黃連素聯合雙歧桿菌四聯活菌治療腹瀉型腸易激綜合征療效觀察

姬玲粉 段娜娜 許錦錦 張鵬飛 宋溢娟 康艷麗

（河南科技大學第一附屬醫院全科醫學科 洛陽471000）

腸易激綜合征（Irritable Bowel Syndrome,IBS）是目前臨床上消化系統中常見的一種功能性胃腸道疾病，全球發病率為2%～15%，甚至可達到25%[1]，以腹痛或腹部不適，伴有大便性狀改變和排便習慣改變，但缺乏客觀的形態學改變和相關異常生化指標為特征。IBS 病因尚不明確，目前發現內臟高敏感性、腦-腸交互改變、腸道微生物的改變、腸道滲透性增高、腸道黏膜免疫功能激活等因素為IBS 的主要致病機制，此外，心理因素、食譜成份、抗生素應用、微生物感染等因素也影響IBS 的發生、發展[2～3]。黃連素（berberine,BBR）又稱小檗堿，是普遍用于胃腸道腸道感染性疾病的傳統藥物，近年來有研究表明黃連素用于治療IBS 有較肯定療效。本研究應用黃連素聯合雙歧桿菌四聯活菌治療腹瀉型腸易激綜合 征 （Diarrhea-type Irritable Bowel Syndrome,IBS-D），探討其臨床應用價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部資料來源于2017 年2 月～2020 年2 月我院門診收治的腹瀉型腸易激素患者，經腸鏡、腹部B 超等實驗室檢查排除器質性疾病，按照羅馬Ⅲ診斷標準，確診為IBS-D，無合并其他系統急慢性炎癥性疾病者。按就診時間順序編號，隨機將患者分為觀察組和對照組，每組38 例。對照組男 18 例，女 20 例；年齡 34～50 歲，平均（42.3±4.1）歲，病程 6～23 個月，平均（15.2±3.1）月。對照組男 16 例，女 22 例；年齡 33～49 歲，平均（43.1±3.8）歲；病程 8～24 個月，平均（14.9±4.0）月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 研究期間停用其他治療IBS 的藥物，并戒煙戒酒，調整飲食結構，避免辛辣刺激性飲食。對照組給予復方黃連素片（國藥準字Z51021798）口服治療，120 mg/次，3 次 /d；研究組在對照組基礎上聯用雙歧桿菌四聯活菌片（國藥準字S20060010）口服治療，1.5 g/次，3 次 /d。餐后服用，兩組均連續治療8 周。

1.3 觀察指標 （1）觀察臨床癥狀評分及臨床療效。臨床癥狀評分[4]：對腹瀉、腹痛、腹脹、排便次數、排便性狀和排便不盡感分別進行評分，每項0～3分，總分18 分，得分越高，表明癥狀越為嚴重。療效評價標準：療效指數＝（治療前評分－治療后評分）/治療前評分×100%，治療后臨床效果分為顯效（指數＞70%）、有效（指數 30%～70%）、無效（指數＜30%）。治療總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）比較兩組治療前后生化指標：生長抑素（SS）、5- 羥色胺（5-HT）、二胺氧化酶（DAO）、IL-6 及hs-CRP。（3）不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件進行分析，計量資料以（）表示，兩組資料采用t檢驗，計數資料以率表示，采取χ2檢驗。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀評分及臨床效果比較 兩組治療前臨床癥狀評分比較，無顯著性差異（P＞0.05）；兩組治療后臨床癥狀評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后總有效率為89.47%，與對照組的73.69%比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀評分及臨床效果比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

臨床療效[例（%）]顯效 有效 無效 總有效對照組觀察組組別 n 癥狀評分（分）治療前 治療后38 38 13.56±3.18 13.43±3.52 9.37±2.15*6.02±1.26*#17（44.74）22（57.89）11（28.95）12（31.58）10（26.32）4（10.53）28（73.69）34（89.47）

2.2 兩組治療前后血 SS、5-HT、DAO、IL-6 及 hs-CRP 水平比較 治療前，兩組 SS、5-HT、DAO、IL-6及hs-CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 SS、5-HT、DAO、IL-6 及 hs-CRP 水平比較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表 2 兩組治療前后血 SS、5-HT、DAO、IL-6 及 hs-CRP 比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時間 SS（pg/ml） 5-HT（pg/ml） DAO（U/ml） IL-6（ng/L） hs-CRP（mg/L）對照組觀察組38 38治療前治療后治療前治療后115.52±23.01 93.67±14.86*116.31±22.94 70.25±13.47*#92.55±20.63 72.48±19.82*89.91±21.37 63.35±20.86*9.87±4.85 7.75±2.63*8.92±4.52 5.16±2.03*#24.37±5.89 11.21±5.16*25.23±6.38 8.72±5.28*#9.27±2.15 6.73±2.27*9.51±2.30 3.04±1.12*#

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組治療期間均無不良反應發生。

4 討論

相關研究顯示，BBR 可能通過抑制結腸平滑肌細胞內鈣離子濃度的升高，從而抑制IBS 患者腸道平滑肌細胞興奮起到緩解腹痛作用，用于治療IBS取得較肯定療效；腦腸肽作為一類由腸道壁內肽能神經元、內分泌細胞或免疫細胞分泌的小分子多肽，在調節內臟感覺、分泌和運動中起重要作用，這些神經遞質主要有SS、5-HT 等，BBR 可能通過調節降低5-HT、血漿 P 物質、降鈣素相關基因肽（CGRP）水平，改善IBS 大鼠模型內臟的高敏感性，并通過增強腸黏膜免疫球蛋白（SIgA）分泌，調節抗炎/促炎（Th1/Th2）因子水平，起到改善腸黏膜免疫屏障的功能[5]。腸黏膜細胞受損、壞死后DAO 釋放入血，測定血中DAO 的活性可反映腸屏障黏膜損傷和修復的情況。

本研究兩組治療后臨床癥狀改善、治療有效率及 SS、5-HT、DAO、IL-6 及 hs-CRP 指標改善均優于治療前；研究組在應用BBR 的基礎上聯合雙歧四聯活菌片，其治療后血SS、DAO 及hs-CRP 指標改善優于對照組；兩組均無不良反應發生。有關腸道菌群失調與IBS 關系的研究認為[6]：腸道菌群失調可通過破壞患者黏膜屏障，異常發酵產生氣體引起腹脹，增加內臟敏感度，及激活相應的免疫反應等機制導致IBS 的發生，如感染后腸易激綜合征患者IL-6、IL-1 顯著升高，淋巴細胞以及CD3+和CD25+均可在腸黏膜細胞中被發現。腹痛與低水平的炎癥反應以及激活結腸神經肥大細胞有著十分密切關系，并且炎癥介質產生增多以及抑炎因子降低和中性粒細胞浸潤均參與腸易激綜合征[7]。目前，腸道菌群失調參與IBS 發病的機制逐步明確，腸道微生態制劑已在IBS 治療指南中作為主要治療藥物之一，腸道菌群在本病治療中的重要性不可忽視。

綜上所述，黃連素聯合雙歧桿菌四聯活菌可改善IBS-D 患者癥狀，聯合雙歧桿菌四聯活菌可增強療效，可通過改善腸黏膜屏障功能，降低胃腸道高敏感性及炎癥介質水平，臨床治療效果明確。且聯合應用無明顯不良反應，可作為臨床治療IBS 一種方案推廣應用。