劉苗苗,畢超群,李靜蔚
(1.山東中醫藥大學研究生,山東 濟南;2.山東中醫藥大學附屬醫院,山東 濟南)
乳腺癌占全球女性惡性腫瘤首位,發病率占惡性腫瘤的23%,死亡率占惡性腫瘤14%[1]。目前乳腺癌是以手術治療為主,化療是乳腺癌術后的主要治療手段之一,但是胃腸道反應、骨髓抑制、心臟毒性等化療不良反應嚴重影響患者生活,從而延誤化療正常進行,因此采取有效措施降低化療不良反應,才能提高化療完成率。本研究探討中醫藥在乳腺癌術后化療中的臨床應用價值。
乳腺術后輔助化療患者多有食欲不振、惡心、甚則嘔吐、或便秘、腹瀉等胃腸道反應。中醫認為化療藥之所以能引起胃腸道反應,是因為化療藥進入人體系毒物侵犯機體,作用于脾胃,使正氣耗傷,損傷脾胃,導致健運失司,氣機阻滯,胃氣上逆。中醫各家從健脾、理氣、益氣、扶正等多方面對化療期不良反應進行干預,并取得可觀結果。張慧敏[2]收集關于中醫藥預防乳腺癌化療所致惡心嘔吐效果的隨機對照試驗,最終納入13項RCT試驗,Meta分析結果顯示,中醫藥預防延遲性嘔吐有效率高于西藥組(P<0.0001)。熊墨年[3]等通過中藥調中合劑與西藥滅吐靈比較,結果中藥防治惡心嘔吐顯效率明顯高于西藥組,且能減輕化療藥物引起的白細胞下降。王雪珍[4]對46例乳腺術后輔助化療患者予鹽酸托烷司瓊加健脾理氣止嘔中藥,結果在改善惡心嘔吐方面優于對照組(P<0.05)。陳桂芬[5]對乳腺癌術后輔助化療的60例患者應用參苓白術散加減,結果能有效改善惡心嘔吐,食欲下降及腹瀉等胃腸道不良反應。熊襄波[6]對120例乳腺癌術后輔助化療患者應用四君子湯,結果有效減輕化療期間胃腸道毒副反應的發生。陳彥[7]對30例乳腺癌患者,在化療的基礎上口服加味四君子湯,結果顯示,在惡心嘔吐、白細胞下降方面明顯優于對照組(P<0.05)。胡永春[8]等應用六君子湯加味治療化療所致的惡心嘔吐有確切的作用,療效明顯優于對照組。唐煥峰[9]研究發現益氣養陰湯輔助化療,12周后能明顯降低惡心嘔吐等副反應。顧旭明[10]等研究得出乳腺癌術后化療輔助益氣溫陽湯可有效緩解腸道反應。周斌[11]等研究表明,旋覆代赭湯能有效預防化療引起的惡心嘔吐,減輕化療毒副作用有確切的效果。林霜[12]選取20例乳腺癌患者進行穴位貼敷結合中藥封包治療化療惡心嘔吐,結果總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。
“骨髓”屬于中醫“髓”的范疇。骨髓抑制屬中醫虛勞、血虛等范疇。其病機為藥毒進入機體,與脈道運行之氣血相搏,毒邪過盛而導致氣血兩傷;毒邪累及脾、腎、心等。化療藥毒損傷脾腎,導致氣血化生不足,從而產生氣血虧虛癥狀。主要臨床表現有貧血、不同程度的出血和感染。
李自強[13]選取72例乳腺癌中晚期術后化療后患者是否加用中藥進行療效對比,結果中藥組骨髓抑制情況明顯好于對照組(P<0.05)。李秋瓊等[14]通過對比120例乳腺癌術后骨髓抑制發生率,結果中藥治療組明顯低于西藥治療組(P<0.05)。薛劍等[15]對136位乳腺癌輔助化療患者的研究發現中藥復方制劑金衡靈升高和維持白細胞數效果較西藥組明顯,可以減輕化療所導致的骨髓抑制的程度。宮平等[16]將49例化療期患者加用健骨復血湯,結果生活質量和體重變化明顯優于對照組(分別P<0.05和P<0.01)。趙立娜等[17]研究發現化療患者加用益氣養血湯可減少骨髓抑制的發生。張燕軍等[18]研究結果表明歸牌湯加味可以較好地治療因化療而發的難治性骨髓抑制。任黎萍等[19]納入50例乳腺癌術后患者服用歸脾湯和龜鹿二仙湯加減方,結果其對骨髓抑制改善作用明顯,且藥物的副反應較小。
