黃芪利水消腫作用古今研究概況

白 赟，嚴(yán)文允，李茹超，周文靜，郭 羽，高 麗

（山西中醫(yī)藥大學(xué)，山西 晉中030619）

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus（Fisch.）Bge.Var.Mongholicus（Bge.）Hsiao或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根，主產(chǎn)于內(nèi)蒙古、山西、黑龍江等地，味甘，性微溫，歸肺、脾經(jīng)。黃芪入藥歷史悠久，為臨床中最為常用的中草藥之一。《神農(nóng)本草經(jīng)》謂：“（黃芪）味甘，微溫。主癰疽，久敗瘡，排膿止痛，大風(fēng)，癩疾，五痔，鼠瘺，補(bǔ)虛，小兒百病。”［1］《名醫(yī)別錄·卷第二》謂：“（黃芪）無毒。主治婦人子藏風(fēng)邪氣，逐五藏間惡血，補(bǔ)丈夫虛損，五勞羸瘦，止渴，腹痛泄利，益氣，利陰氣。”［2］

黃芪作為補(bǔ)氣的上品，有“補(bǔ)氣之長(zhǎng)”之稱，歷史悠久，臨床應(yīng)用廣泛，為眾多書籍所記載，但少有談及黃芪利水消腫的功效。《中藥學(xué)》曰：“黃芪，甘，微溫。歸脾、肺經(jīng)。補(bǔ)氣健脾，升陽舉陷，益衛(wèi)固表，利尿消腫，托毒生肌。”［3］《中華人民共和國藥典·一部》謂：“（黃芪）甘，微溫。入肺、脾經(jīng)。補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血、行滯通痹、托毒排膿、斂瘡生肌。”［4］均記載黃芪有利水（尿）消腫的功效，故對(duì)黃芪利水消腫功效進(jìn)行搜集整理，歸納如下。

1 古代文獻(xiàn)研究

黃芪治療水腫，最早見于《金匱要略》。共有兩張方子用到黃芪，一為防己黃芪湯治療風(fēng)水、風(fēng)濕。《金匱要略·痙濕暍病》曰：“風(fēng)濕，脈浮身重，汗出惡風(fēng)者，防己黃芪湯主之。”《金匱要略·水氣病》“風(fēng)水，脈浮身重，汗出惡風(fēng)者，防己黃芪湯主之，腹痛者加芍藥。”另外一張為防己茯苓湯，《金匱要略·水氣病》曰：“皮水為病，四肢腫，水氣在皮膚中，四肢聶聶動(dòng)者，防己茯苓湯主之。”也有學(xué)者提出黃芪治療水腫病，以防己黃芪湯為個(gè)例，主要針對(duì)風(fēng)濕、風(fēng)水之證，黃芪的作用主要是使水濕之邪從皮表而解，且作為防己的輔佐藥物，認(rèn)為黃芪可利水消腫，還值得探討［5］。

日本人吉益東洞（1702-1773年）所著《藥征》直言“黃芪主治肌表之水也。故能治黃汗、盜汗、皮水。又旁治身體腫或不仁者”，首先明確提出黃芪有利水消腫的作用［6］。清代醫(yī)家陸以湉所著《冷廬醫(yī)話》（成書于公元1858年）記載了清代名醫(yī)許珊林的幾則妙用黃芪治水腫的驗(yàn)案。案中描述患者“忽患腫脹，自頂至踵，大倍常時(shí)，氣喘聲嘶，大小便不通，危在旦夕……令用生黃芪四兩，糯米一酒盅，煎一大碗，用小匙逐漸呷服，服至盞許，氣喘稍平，即于一時(shí)間服盡，移時(shí)小便大通，溺器更易三次，腫亦稍消……后服黃芪至數(shù)斤，腳面之腫全消而愈。”［7］張錫純（1860-1933年）《醫(yī)學(xué)衷中參西錄·黃芪解》明確提出：“黃芪……小便不利而腫脹者，可用之以利小便。”書中附有3例驗(yàn)案［8］。后有多位近現(xiàn)代醫(yī)家受《冷廬醫(yī)話》的啟發(fā)，用黃芪粥治療水腫。如近代浙江名醫(yī)范文甫以生黃芪120 g煮糯米成粥服之治產(chǎn)后虛腫［9］。岳美中在黃芪粥治療浮腫經(jīng)驗(yàn)的啟發(fā)下，用治小兒慢性腎炎，收到良好效果，“乃本著陸以湉《冷廬醫(yī)話》中所載黃芪粥加味成一方：生黃芪30 g，生薏苡仁30 g，赤小豆15 g，雞內(nèi)金（為細(xì)末）9 g，金橘餅2枚，糯米30 g。……此方對(duì)慢性腎炎、腎盂腎炎殘存的浮腫療效較高，消除尿蛋白亦有效……我用此方曾治愈小兒慢性腎炎遷延不愈者數(shù)例，內(nèi)有尿毒癥前期癥2例。成人服此，在掌握了辨證論治的法則下，使用得當(dāng)，亦能收到滿意療效。”［10］

