潰瘍性結腸炎的中藥灌腸療法臨床研究進展

袁永鑫，吳至久

（1.川北醫學院，四川 南充；2.川北醫學院附屬醫院 肛腸科，四川 南充）

0 引言

潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis ，UC）是一種病變累及結腸和直腸，病因尚不明確，臨床以腹痛、腹瀉和粘液膿血便為主要表現的慢性結直腸炎癥疾病[1]。根據不同臨床表現，本病可歸屬于中醫“痢疾”“久痢”和“腸澼”等病的范疇[2]。其發病與當地經濟社會發展程度密切相關，如歐美以及亞洲的韓國、新加坡等發達國家和地區民眾UC的患病率較高（約19.20～30.87/10000）。隨著我國大陸地區的經濟發展，目前推測我國大陸地區的UC患病率約11.60/10000，且在逐年升高。西藥治療輕中度UC主要以5-氨基水楊酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA）和糖皮質激素為主，治療中重度的UC的藥物主要為免疫抑制劑和生物制劑，當UC出現難以控制的出血、腸穿孔、合并結直腸癌以及難治型急性重癥UC時可行手術治療[3]。研究表明5-ASA口服和保留灌腸聯用治療輕中度UC比單一口服或直腸給藥更有效[4]。西藥治療UC藥物長期使用費用高昂且副作用較多，而中醫藥治療UC較單純西藥具有價廉、安全、簡單、長效且副作用相對較小的優勢[5]，現將近年中藥灌腸治療UC的研究綜述如下。

1 單獨中藥灌腸

中藥灌腸采用辨證論治的方法，針對患者不同證型采取個體化的治療，常用中藥有白頭翁、黃連、五倍子、沒藥等，治療UC能有效改善患者癥狀，降低相關炎癥因子，提高治療有效率，效果肯定。楊云等[6]用加味白頭翁湯藥液腸內滴注治療輕中度活動期大腸濕熱型UC患者中藥組30例，給予加味白頭翁湯（白頭翁，黃連、黃柏、地榆炭、荊芥炭、益母草、五倍子、白花蛇舌草、白及）保留灌腸，西藥組30例給予美沙拉嗪灌腸液灌腸治療。均治療8周，結果顯示中藥組對各項中醫證候積分和腸黏膜征象積分的改善作用均明顯優于西藥組（P＜0.05），對血清白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-β（TNF-β）含量的降低作用和血清IL-10、IL-13含量的升高作用也均優于西藥組（P＜0.05）。劉錦紅等[7]用自擬通腑愈瘍湯灌腸治療UC，治療組30例給予通腑愈瘍方(紅藤、地榆、敗醬草、大黃、五倍子、黃芪、木香、延胡索、制沒藥、烏梅、細辛等)加減保留灌腸，對照組30例采用甲硝唑保留灌腸，均治療1個月，治療后治療組患者癥狀緩解較對照組更明顯，治療組總有效率高于對照組(P＜0.05)。李任重等[8]采用清熱利濕方（黃芩、黃柏、秦皮、蛇床子、地膚子、白鮮皮、野菊花、苦參、白芨、蒲公英、忍冬藤）治療UC患者25例，對照組口服美沙拉嗪腸溶片口服，均治療4周，結果中藥灌腸組有效率92%高于對照組有效率72%(P＜0.05)；兩組患者血清TNF-α和IL-6含量均較治療前下降，且中藥灌腸組TNF-α和IL-6含量較西藥組下降更明顯。