治療乳腺癌的化療藥物大多有不同程度的心臟毒性,臨床常見主要為心悸、胸悶,甚則喘息氣急不能平臥及短暫心電圖異常、心律失常等。可納為中醫學“心悸”“胸痹”范疇,乳腺癌術后,正氣虧虛,氣為血之帥,氣虛則血脈不通,血澀滯不行,氣滯血凝而成血瘀,同時癌毒其性黏滯,易阻氣機,而致血瘀。而心主血脈,在心則心脈瘀阻,導致心悸、胸痹。綜上所述,其證候可歸納為“氣虛”“血瘀”。
秦日瞖[20]在使用阿霉素前后采用中西醫結合對抗阿霉素對心臟的損傷,發現有效改善心臟的應激能力,保護心臟。石璐[21]等納入30例患者,研究發現黃芪注射液明顯減輕含阿霉素聯合化療方案的心臟毒性反應。張曉丹等[22]報道銀杏葉提取、黃芪、黃芩苷、水飛薊賓、刺五加葉皂苷、生脈注射液、參麥注射液等能通過調控體內自由基的平衡來對抗心臟毒性。陳紅等[23]篩選納入18篇關于中醫藥防治乳腺癌蒽環類化療心臟毒性的隨機對照試驗,共1998例患者,通過Meta分析結果顯示,中藥聯合蒽環類化療在左室射血分數、CK-MB、肌鈣蛋白及心電圖等指標上均表現出顯著療效。梁慧等[24]研究發現參麥養心湯輔助含恩環類方案化療,可有效減輕藥物性心臟毒性反應,增強患者對蒽環類藥物的耐受性。
賀新愛等[25]選擇乳腺癌術后患者163例,與對照組相比,研究組消化系統不良反應、脫發和放射性皮膚損傷的嚴重程度輕微。劉軍等[26]對31例乳腺癌術后化療患者同時合用天芝草膠囊口服,結果治療組在治療中骨髓抑制及惡心嘔吐發生率明顯低于對照組(P<0.05),生存質量改善穩定率明顯高于對照組(P<0.05)。劉瀟等[27]研究中藥康艾注射液輔助化療治療乳腺癌的Meta分析,系統地綜述了中藥抗艾注射液聯合化療可以改善中國乳腺癌患者生活質量和身體狀況,減少化療帶來的不良反應。楊術蘭等[28]將60例乳腺癌化療患者在常規護理基礎上結合辨證施護的中醫護理方法,結果中醫護理干預的患者消化道反應、骨髓抑制、發熱、脫發等不良反應發生率低于常規護理患者。楊陽[29]對39例乳腺癌術后化療患者進行中醫護理干預,結果觀察組患者的惡心、嘔吐分級情況明顯優于對照組,組間比有差異(P<0.05)。尚可等[30]對乳腺癌術后化療患者經過加用中藥治療,患者的總體生存質量有所 提高,軀體、角色、認知、社會功能改善明顯,在物理癥狀中惡心嘔吐、便秘、腹瀉以及疲乏的改善較明顯。Xiaoshan W[31]對中草藥作為癌癥輔助治療的臨床試驗進行了綜述。通過減少化療和放療期間的副作用和并發癥,這些中草藥對減少癌癥相關的疲勞和疼痛,改善呼吸道感染和腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道副作用,保護肝功能,甚至改善惡病質癥狀有顯著效果。
綜上,中醫藥在乳腺癌術后治療中具有良好的療效,在一定程度上可以增強乳腺癌患者的免疫力,很好改善術后臨床癥狀,減輕化療不良反應的發生,在乳腺癌治療中有著很好的推廣價值和應用意義。乳腺癌化療首先傷于脾胃,導致脾胃氣虛,健運失司,氣機阻滯,胃氣上逆;脾虛氣血生成不足,同時藥毒損傷脾腎,亦導致氣血化生不足;正氣虧虛,氣虛則血脈不通,血澀滯不行,而致血瘀。因而化療產生氣血虧虛癥狀同時脾虛濕盛兼血瘀。根據證候的演變規律,乳腺癌化療期間應以健脾和胃主之,兼以活血化濕,隨著化療周期的延長,要加入滋補肝腎之品。另外,化療對不同體質的人毒性反應亦不盡相同,故筆者認為中醫治療在總結化療期間普遍證型規律的同時,還應具體情況具體分析。