無癥狀高尿酸血癥危險因素的調查與研究

莫文秋，李雙蕾，陳文輝，彭濤，何煜，李震宇，劉杰，蔣云霞，林廣珍，陳紅霞

(1.柳州市中醫醫院內分泌科，廣西 柳州 545001； 2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科，南寧 530023；3.南寧市邕寧區中醫院內一科，南寧 530299)

高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是指體內嘌呤代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少導致血清尿酸水平升高的疾病。長期尿酸鹽沉積可能對機體造成一定的損害，無任何臨床癥狀的HUA稱為無癥狀HUA[1]。HUA根據發病機制不同可分為原發性和繼發性，前者常因基因突變引起，屬于遺傳性疾病，后者主要由腎臟病、血液病、藥物等多因素引起。隨著經濟的發展、人們飲食結構的改變，HUA的患病率呈逐年上升趨勢，且呈年輕化趨勢。無癥狀HUA起病隱匿，據統計在血尿酸水平過高的人群中有5%～12%發展為痛風，其余血尿酸水平過高者并無明顯癥狀[2]。在我國不同地區和種族的HUA患病率也不同，其中沿海發達地區和南方HUA的患病率高于國內其他地區，原因可能為不同地區和種族的生活方式、飲食結構以及基因遺傳因素不同[3]。然而，大多數人群缺乏對HUA的認識，HUA的危害常不被重視，故嚴重影響人們的健康。大量研究表明，HUA與男性、高嘌呤飲食、肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常等密切相關[4-6]。因此，盡早發現并干預無癥狀HUA尤為重要。本研究旨在分析無癥狀HUA的危險因素，以期為臨床更好地防治無癥狀HUA提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1—6月在廣西中醫藥大學第一附屬醫院健康體檢中心進行體檢的1 560例人群作為研究對象，其中男791例、女769例。納入標準：①年齡20～70歲；②納入前未服用任何影響血尿酸水平的藥物；③患者依從性好，能配合問卷調查，理解調查內容；④調查前一天運動量與平常相同。排除標準：①痛風性關節炎或曾診斷為痛風者；②合并有嚴重肝、腎、心腦血管、血液系統等疾病者；③調查前一天高嘌呤飲食者(每100克食物中含100～1 000 mg嘌呤的食物為高嘌呤)。

1.2診斷標準 ①無癥狀HUA采用2013年《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》[7]中的診斷標準：在正常嘌呤飲食狀態下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L。未發作痛風的HUA為無癥狀HUA。②高血壓以《中國高血壓防治指南2010》[8]為診斷標準：收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，及(或)已被確診為高血壓者。③體質指數(body mass index，BMI)：BMI≥28 kg/m2肥胖，BMI為24～27.9 kg/m2超重，BMI為18.5～23.9 kg/m2正常，BMI<18.5 kg/m2過輕[9]。

1.3方法

1.3.1臨床資料收集 由廣西中醫藥大學第一附屬醫院內分泌科醫師和經統一培訓的研究生采取現場問卷調查及現場測量的方式，獲得調查對象的臨床資料，包括性別、年齡、BMI、高血壓、既往高脂血癥史、既往糖尿病史、嗜食高嘌呤食物、運動量、HUA或痛風家族史、既往慢性腎臟病、飲酒情況。其中，每日飲酒量(包括白酒、黃酒和紅酒)折合酒精30 mL以上，時間超過半年視為飲酒[10]。運動量以每周運動≥3次為規律運動，散步、做家務、購物等為輕度運動，做操、跳舞、平地騎車等為中度運動，慢跑、打羽毛球、爬山等為強度運動[11]。

1.3.2實驗室檢查 采用美國雅培CI8200檢測儀進行實驗室指標檢測，包括血肌酐(creatinine，Cr)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triacylglycerol，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)。該檢測在廣西中醫藥大學第一附屬醫院檢驗科完成。

2 結 果

2.1兩組體檢人群的臨床資料比較 在調查的1 560 例人群中，無癥狀HUA 240例，占15.38%，其中男168例，女72例，男女患病比例為2.33∶1。兩組人群既往高脂血癥史、HUA或痛風家族史和既往慢性腎臟病比例比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組性別、年齡、嗜食高嘌呤食物和運動量比例比較差異有統計學意義(P<0.05)，高血尿酸組的BMI和高血壓、既往糖尿病史、飲酒比例高于血尿酸正常組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組體檢人群的實驗室檢查指標比較 高血尿酸組的Cr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG水平均高于血尿酸正常組(P<0.05)。見表2。