2 現(xiàn)代研究

2.1 臨床研究

黃芪利尿消腫的作用在臨床上被廣泛應(yīng)用，無論是單味藥還是配合其他藥物，往往都能取得良好的治療效果。其單味用藥方式有黃芪水煎劑、黃芪注射液、黃芪顆粒等，復(fù)方則一般多用黃芪配伍防己、白術(shù)、薏苡仁等。臨床應(yīng)用以聯(lián)合用藥或復(fù)方的形式為多。

2.1.1 單味藥研究 桂定坤等［11］研究證實(shí)黃芪水提物（1 g/kg）能顯著促進(jìn)健康人尿中Na+和Cl-的排泄，2 h達(dá)高峰，4 h作用基本消失，比服用安慰劑者提前0.5 h，且持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，認(rèn)為其機(jī)制可能與黃芪水提物能促進(jìn)心房利鈉肽（ANP）的分泌及增加腎臟ANP的敏感性有關(guān)；同時(shí)發(fā)現(xiàn)服用黃芪水提物后平均動(dòng)脈壓和肌酐清除率無明顯改變，認(rèn)為黃芪不是通過“壓力-利尿”機(jī)制而發(fā)揮作用；通過檢測(cè)血漿黃芪甲苷的含量，發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷水平與尿鈉排泄量無相關(guān)性，且黃芪甲苷達(dá)高峰的時(shí)間（1 h）與尿鈉達(dá)高峰的時(shí)間不一致，認(rèn)為黃芪甲苷可能不是黃芪排鈉利尿的有效成分。葛保民等［12］臨床研究發(fā)現(xiàn)，腹水超濾濃縮腹腔回輸加靜脈滴注黃芪注射液20 mL/d，同時(shí)進(jìn)行保肝、利尿、支持治療，能夠明顯改善肝硬化失代償期伴腹水患者腎功能。張璇等［13］臨床研究發(fā)現(xiàn)，大劑量黃芪注射液（60 mL）合當(dāng)歸芍藥散治療腎性水腫療效確切，36例患者治療后24 h尿蛋白量、血肌酐、尿素氮、血鈉離子、血尿均較治療前明顯下降，24 h尿量、血漿白蛋白均較本組治療前明顯增加，治療組治療后與對(duì)照組（呋塞米）比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1.2 復(fù)方研究 防己黃芪湯加減治療水腫，適用范圍較廣，不論是由心臟、腎臟或其他臟腑疾患所引起的水腫，凡是屬氣虛類型的，用之加減大多有效。曹廣海等［14］臨床研究證實(shí)，黃芪能夠明顯緩解水腫癥狀，改善血液高凝狀態(tài)，改善腎功能，安全性較高。林杰［15］在應(yīng)用常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，加用防己黃芪湯治療原發(fā)性腎病綜合征水腫期，臨床總有效率（96.7%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（73.3%）。高波偉［16］在西藥治療的基礎(chǔ)上，用防己黃芪湯加減治療高血壓腎損害水腫50例，治療后患者尿量明顯增加，尿素氮、血尿酸、血肌酐明顯降低。王乾等［17］在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加防己黃芪湯加味治療慢性腎炎30例，療效顯著。張曉明等［18］在西醫(yī)強(qiáng)心利尿治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用防己黃芪湯加減治療心源性水腫24例，患者臨床癥狀明顯改善，總有效率，顯著高于對(duì)照組。何勇［19］用防己黃芪湯加減治療乳腺癌術(shù)后患肢水腫，總有效率，明顯高于對(duì)照組（呋塞米），不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。

現(xiàn)代很多醫(yī)生認(rèn)為黃芪有利水消腫的作用，在臨床上用黃芪為主藥加減治療水腫。如劉立昌［20］認(rèn)為黃芪利水消腫功效卓著，可廣泛用于水腫的治療，且對(duì)黃芪的使用提出了：一宜生用，不可炙用；二宜量大，不少于50 g；三宜守方長(zhǎng)期服用。雷根平［21］認(rèn)為黃芪用量90～120 g有明顯降糖、利尿、消腫、消蛋白的作用。徐春軍［22］臨床應(yīng)用大劑量生黃芪（80～100 g）補(bǔ)氣利水，配伍當(dāng)歸生血，治療肝硬化腹水療效明顯。