2 中藥灌腸配合中藥口服

有學者使用中藥口服配合中藥灌腸對比常規西藥治療UC，在提高治療有效率，緩解患者癥狀，降低相關炎癥指標，減少復發率等方面均取得了較好的效果。馮卓等[9]使用祛濕清腸方（葛根、馬齒莧、黃柏、黃芩、黃連、炙甘草）口服，配合清熱利濕灌腸方(虎杖、蒲公英、苦參、黃柏）灌腸作為灌腸組治療UC。對照組給予美沙拉嗪腸溶片口服。治療3個月，結果顯示觀察組緩解率（74.29%）優于對照組（51.43%）(P＜0.05)。且觀察組較對照組能更有效改善UC導致的臨床癥狀(P＜0.01)。李淑紅等[10]將UC患者90例隨機分為A組30例用中藥葛根芩連湯加白及保留灌腸，B組30例服用中藥葛根芩連湯，C組30例服用整腸生膠囊，結果顯示A組的治療有效率、主癥、次癥積分和癥候總積分，血清中CRP、ESR水平、糞便鈣衛蛋白(fecalcalpotection,FCP)、人S100鈣結合蛋白A12（S100A12）含量指標降低程度及不良反應率均顯著優于B組和C組。劉倩等[11]用調腸愈瘍湯（黃連、黃芩、土茯苓、木香，檳榔、五倍子、薏苡仁、厚樸、當歸、炒白芍、地榆、蒼術、炒白術、郁金、馬齒莧、陳皮、黨參、黃芪）口服及中藥方（紅藤、敗醬草、白花蛇舌草、蒲公英、白及）灌腸治療治療UC，對照組給予美沙拉嗪緩釋顆粒口服，治療4周。結果顯示治療組顯效率為92.O6%，對照組顯效率為52.38%(P＜0.01)，且治療組在降低血沉指標方面，優于對照組(P＜0.05)。劉敏[12]用結腸散（白術、黃連、黃芩、白芍、檳榔、枳殼、木香、山楂、甘草、仙鶴草）保留灌腸結合中藥內服治療UC45例，對照組采用美沙拉嗪腸溶片治療，l0天為1療程，連續治療6個療程，兩組其他基礎治療相同。結果顯示觀察組臨床療效有效率為93.3%，顯著高于對照組的62.2%(P＜0.05)。觀察組復發率為11.1%，顯著低于對照組的20.0%(P＜0.05)。

3 中藥灌腸配合西藥口服

有學者在常規西藥治療的基礎上增加中藥灌腸，對比單獨使用西藥治療，在緩解癥狀，降低炎癥指標，改善內鏡下表現，提高治療有效率方面均有較好效果。章小平等[13]在美沙拉嗪治療的基礎上加用健脾解毒化瘀中藥方（黃連、黃柏、黨參、白及、白術、丹參、茯苓、馬齒莧、炒地榆、側柏葉、槐花炭、忍冬藤）灌腸治療，對照組僅用美沙拉嗪口服，兩組療程均為2個月。結果治療組的總有效率（87.5%）明顯高于對照組（66.67%），中醫證候積分均明顯低于對照組(P＜0.05)。張聲生等[14]在西藥美沙拉嗪腸溶片口服為基礎的治療上，試驗組加用中藥方(黃柏、石菖蒲、苦參、地榆、白及、三七粉、訶子、青黛)灌腸。對照組加用柳氮磺吡啶栓納肛，治療28天。結果試驗組較對照組能夠更有效改善癥狀，尤其對腹痛癥狀有良好的治療效果。羅瑞娟等[15]用自擬愈瘍湯（苦參、地榆、黃柏、白芨、炙甘草）保留灌腸聯合美沙拉嗪口服作為觀察組治療UC41例,對照組43例給予單口服美沙拉嗪治療。結果顯示觀察組患者治療總有效率高于對照組，觀察組的癥狀及IL-8（白細胞介素8）等炎癥因子下降水平優于對照組(P＜0.05)。王金麗等[16]用自擬方（生白芍、白頭翁、黃連、廣木香、黃芩、秦皮。對于明顯腹痛者，可加延胡索；對于明顯腹脹者，可添加厚樸、檳榔；對膿血多者，可加仙鶴草、地榆炭、刺蒺藜）聯合美沙拉嗪腸溶片口服作為治療組治療大腸濕熱型UC患者40例，對照組僅口服美沙拉嗪腸溶片，連續治療2月。結果顯示治療組治療總有效率（90.0%）明顯高于對照組（67.5%）（P＜0.05），兩組患者的Baron內鏡評分及Mayo評分均降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組患者的腹瀉、膿血便、腹痛評分、IL-8、IL-6及TNF-α水平均降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）。徐康等[17]在口服美沙拉嗪的基礎上加用自擬方（辨證為大腸濕熱實證組方：黃連、黃芩、黃柏再加云南白藥1.0g、錫類散1.5g；辨證為脾胃氣虛證組方：黨參、白術、薏苡仁、芡實、薏苡仁、烏梅、蒼術、陳皮、木香、訶子肉、白芡粉）作為治療組，對照組僅口服美沙拉嗪腸溶片，均治療4周，治療后觀察組腹痛、腹瀉及膿血便均明顯優于對照組(P＜0.05)，觀察組臨床總有效率（95.12%）高于對照組（71.60%）(P＜0.01)，腸鏡療效方面，觀察組總有效率為87.80%，對照組為69.14% (P＜0.01)。楊薇薇[18]用柳氮磺胺吡啶(SASP)聯合中藥（紅藤、敗醬草、紫花地丁、延胡索、牡丹皮、赤芍、木香、檳榔、白及、五倍子、苦參）保留灌腸治療UC患者64例，對照組64例口服SASP腸溶片，結果顯示總有效率觀察組（93.8%）顯著高于對照組（78.1%）(P＜0.05)，且內鏡評分和炎癥水平均有顯著差異。胡占起等[19]辨證使用中藥（以黏液膿血便為主者組方：黃連、黃柏、白頭翁、馬齒莧、五倍子、地榆炭；以出血多者組方：敗醬草、地榆炭、槐花炭、仙鶴草、蒲公英、訶子；腹瀉伴里急后重為主者組方：白術、防風、白芍、陳皮、柴胡、白及）灌腸聯合西藥口服治療UC患者103例，對照組口服柳氮磺胺吡啶治療，結果顯示：治療組總有效率（92.23%）顯著高于對照組（72.55%）(P＜0.05)。

