價值[8,9]。雖然各類指南對從分子水平診斷早期乳腺癌并不極力推薦，但是要提高乳腺癌患者的防治水平，從分子水平入手多做這方面的研究是一個大的趨勢，可能限于目前臨床多中心、大數據臨床數據的缺乏，尚不足以作為乳腺癌相關指南循證支持[10]。在監測乳腺癌轉移或者復發方面，大部分指南對于腫瘤標志物的臨床價值做出了客觀的評價[11,12]。NACB指南在大量臨床研究結果的基礎上將CA15-3作為乳腺癌轉移檢測的B級推薦，并分析了其所具備的優勢[13]。目前CA153已作為臨床60%-80%乳腺癌轉移病人的評價[14]。EGTM的指導原則建議同時使用CA153和CEA來提高臨床檢測的靈敏度。在臨床上同時使用CA153和CEA比單獨使用CA153能夠檢測出更多的早期復發腫瘤患者[15]。BXTM是近年來發展起來的早期腫瘤檢測指標，被美國臨床腫瘤協會(ASCO)推薦的可用于早期篩查的腫瘤標志物，對于臨床多種早期腫瘤具有較高的敏感性和特異性。

在對各指南關于腫瘤標志物在乳腺癌臨床診斷、治療、預后監測中的使用情況分析的基礎上，結合臨床文獻研究腫瘤標志物對乳腺癌早期診斷的研究結果，本文采用腫瘤標志物CA153、BXTM與CEA聯合檢測對早期乳腺癌患者的診斷效果進行分析，結果顯示，乳腺癌患者血清CA153、BXTM與CEA均較乳腺良性病變患者明顯升高，且均與乳腺癌密切相關。進一步以組織病理學檢測為金標準，分析3種腫瘤標志物單獨及聯合檢測的靈敏度、特異性和準確度，結果顯示，腫瘤標志物CA153+BXTM+CEA聯合檢測診斷乳腺癌的AUC值、特異度及準確性最高，而BXTM單獨檢測的靈敏度最高。說明CA153+BXTM+CEA聯合檢測更適用于對乳腺癌疑似病例進行診斷，而BXTM單獨檢測更利于乳腺癌的早期簡單篩查。因為腫瘤標志物檢測具有無創(僅需穿刺采血)、簡便、快速、可實現大批量檢測等優勢，臨床對于乳腺癌的高危人群采用此組合方案進行早期乳腺癌早期篩查具有較高的臨床價值。但因為試驗范圍相對較小，人數較少，代表性方面存在一定瑕疵，尚需進行大數據、多中心的研究工作進行進一步確認。

綜上所述，腫瘤標志物CA153+BXTM+CEA聯合檢測對于乳腺癌診斷具有更高的診斷效能，可作為乳腺癌高危人群及疑似病例的早期篩查方法，聯合檢測陽性診斷者可進一步采用病理活檢明確診斷。