2.3無癥狀高尿酸血癥的影響因素分析 將單因素分析有統計學意義的指標作為自變量，包括性別(男=1，女=2)、年齡(20～29歲=1，30～39歲=2，40～49歲=3，50～59歲=4，60～70歲=5)、BMI(肥胖=1，超重=2，正常=3，過輕=4)、高血壓(無=1，有=2)、既往糖尿病史(無=1，有=2)、嗜食高嘌呤食物(經常=1，一般=2，偶爾=3，不食用=4)、運動量(不運動=1，輕度運動=2，中度運動=3，強度運動=4)、飲酒(無=1，有=2)、Cr、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG，有無HUA為因變量，建立多元回歸模型。多因素Logistic回歸分析結果顯示，性別、年齡與無癥狀HUA密切相關，BMI、高血壓、嗜食高嘌呤食物、TG、FBG是無癥狀HUA的獨立危險因素(P<0.05)，運動量是無癥狀HUA的保護因素(P<0.05)。見表3。

表1 兩組體檢人群的臨床資料比較

3 討 論

HUA是一種與多個基因遺傳相關的復合性代謝綜合征，如體內酶基因突變，在分解代謝嘌呤過程中酶的活性會發生改變，使體內血尿酸水平升高，導致HUA。目前許多研究表明，HUA的危險因素包括性別、年齡、肥胖、高嘌呤飲食、高血壓、HUA或痛風家族史、高血糖、血脂異常等[4-6]。Ságodi等[12]研究認為，HUA與代謝綜合征密切相關，高尿酸水平可預測成年人患心血管疾病的風險，且青少年期根據超重或肥胖的代謝情況可判定血尿酸水平。HUA人群中高血壓、高脂血癥、糖尿病的患病率明顯升高，且HUA者的Cr水平亦明顯升高[13]。在HUA的合并癥中，高脂血癥、高血壓、糖尿病所占比例較大，依次為32.40%、26.58%、11.73%[14]。因此，HUA與高血糖、血脂異常、高血壓等密切相關。

表2 兩組體檢人群的實驗室檢查指標比較

表3 無癥狀高尿酸血癥的多因素Logistic回歸分析結果

無癥狀HUA起病隱匿，影響人們的健康，故早發現并積極防治無癥狀HUA非常重要。本研究1 560例人群中，無癥狀HUA占15.38%。而無癥狀HUA的BMI較血尿酸水平正常人群偏高，且無癥狀HUA中度運動的人群最多；中度運動、強度運動人群中，隨著運動強度增加無癥狀HUA發生風險下降。有調查發現，男性和女性肥胖指標分別在40～49歲和50～59歲處于最高水平，且男性BMI與血尿酸水平呈正相關[15]。王集華[16]研究顯示，BMI≥25 kg/m2可增加HUA的發生率，表明BMI與血尿酸水平具有顯著相關性。劉文琴[14]的調查結果顯示，HUA多發于男性，男女患病比例約為2.9∶1，本研究結果與其相近。有臨床研究表明，飲酒是HUA的影響因素之一，且過量飲酒人群的血尿酸均值約為360 μmol/L，適量飲酒的血尿酸均值約為343 μmol/L，從不飲酒的血尿酸均值約為317 μmol/L，提示過量飲酒可使血尿酸水平升高[17]。而男性飲酒習慣較女性多，這可能是男性HUA患病率高于女性的原因之一。關寶生等[18]研究認為，過多食用高嘌呤、高蛋白食物是發生HUA的危險因素，而經常食用粗糧則是HUA的保護因素。良好的飲食習慣、合理的飲食結構能有效地降低血尿酸水平，從而在一定程度上降低HUA的患病風險。Grayson等[19]研究發現，HUA可增加高血壓的發生風險，是高血壓的獨立危險因素，且這種風險在年輕人和女性中更加明顯。也有研究認為，HUA與高血壓可能相互影響，高血壓與高尿酸呈正相關，高血壓可能是HUA的危險因素[20]。在糖尿病患者中，HUA的患病率明顯高于健康人，而血尿酸水平偏高又會加速糖尿病胰島β細胞功能下降，促進多種慢性并發癥的發生[21]。可見，無癥狀HUA的發生與糖脂代謝有一定關聯。

綜上可知，BMI、既往高血壓病史、嗜食高嘌呤食物、FBG、TG是無癥狀HUA的危險因素。無癥狀HUA的危險因素多樣，在臨床工作中應結合患者多種危險因素進行分析。