功能性便秘患者腸道菌群分析及腸道菌群調節作用的研究進展

韓瑋瑋，王本軍，谷超，馬艷

（1.山東中醫藥大學附屬醫院，山東 濟南；2.山東中醫藥大學，山東 濟南）

0 引言

功能性便秘（FC）主要指由非系統性和腸道疾病引起的連續特發性便秘，這些疾病通常是由于生活方式的改變、飲食因素、不良的排泄習慣和情緒失調所致。根據相關統計數據，功能便秘已成為世界上最常見的疾病之一，根據《羅馬標準》第三條，功能便秘可分為腸內便秘和慢性續發便秘[1]。目前沒有治療功能性便秘的理想臨床方法。導致功能便秘的機制也不清楚。研究表明，腸道社區在發展功能性便秘方面發揮著極其重要的作用，“大腦-腸道-細菌”軸心是一種新的胃腸學概念，有助于解釋便秘的發病機理和功能。一些研究表明，腸道微生物對功能性便秘有一定的治療作用[2]。本文就通過參考現有文獻報道，對功能性便秘患者的菌群紊亂和腸道菌群調節治療功能性便秘的療效。

1 腸道正常菌群

人類胃腸道中寄居著高達1014個微生物，種類多達1000種以上，是人體細胞總量的10 倍之多。腸道菌群會根據一定比例進行組合，同時各菌群間又存在著互相制約、依存的情況，使得生態存在一定的平衡[4]。而腸道菌群則對宿主的健康發揮著重要的維持作用，并參與到宿主體內多種生理活動，并且其會作為一種生物屏障，避免致病菌的侵入、黏附。

2 功能性便秘患者腸道菌群變化

有研究指出，腸道菌群在一定程度上參與了功能性便秘的發生與發展之中。絕大部分便秘人群通常伴隨著腸道菌群失衡的特征，而腸道菌群一旦出現失衡則會對人體健康造成不同程度的影響，例如誘發結腸癌，加速衰老以及引發多種腸道疾病等[5]。在對便秘患者的腸道菌群對比時會發現，功能性便秘患者的腸道菌群改變通常在專性厭氧菌的降低以及致病菌的增多[6]。雖然有研究指出功能性便秘患者的腸道菌群改變情況不一致，但只能說明功能性便秘其本就是由于多因素所造成的疾病，因此不同原因所導致的便秘腸道菌群會出現不同的變化[7]。

3 檢測技術用于功能性便秘患者腸道菌群研究

3.1 傳統細菌培養法

傳統的細菌培養方法是分析定居點、主要群體、病原體和細菌活性的最有效和最可取的方法[8]。然而，它有許多局限性，例如：培養基的使用上的差異可能會扭曲實驗結果；培養方法不那么敏感，可能導致泄漏和低估土壤中細菌的豐度；植物的復雜性。腸道阻止大部分細菌進行培養測試[9]。

3.2 PCR 以及PCR-DGGE

PCR-DGGE 技術對比傳統細菌培養檢測法，其能在短時間內對腸道微生物的多樣性和菌群結構動態改變進行檢測。

3.3 FISH

FISH 檢測技術則能更加有效地檢測出腸易激便秘型患者的擬桿菌屬以及棱菌屬。

3.4 測序技術

作為新一代的高通量焦磷酸測序手段，其能對更加豐富的微生物類群進行檢測，大大提高了檢測數據的準確性。

4 微生態制劑和糞便菌群移植對功能性便秘患者腸道菌群的調節作用

目前臨床治療功能性便秘的主要藥物通常是各類瀉藥以及促動力藥物，不僅存有較大的副作用，同時還會使得患者產生較大的依賴性，長期使用效果極為不理想[10]。而微生態制劑作為使用促進微生物生長的物質將其制成微生物制劑，能有效促進正常微生物群生長繁殖，其中主要包括：合生元（Synbiotics）、益生菌（Probiotics）、益生元（Prebiotics）。

