沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療左室射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者療效觀察

楊慶坤

（新沂市人民醫(yī)院心內(nèi)科 江蘇 徐州 221400）

心力衰竭是各心臟病發(fā)展終末期一種癥狀，伴隨著年齡增加，心力衰竭發(fā)生率也隨之上升。慢性心力衰竭疾病特點(diǎn)為死亡率高，對(duì)生命安全造成了極大威脅，治療心力衰竭以藥物為主，最早臨床治療慢性心力衰竭使用利尿強(qiáng)心方案，目前采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、β-Blocker、醛固酮受體拮抗劑治療方案，但是病死率仍沒(méi)有降低[1]。下文主要分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療左室射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭的效果。

1.資料與方法

1.1 研究資料

本次研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施，并經(jīng)過(guò)患者或者其家屬知情同意。入選病例為2018 年7 月至2019 年7 月我院收治的67 例左室射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者，患者入組后按照計(jì)算機(jī)分組法將其分為對(duì)照組與研究組。32 例患者為對(duì)照組，男20 例、女12 例，年齡48 ～73 歲，平均（60.5±5.4）歲，心功能Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者分別為8 例、19 例、5 例；35 例患者為研究組，男22 例，女13 例，年齡自48 歲到75 歲，均值（61.5±5.6）歲，心功能Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)患者分別為8 例、20 例、7 例。兩組患者的資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1對(duì)照組 采用常規(guī)治療：如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β-受體阻滯劑、利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等藥物，同時(shí)積極治療患者原發(fā)疾病。共治療半年。

1.2.2 研究組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦：停止使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑36h 或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑停用24h 時(shí)改為使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦，初始用量為50mg，每日2 次，當(dāng)患者耐受良好后可逐漸增加藥量，每日用藥量為400mg。共治療半年。

表2 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)水平變化比較（±s）

表2 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)水平變化比較（±s）

注：LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；NT-proBNP：B 型氨基端利鈉肽原。

分組 例數(shù) LVEDD（mm） LVEF（%） NT-proBNP（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 32 60.1±3.6 55.0±3.1 33.3±1.5 44.5±2.1 1110.0±87.5 320.4±35.7研究組 35 60.0±3.2 50.0±2.5 33.4±1.6 50.1±2.6 1106.3±87.3 110.5±15.2 t-0.089 5.614 0.203 7.493 0.133 24.192 P-＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.3 療效判定及觀察內(nèi)容

半年后患者隨訪率為100.0%（67 例）。①療效判定：優(yōu)：臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，心功能分級(jí)提升2 級(jí)；良：臨床癥狀改善，心功能等分級(jí)提高1級(jí)；差：與治療前癥狀、心功能分級(jí)沒(méi)有變化；②觀察內(nèi)容：對(duì)比治療前后相關(guān)指標(biāo)水平變化比較（抽取3ml 肘靜脈血作為檢測(cè)標(biāo)本，使用瑞普熒光干式測(cè)量?jī)x對(duì)對(duì)應(yīng)測(cè)量卡檢測(cè)NT-proBNP 濃度；使用心臟超聲儀測(cè)定LVEF；根據(jù)改良簡(jiǎn)化雙平面辛普森方法獲取心尖四腔與雙室，觀察并測(cè)量左心室舒張末期及收縮末期心內(nèi)膜曲線，超聲儀器采用改良Simpson 方法計(jì)算LVEF）；對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較使用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，組間比較使用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療優(yōu)良率比較

對(duì)照組患者治療優(yōu)良率75.0%，研究組患者治療優(yōu)良率94.2%，組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 不同組患者治療優(yōu)良率比較[n（%）]

2.2 不同組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)水平變化比較

治療前對(duì)照組與研究組患者LVEDD、LVEF、NT-proBNP 指標(biāo)變化無(wú)差異（P＞0.05）；治療后研究組患者LVEDD、LVEF、NT-proBNP 指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 不同組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組總不良反應(yīng)37.5%，研究組總不良反應(yīng)14.2%，組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3.討論

沙庫(kù)巴曲纈沙坦是沙庫(kù)巴曲、纈沙坦兩種藥物組成的一種復(fù)方制劑，在腦啡肽與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)同時(shí)產(chǎn)生作用，有著極強(qiáng)、雙重作用機(jī)制，可有效逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、舒張血管等[2]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦作用機(jī)制有以下幾點(diǎn)：①抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)：慢性心力衰竭患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)長(zhǎng)期處于過(guò)度激活狀態(tài)，導(dǎo)致大量Ang Ⅱ與其受體和靶器官相結(jié)合，對(duì)心臟產(chǎn)生了持續(xù)毒性作用，加重了病情[3]。阻斷Ang Ⅱ生理活動(dòng)就意味著減慢疾病進(jìn)程，在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑藥理下，使Ang Ⅱ失去生理活性，抑制了Ang Ⅱ?qū)π呐K產(chǎn)生毒害作用，但是相比較前者安全性較高；②抑制腦啡肽酶：腦啡肽酶抑制劑會(huì)抑制腦啡肽酶活性物質(zhì)，提高內(nèi)源性利腦肽水平，心力衰竭發(fā)作時(shí)，心房利鈉肽與腦利鈉肽釋放量增加，可減輕心臟前后負(fù)荷，利于控制病情。腦啡肽酶會(huì)解除腦利鈉肽等肽類(lèi)，而這些肽類(lèi)更利于疾病進(jìn)展[4]。沙庫(kù)巴曲不僅可以抑制NEPI，也可以抑制腦啡肽酶，達(dá)到降血壓、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)作用，但是卻也增加了Ang、緩激肽水平，不利于疾病控制。聯(lián)合醛固酮抑制劑后，可抵消其對(duì)心臟產(chǎn)生的毒副作用[5]。聯(lián)合組成沙庫(kù)巴曲纈沙坦在拮抗Ang不利同時(shí)，也發(fā)揮出了利鈉肽作用，有效控制病情。

與常規(guī)治療比較，使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療后患者LVEDD、LVEF、NT-proBNP 指標(biāo)改善較好，且有著一定安全性。應(yīng)用價(jià)值如下：①利腦肽進(jìn)入血液后會(huì)被快速降解，降解成腦利鈉肽、NT-proBNP，正常情況下其濃度基本一致，當(dāng)心力衰竭發(fā)作時(shí)，后者濃度會(huì)快速提升，且其濃度與疾病程度呈正相關(guān)沙庫(kù)巴曲纈沙坦可有效降低NT-proBNP 水平，減輕左室射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭患者心臟負(fù)荷，改善新功能；②超聲心動(dòng)圖可量化房室內(nèi)徑與室壁厚度，從而測(cè)量LVEF 值等，以及時(shí)評(píng)估病情[6]。一旦心臟功能受損、心臟出現(xiàn)心室重構(gòu)，那么會(huì)表現(xiàn)為L(zhǎng)VEF 降低、LVEDD 提升。經(jīng)沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療后，患者LVEF、LVEDD 改善較好，可見(jiàn)其提高左室射血能力較佳；③隨訪發(fā)現(xiàn)并沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，發(fā)生的咳嗽、頭暈等不良反應(yīng)均屬藥物正常不良反應(yīng)，對(duì)治療、病情不會(huì)造成太大影響，但是相比之下，沙庫(kù)巴曲纈沙坦藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

總而言之，沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療左室射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭效果較好，可有效改善心腎功能、心室重塑等，具有應(yīng)用價(jià)值。