血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平與牙列缺失患者種植修復效果的相關性

嚴國鑫，許鵬

(無錫市第二人民醫院口腔科，江蘇 無錫 214002)

隨著種植修復技術的不斷發展，牙列缺失患者愈發愿意嘗試口腔種植修復技術，以獲得理想的咀嚼率和咀嚼舒適度[1]。口腔種植技術是一項新型治療技術，該技術選用的人工牙根由生物材料或非生物材料制備，將其植入牙槽骨內，可在獲得相對理想的固定效果的同時減小或避免基托，目前已逐漸用于牙列缺失的治療[2]。但是口腔種植修復技術仍存在維護次數多、異物感明顯等缺陷，且部分患者治療后種植體、修復體留存率較低，種植修復效果不佳[3]。除種植體植入位置、種植體齦緣設計等外在因素外，骨結合是口腔種植修復治療成功的關鍵[4]。接受口腔種植修復治療的患者，種植體與種植床結合的優良率與種植體及其周圍骨結合率密切相關，這直接影響了種植修復的效果，而種植體的骨性融合可能與成骨細胞具有緊密聯系[5]。血清骨鈣素屬于細胞礦化過程表達蛋白，是成骨細胞的特殊標志物，而堿性磷酸酶屬于骨細胞分化過程表達蛋白，是成骨細胞分化成熟的標志[6-7]。骨鈣素和堿性磷酸酶均參與骨性融合、骨結合等過程，可能與種植修復效果有一定內在聯系，但尚無相關研究證實該推測。本研究主要分析血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平與牙列缺失患者種植修復效果的相關性，以探討兩者水平異常對口腔種植修復結果的影響，從而為牙列缺失種植修復早期風險評估及干預提供指導。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年12月至2019年3月于無錫市第二人民醫院進行口腔種植修復的60例牙列缺失患者作為牙列缺失組，選擇同期60名健康體檢者作為健康對照組。牙列缺失組男38例、女22例，年齡21～55歲，平均(40.3±3.2)歲；體質指數19.11～24.82 kg/m2，平均(22.46±0.89) kg/m2；缺失原因：牙周病變26例，牙體缺損25例，外傷9例；患牙部位：下頜47顆、上頜28顆、前牙18顆、磨牙15顆、前磨牙11顆。健康對照組男37例、女23例，年齡22～57歲，平均(40.5±3.4)歲；體質指數19.03～24.75 kg/m2，平均(22.43±0.87) kg/m2。兩組受試者性別、年齡、體質指數比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究獲得無錫市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2納入與排除標準 納入標準：①符合《臨床診療指南-口腔醫學分冊-(2016修訂版)》[8]中牙列缺失的診斷標準；②經X線片等檢查明確診斷為牙列缺失；③牙缺失顆數2～4顆；④臨床資料與影像學資料均完整。排除標準：①擬種植區骨量不足；②口腔頜面部伴有急性炎癥；③正畸治療史；④吸煙、酗酒史。

1.3方法

1.3.1口腔種植修復效果評價 根據種植體留存率與修復體留存率進行評價。種植體留存標準：影像學檢查未見明顯病變；種植體的垂直向骨吸收程度低于種植體在骨內長度的1/3(種植修復完成時)；種植體可良好行使功能且無松動度。修復體留存率：修復體行使功能良好，患者無主觀不適癥狀[9]。種植體留存或修復體留存則判定為效果優良。

1.3.2血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平檢測 采集空腹肘靜脈血2 mL，將其注入干燥管中，60 min內以離心半徑10 cm，3 000 r/min離心10 min分離血清，在-70 ℃保存，通過全自動生化分析儀(日本Olympus公司，Au-5400型)檢測堿性磷酸酶水平，采用骨鈣素放射免疫試劑盒(南京信帆生物技術有限公司生產，批號：20170822)，以放射免疫法測定血清骨鈣素水平。

1.4觀察指標 比較牙列缺失組與健康對照組血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平，分析牙列缺失患者血清骨鈣素與堿性磷酸酶水平的相關性，統計所有牙列缺失患者的種植修復效果狀況以及血清骨鈣素與堿性磷酸酶水平對口腔種植修復效果的影響。

2 結 果

2.1牙列缺失組與健康對照組血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平比較 牙列缺失組患者血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平低于健康對照組(P<0.01)。見表1。

表1 牙列缺失組與健康對照組血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平比較

2.2牙列缺失患者血清骨鈣素水平與堿性磷酸酶水平的相關性 經雙變量Pearson相關性分析結果顯示，血清骨鈣素水平與堿性磷酸酶水平呈正相關(r=0.520，P<0.001)，見圖1。

2.3種植修復效果狀況及基線資料比較 60例牙列缺失患者中49例優良，11例不佳，優良率為81.67%(49/60)。口腔種植修復效果優良組與效果不佳組患者性別、年齡、體質指數、缺失原因、患牙部位、刷牙方式、經常攝入甜食、吸煙、飲酒比例比較差異無統計學意義(P>0.05)；口腔種植修復效果優良組治療前血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平高于效果不佳組(P<0.05)。見表2。

圖1 牙列缺失患者血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平相關性散點圖(n=60)