4.1 合生元對功能性便秘患者腸道菌群的調節作用

合生元作用益生元以及益生菌的合劑，能有效地將這兩種微生物效果共同發揮，同時為患者胃腸道提供了一個良好的微生態環境，這也促進了有益菌的生長繁殖，對有害菌的生長繁殖進行了抑制，提高了患者自身免疫力，降低了腹瀉的發生，提高了保健效果[11]。目前對于合生元對功能性便秘患者腸道菌群的實驗性研究較少，還需要進行大量研究證實。

4.2 益生菌對功能性便秘患者腸道菌群的調節作用

益生菌作為定植于人體生殖系統以及腸道內的微生物，是屬于對宿主機體健康無致病性以或低致病性的微生物，也可以是一種單一的菌株形成或是多種菌的復合制劑[12]。在益生菌中，通常常見的分別包括：乳酸桿菌、雙歧桿菌等，以及部分革蘭陽性球菌例如：釀酒酵母菌、乳球菌以及糞鏈球菌等。益生菌治療功能性便秘的機制分別有：（1）益生菌主要是通過代謝產生多種有機酸，從而降低人體腸腔中的pH值，實現調節腸道蠕動以及胃腸功能的效果。（2）益生菌能將功能性便秘患者的腸道菌群進行改變。有研究指出，益生菌治療功能性便秘患者的療效不一致，猜測可能由于研究樣本較少，且各個實驗方式不同，益生菌菌種不同以及劑量、給藥持續時間不同等，使得研究結果也大不相同[13]。

4.3 益生元對功能性便秘患者腸道菌群的調節作用

益生元作為一種膳食補充劑，其能通過選擇性的刺激少數種菌落中細菌的生長和活性，從而實現對宿主的有益影響。益生元作為非消化性低聚糖，其中分別包括有低聚甘露糖、低聚半乳糖、低聚果糖、乳果糖以及菊粉等[14]。雖然大部分研究指出，益生元對治療功能性便秘有著很好的效果，但由于其復雜性還需要更深入地進行研究證實。

4.4 糞便菌群移植對功能性便秘患者腸道菌群的調節作用

糞便菌群移植是將健康人體的糞便移植進入受體患者的腸道內的一種治療方式。作為一種在近年來被重新關注的治療方式，糞便菌群移植治療功能性便秘的相關研究較少，而多數研究指出，糞便菌群移植目前尚未成熟，同時對于這一治療方式在國際上還沒有一套完整的治療技術體系，包括對糞便運輸保存、適合采取糞便菌群移植治療患者的篩選以及糞便供體的篩選標準等，因此對其還需進一步的進行研究[15]。

4.5 復方中藥對腸道菌群調節

中藥復方藥劑中，大承氣湯（厚樸15 g、枳實15 g 用水煎加入12 g 大黃、芒硝9 g）。實驗方法包括在自身糞便法制造例實證便秘小鼠模型，將100%的大承氣湯和生理鹽水灌注成一組，并記錄藥物1 h 后第一次排便的處理時間和排泄總重量。藥過后4 h 內用糞便分析，和藥模型組比較，大承氣湯大大減少大腸肝菌的數量。其中，大承氣湯可以減少大腸桿菌的數量，并對雙大腸桿菌、乳酸桿菌和大腸菌的數量具有一定的減少作用，但沒有明顯的差別。

5 小結

總而言之，腸道菌群的變化在功能性便秘患者疾病的發生與發展中起到了重要的作用。雖然多數研究在患者年齡、取材樣本、飲食習慣、腸道菌群檢測方式以及生活環境等的不一樣，并且多數研究認為，腸道菌群的變化多以雙歧桿菌、乳酸桿菌等專性厭氧菌降低以及潛在致病菌增多為主要特征。但是腸道菌群對于腸道運動以及感覺的機制仍然沒有明確。因此，更進一步地認識對腸道菌群和腸道病理、生理的改變，對于我們認識腸道菌群與腸道功能的關系有著重要意義，并且對于研究出質量功能性便秘的新型質量方式也具有重要價值。此外，微生態制劑對于治療功能性便秘的治療效果還需要大規模的臨床試驗研究結果支持。