牛病毒性腹瀉（粘膜病）研究

秦軍波 李璐璐 李利娜

（武陟縣動物衛生監督所，河南武陟 454950）

1 牛病毒性腹瀉病原學特征

牛病毒性腹瀉—粘膜病是牛傳染病中的一種，是由BVDV感染所引起的，具有一系列的臨床癥狀。BVDV屬于黃病毒科、瘟病毒屬，同屬于豬瘟病毒，有抗原相關性，會產生血清學層面的交叉反應，在一定情況下還能打破宿主之間的界限出現交叉感染。BVDV病毒呈現圓形，具有囊膜結構，直徑介于40～60nm。從BVDV是否能實現體外培養可將其分為致細胞病變型與非致病細胞病變型，對于黏膜病的發生這兩種細胞均會產生作用。盡管在宿主細胞上兩種病毒會發揮不同作用，但是BVDV僅有一種血清型，且在病毒間有著遺傳性。

2 牛病毒性腹瀉的臨床癥狀與危害

牛病毒性腹瀉—黏膜病的致病病毒為牛病毒性腹瀉病毒（BVDV），該病毒所導致的臨床癥狀極為復雜。通過大量研究表明會感染該病毒的宿主會出現范圍的擴大，絕大部分偶蹄家畜都易于感染該病毒，據統計每年死于BVDV的飼養牛約有0.5～1%，該病毒會阻礙牛繁殖生育。如果母牛在受孕時被該病毒感染就會導不孕或胚胎死亡，養殖者會因此受到嚴重經濟損失。動物感染BVDV后會出現持續性感染，還能為BVDV的存在提供適宜環境。若母畜感染BVDV時處于孕早期，就會導致胎兒出生后帶有BVDV。這類持續性感染的牲畜無外觀異樣表現，但是卻會終身攜帶病毒，同時還會使其后代成為持續感染體。對于持續性感染牛來說常存在發育不了的情況，生產性能低下，小牛犢子會表現出先天性缺陷、嗜睡等情況。基于此，牧場繼續養殖感染牛價值極低，且外觀健康的感染牛會影響牛群健康，隱形損害牛場整體效益。

感染BVDV牛會出現黏膜病，這是該病毒感染的重要臨床癥狀，患該病的牛都會死亡。這是由于病毒會攻擊宿主免疫系統，進而導致宿主出現更多疾病，最終導致機體免疫機能出現問題，病原體的致病性持續增加，畜牧業及相關產業會因此遭受巨大經濟損失。

3 牛病毒性腹瀉的疫苗研究

3.1 常規疫苗研究

常規BVDV研究毒株是商品化疫苗的基礎，通過對毒株培養產生滅活苗，通過弱毒苗與滅活苗的聯合應用能夠大幅提升家畜對病毒的免疫效果。弱毒苗能夠在一定程度上發揮免疫保護作用，對比滅活苗危險性相對較大，這是由于它無法消除病毒的致病性。這就要對疫苗進行持續性改進，讓弱毒苗發揮出自身作用。通常長期的研究改進實現了借助反向遺傳技術優化疫苗，讓安全高效的弱毒苗問世，在接種疫苗后能夠在體內出現BVDV中和抗體，讓動物得到有效保護，同源毒株無法對其產生攻擊。相比而言滅活苗的使用優勢非常顯著，這就使得國內外學者對其研究極為活躍。目前已證實，有系列滅活佐劑的添加能夠對BVDV滅活苗起到良好的保護作用。滅活苗在免疫原上處于劣勢，無法對抗原性不同的BVDV產生良好抗性。基于此，廣大學者還需要針對常規疫苗進行深入研究，篩選更具有代表性的毒株作為種毒，讓疫苗具有更好的免疫效果。

3.2 新型疫苗研究

傳統疫苗存在的不足就需要人們開發作用更顯著的BVDV疫苗，很多國內外學者都從不同途徑展開了疫苗研究，主要包括亞單位疫苗、DNA疫苗以及重組活載體疫苗等。下面針對幾種典型的新型疫苗進行分析。第一，亞單位疫苗。隨著分子生物學技術的不斷發展，BVDV疫苗研發也隨之推進。學者Pecora A等將以哺乳細胞的BVDV-1a截短型糖蛋白E2為基礎進行亞單位疫苗研究，該疫苗應用在牛身上所產生的免疫效果較好。丹麥學者則是將IS-COM作為基礎，開發出效果顯著的BVDV亞單位疫苗。第二，DNA疫苗。近年來BVDV疫苗研發圍繞DNA疫苗展開，很多研究人員都針對相關疫苗進行深度研究。學者Nobiron等在E2 DNA疫苗中增加了1L-2等疫苗佐劑，并對疫苗免疫效果進行分析，在小白鼠體內做實驗發現出現了效果顯著的體液與細胞免疫應答，之后將疫苗在牛身上進行免疫效果驗證，其保護力較為顯著。還有很多學者都針對DNA疫苗進行了實驗驗證，均得到較好結果，該項研究的潛力極大。第三，重組活載體疫苗。借助基因重組技術能夠實現BVDV E2基于與其它病毒基因的重組，構建起表達效果顯著的重組病毒。學者Baxi等以牛3型腺病毒基因為基礎將BVDV E2克隆在其中，讓E2蛋白表達效果翻倍，進行小白鼠活體實驗表明小白鼠體內能夠產生特異性抗體。

4 結語

BVDV具有很大的危害性，且該病具有持續性，特征性臨床癥狀并不顯著。我國很多養牛場并沒有對該病進行重視，也沒有良好效果的商品化疫苗，這就需要重視疫苗研究，解決BVDV產生的不利影響，為我國養牛業提供有力保障。