表2 不同種植修復效果患者基線資料比較

2.4口腔種植修復的牙列缺失患者種植修復效果的多因素分析 將治療前血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平作為自變量，種植修復效果為因變量進行Logistic回歸分析，結果顯示，血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平是口腔種植修復的牙列缺失患者種植修復效果的影響因素(P<0.05)。見表3。

表3 口腔種植修復的牙列缺失患者種植修復效果的多因素分析

3 討 論

目前口腔種植修復已廣泛應用于口腔科治療，該技術修復效果好，主要通過將人工種植體植入口腔，支持義齒來達到修復牙列的目的[10]。在牙列缺失的治療中，口腔種植修復可強效支持牙種植術，同時良好保存損傷的鄰牙及牙槽骨[11]。但成功植入種植體后，口腔種植修復的效果主要依賴于種植體與周圍骨組織的結合程度[12]。因此，探究可能影響種植體與周圍骨組織結合效果的因素，對早期采取合理干預、促進種植體和周圍骨結合、改善種植修復結局具有重要意義。

目前口腔種植修復效果的影響因素較多，包括口腔衛生、飲食習慣等。本研究中這些因素不是影響口腔種植修復效果的因素，可能與樣本量較少有關，本研究重點對骨鈣素、堿性磷酸酶進行研究。骨鈣素、堿性磷酸酶均是成骨標志物，兩者的水平在一定程度上可反映機體的成骨細胞含量與分化成熟度。骨鈣素是骨轉換的標志物，與機體骨密度存在一定關聯，在一定程度上可反映機體的骨重建進程與骨形成情況，在骨代謝過程中，骨鈣素水平隨著骨形成減小而降低，隨著骨更新、骨轉換的增加而升高[13]。另外，骨鈣素還可反映成骨細胞的成熟度。有研究表明，骨鈣素的mRNA僅在成熟的成骨細胞中表達[14]。在骨骼發育時期，堿性磷酸酶活性顯著升高，較其他非骨骼發育時期高1～2倍[15]。Murakami等[16]研究表明，牙周膜細胞中堿性磷酸酶呈陽性結果時，牙周膜細胞具有成骨特性。結合骨鈣素、堿性磷酸酶與骨組織的關系發現，正常的骨鈣素、堿性磷酸酶水平可能與正常骨鈣化及骨形成的維持有一定聯系，尤其是牙列缺失患者，正常的骨鈣素、堿性磷酸酶水平可能對調節牙槽骨吸收和促進骨性融合具有重要作用。

本研究結果顯示，牙列缺失組患者血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平低于健康對照組，且血清骨鈣素水平與堿性磷酸酶水平呈正相關。骨鈣素、堿性磷酸酶水平低于正常人群提示牙列缺失患者可能由于成骨細胞水平異常造成骨質代謝不佳的情況，引起牙槽嵴過多吸收，造成牙槽骨質的改建和骨吸收，導致牙列缺失的形成[17]。同時，當發生根尖周炎、牙周炎等牙周病變時，可對機體牙槽骨造成破壞或加重牙槽骨的侵蝕破壞性吸收，降低成骨細胞含量，從而造成血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平的異常降低[18]。骨鈣素屬于激素樣多肽，由人體成骨細胞分泌，是人體骨骼中最豐富的非膠原蛋白，因此該蛋白水平與成骨細胞的含量密切相關，而堿性磷酸酶在機體內大部分器官廣泛分布，在成骨細胞分化成熟時，堿性磷酸酶活性升高，這可能是血清骨鈣素與堿性磷酸酶水平呈正相關的原因[19-20]。另外，本研究結果顯示，口腔種植修復效果優良組治療前血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平高于效果不佳組(P<0.05)，說明患者的破骨活動仍然存在。同時，本研究Logistic回歸分析結果顯示，血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平是口腔種植修復牙列缺失患者種植修復效果的影響因素。其可能原因為：作為牙周膜內重要的組成部分，成骨細胞對機體骨代謝的穩定具有重要作用，是骨基質合成、分泌、礦化過程的關鍵細胞，同時對口腔種植修復治療中的種植體骨性融合有積極作用[21]。而骨鈣素、堿性磷酸酶活性與成骨細胞聯系密切，說明血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平也可能與口腔種植修復的效果有一定聯系[22]。骨鈣素參與成骨細胞促進骨基質礦化的過程，主要在具有礦化功能的結締組織中沉積，促使鈣與羥基磷灰石結合，抑制羥磷灰石結晶異常，從而使骨的正常礦化速率得到保障；另一方面，骨鈣素也參與個體的骨吸過程，誘導趨化破骨細胞前體，促進骨形成[23-24]。在堿性條件下，堿性磷酸酶是細胞外基質成熟的標志，可對水解磷酸單脂和葡萄糖單磷酸鈣鹽等進行催化，促進不溶性磷酸三鈣的形成，增加局部的磷酸含量，從而促進基質礦化，調節牙槽骨骨生成與骨吸收[25]。總之，骨鈣素、堿性磷酸酶水平正常可能對牙槽骨等牙周組織的維持與再生發揮重要作用，從而保證口腔種植修復的有效性，反之則會對種植修復效果帶來不利影響。

綜上所述，牙列缺失患者種植修復效果與修復前血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平相關，盡早發現患者血清骨鈣素、堿性磷酸酶水平異常并采取合理干預措施，對促進種植修復后骨生成、改善口腔種植修復結局意義重大。