2.2 實(shí)驗(yàn)研究

2.2.1 藥效及其作用機(jī)制研究 現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，黃芪單用，如黃芪水提液、黃芪注射液等具有利水消腫的作用，與呋塞米作用相當(dāng)，且作用更加持久而穩(wěn)定。李森等［23］研究證明，黃芪高（10 g/kg）、中（5 g/kg）劑量對(duì)鹽水負(fù)荷模型大鼠有顯著的利尿作用，作用較陽性對(duì)照藥（呋塞米）持久而穩(wěn)定，且對(duì)電解質(zhì)的影響較小，不易造成電解質(zhì)紊亂，在高劑量、長(zhǎng)療程的治療中較為適用。張永娜等［24］實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪注射液高（10 g/kg）、中（5 g/kg）劑量可明顯增加鹽水負(fù)荷模型大鼠的尿量，可能是黃芪注射液增加了血中ANP和減少了醛固酮（ADL）的分泌，進(jìn)而促進(jìn)了尿液中Na+、Cl-的排泄。孟祥艷等［25］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，腹腔注射黃芪注射液（2 g/kg）可以明顯增加慶大霉素致急性腎功能衰竭模型大鼠尿量，同時(shí)對(duì)肌酐、尿素氮等指標(biāo)也有明顯改善。桂定坤等［26-27］實(shí)驗(yàn)研究證明，黃芪水提物（10 g/kg）能顯著增加阿霉素腎病大鼠Na+和Cl-的排泄，對(duì)血漿和腎組織的腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮無明顯影響，其機(jī)制可能與黃芪水提液抑制了ANP-cGMP信號(hào)通路的下游關(guān)鍵酶磷酸二酯酶5（PDE5）蛋白及mRNA的表達(dá)有關(guān)。

2.2.2 藥效及其物質(zhì)基礎(chǔ)研究 黃芪化學(xué)成分復(fù)雜，主要包括多糖、皂苷、黃酮類化合物。有學(xué)者對(duì)黃芪利尿消腫的有效部位進(jìn)行了進(jìn)一步的分析研究，認(rèn)為黃芪乙酸乙酯部位含較多中等極性的黃酮類化合物，能明顯提高小鼠的排尿量，是黃芪利尿消腫的物質(zhì)基礎(chǔ)。林妮等［28］研究表明，黃芪水提液乙酸乙酯組分和正丁醇組分對(duì)小鼠有顯著的利尿作用，可以顯著提高尿液中Na+、Cl-的排泄，顯著降低Na-K-ATP酶的活性，認(rèn)為黃芪有利尿消腫的作用，其物質(zhì)基礎(chǔ)應(yīng)該為乙酸乙酯組分和正丁醇組分。劉小花等［29］研究發(fā)現(xiàn)黃芪乙酸乙酯部位利尿作用最為明顯，后對(duì)不同產(chǎn)地的10批黃芪藥材乙酸乙酯部位進(jìn)行HPLC指紋圖譜研究，采用灰關(guān)聯(lián)度分析方法研究指紋圖譜和藥效之間的關(guān)系，表明指紋圖譜中各個(gè)峰所代表的化學(xué)成分與利尿作用具有一定關(guān)聯(lián)（關(guān)聯(lián)度＞0.60），黃芪乙酸乙酯部位的利尿作用是其內(nèi)“化學(xué)成分群”共同作用的結(jié)果，其中利尿作用最大的是芒柄花素。

另有學(xué)者認(rèn)為，黃芪中的黃芪多糖、皂苷類化合物也可能是黃芪利水的物質(zhì)基礎(chǔ)。趙文曉等［30-31］發(fā)現(xiàn)黃芪及拆分組分可通過調(diào)節(jié)水轉(zhuǎn)運(yùn)、蛋白質(zhì)消化、礦物質(zhì)吸收、脂肪消化吸收、氨基酸代謝、花生四烯酸代謝、補(bǔ)體激活等途徑，不同程度地改善脾虛水濕不化模型大鼠一般狀況，增加體重，促進(jìn)胃腸功能，促進(jìn)機(jī)體水液代謝，調(diào)節(jié)血清蛋白和血脂代謝，發(fā)揮健脾祛濕的治療作用，其中黃芪多糖組分影響作用最顯著，是黃芪健脾益氣祛濕的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，黃酮、皂苷和水提物組分也可參與以上部分過程的調(diào)節(jié)，但作用較弱。劉阿娜等［32-33］研究認(rèn)為，黃芪皂苷組分和黃酮組分都可能是黃芪發(fā)揮健脾利水作用的藥效成分。

3 結(jié)語

黃芪是古今臨床廣泛應(yīng)用的一味補(bǔ)氣要藥，從《神農(nóng)本草經(jīng)》開始，經(jīng)過歷代醫(yī)家的研究，其功效被逐步發(fā)現(xiàn)、完善。現(xiàn)代臨床研究表明，黃芪具有增強(qiáng)免疫功能、增強(qiáng)造血功能、強(qiáng)心、降血壓、保肝、調(diào)節(jié)機(jī)體代謝（調(diào)節(jié)血糖、降血脂、促進(jìn)蛋白質(zhì)和核酸代謝）等多方面的藥理作用。黃芪化學(xué)成分復(fù)雜，臨床應(yīng)用廣泛，相信隨著大家對(duì)黃芪功效及其物質(zhì)基礎(chǔ)認(rèn)識(shí)的不斷完善，黃芪會(huì)在更多的領(lǐng)域中發(fā)揮作用，更好地服務(wù)于人類健康。