4 中西藥聯合灌腸

中西藥聯合治療UC效果突出，能有效改善癥狀，降低不良反應率。于偉[20]用白頭翁湯合益腸液保留灌腸治療UC，治療組用白頭翁方合益腸液(白頭翁30g，黃連、黃芩、黃柏各20g，白術、山藥、烏梅、茯苓、秦皮、淫羊藿各15g)灌腸治療。對照組用美沙拉嗪栓塞肛治療。治療4周，結果顯示治療組總有效率96.67%；對照組總有效率81.11%。臨床癥狀、中醫證候積分、內鏡積分治療組改善優于對照組(P＜0.01)。趙媛媛等[21]用中藥（黃連、黃柏、白頭翁、吳茱萸、白花蛇舌草、敗醬草、地塞米松）睡前保留灌腸為乙組治療UC38例，甲組口服柳氮磺吡啶治療，觀察半月，結果乙組總有效率為92.1%，甲組總有效率為71.1%，乙組的不良反應率（5.3%）低于甲組（10.5%）（P＜0.05）。

5 中藥灌腸聯合其他療法

中藥灌腸配合穴位敷貼、穴位埋線等其他療法治療UC，形式多樣，臨床也取得了較好的療效。張偉等[22]用榆莧方（白及、秦皮、仙鶴草、馬齒莧、黃柏、薏苡仁、生地榆、白頭翁）灌腸聯合穴位貼敷（用牡丹皮、黃連、黃柏、五倍子，研末，加入凡士林調成膏狀，分別對大腸俞、上巨虛以及天樞穴進行穴位貼敷）治療慢性非特異性UC患者43例。對照組予以口服美沙拉嗪腸溶片治療，治療1個月。結果觀察組總有效率（93.02%），對照組總有效率（76.74%）（P＜0.05）。且觀察組的中醫癥候積分、血清TNF-α、IL-10水平均低于對照組（P＜0.05）。王思謙[23]用自擬方（黃連、白頭翁、秦皮、黃芩、血竭、丹皮、蒼術、紫蘇葉、葛根）保留灌腸與穴位埋線（選取上巨虛、天樞、脾俞、氣海、足三里、大腸俞）治療UC患者40例,對照組40例給予柳氮磺吡啶腸溶片口服，治療1個月。結果治療組總有效率（97.5%）明顯高于對照組（77.5%）(P＜0.05)，中醫癥狀積分和血清基質金屬蛋白酶2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、血清基質金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）水平均明顯低于治療前與對照組(P均＜0.05)。

6 小結

潰瘍性結腸炎是原因尚不明確的一種大腸粘膜病變，目前西醫的治療方法需根據分級、分期、分段的不同而定[24]。單一西藥治療UC往往效果欠佳，聯合中藥治療可取得更好效果。保留灌腸是治療UC的重要方法，其避免了首過效應，使藥物能夠直接作用于病變腸道，局部藥物濃度高，效果確切。而應用中藥灌腸可根據患者疾病的不同證型辨證論治，靈活組方，實現個體化治療，效果顯著且較西藥有更小不良反應及副作用。因此在西醫基礎治療上結合中藥灌腸治療UC，常能夠取得更好的療效。

目前臨床在中藥灌腸治療UC方面雖取得一定進展，但仍存在一些問題：(1)中藥灌腸治療UC雖臨床開展較多，但缺乏相關中藥現代藥理學研究的支持。(2)目前研究多為單中心、單盲或非盲隨機實驗，仍缺乏多中心的雙盲隨機對照實驗的驗證。(3)灌腸療法患者自行操作仍有不便。

綜上，中藥灌腸治療UC較單用西藥療效確切，具有較高的有效率，無明顯毒副作用且價格相對便宜，體現了中醫藥的獨特優勢，臨床可進一步研究并推廣使用。但目前尚需多中心隨機雙盲對照實驗來更進一步驗證其臨床效果，需針對灌腸中藥做更多現代藥理研究，還需進一步改進灌腸方法，使患者體驗更加舒適，做到更加簡便效廉。