兒童肺炎支原體感染動態檢測血清補體和免疫球蛋白及炎性細胞因子的臨床意義

鄭卉 張笑嘉（通訊作者）

（青島市第五人民醫院檢驗科 山東 青島 266033）

肺炎支原體（MP）屬于人類支原體肺炎的重要病原體，同時也是引發兒童社區獲得性肺炎的病原體之一，任何年齡段兒童均可感染肺炎支原體，且最終發展為支原體肺炎（MPP）的概率超過30%，也可誘發其他各種肺外并發癥，對兒童正常生長發育產生了嚴重影響[1]。臨床至今尚未完全明確肺炎支原體感染后致病的具體機制，通常認為和免疫功能紊亂、炎癥損傷與上皮吸附作用相關。最新臨床研究顯示，支原體肺炎發生、發展過程中，炎性反應與免疫損傷發揮了關鍵作用[2]。這也就提示MP 感染患兒病情評估中，炎癥反應水平與免疫功能具有重要意義。鑒于此，本研究以我院102例MPP患兒與98例健康體檢兒童為研究對象，探究兒童MP 感染動態檢測血清補體、免疫球蛋白及炎性細胞因子的臨床意義，以期能為臨床提供借鑒。

1.資料與方法

1.1 資料

將2015 年8 月—2017 年9 月來我院診治的102 例MPP 患兒歸為觀察組，納入標準：①患兒家長知情同意；②符合《實用兒科學》[3]中MPP 的診斷標準；③獲得醫學倫理委員會批準。排除標準：①中途退出；②免疫功能低下；③合并肺結核、支氣管哮喘等疾??；④合并其他病原體感染?；純耗挲g3 ～37 個月，平均（19.05±2.15）個月，男性、女性患兒分別有68 例、34 例。選取同時期98 名健康體檢兒童為對照組，年齡2 ～35 個月，平均（18.98±2.13）個月，男性、女性兒童分別有62 名、36 名，所有兒童既往均無免疫性疾病史與慢性疾病史，近期無感染、感冒、咳嗽與發熱史。對比兩組一般資料（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

標本采集方法：MPP 急性期指發病20h ～8d 內，平均病程為（4.85±3.42）d，恢復期指急性期患兒經2 ～8 周治療后，臨床癥狀、胸部X 線表現明顯減輕或者消失，平均病程為（14.52±5.12）d。觀察組急性期患兒于入院當天或次日早晨、恢復期患兒于清晨7:00-9:00、對照組兒童則于入院當天采集3ml 外周靜脈血，按照4000r/min 的速度行5min 離心處理，離心半徑為12.5cm，獲取血清標本，保存在-80℃的冰箱中待檢。

測定方式：采用ELISA 法對IL-13、IL-10 與IL-8 進行測定，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。采用INA 法對免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 與血清補體C3、C4 進行測定，檢測儀器為BS-220 全自動生化分析儀。

1.3 觀察指標

對比觀察組急性期、恢復期MPP 患兒、對照組患兒IL-3、IL-8、IL-10、免疫球蛋白IgA、IgG、IgM、補體C3、C4 水平。

1.4 統計學分析

2.結果

2.1 兩組炎性細胞因子水平比較

觀察組急性期、恢復期IL-13、IL-8 均高于對照組，IL-10低于對照組（P＜0.05）；觀察組急性期IL-13、IL-8 水平高于恢復期，IL-10 低于恢復期（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎性細胞因子水平比較（±s，pg/ml）

表1 兩組炎性細胞因子水平比較（±s，pg/ml）

注：#表示與恢復期比較，P ＜0.05；*表示與對照組比較，P ＜0.05。

組別 例數 IL-13 IL-8 IL-10對照組 98 80.12±5.16 25.63±2.15 25.12±5.63觀察組 102急性期 - 215.63±6.28#* 116.63±5.68#* 14.12±3.12#*恢復期 - 132.56±5.12* 56.58±3.28* 19.58±2.16*

2.2 兩組免疫球蛋白水平比較

觀察組急性期IgA 水平低于對照組、恢復期，IgM 水平高于對照組、恢復期，IgG 水平低于恢復期（P＜0.05），但與對照組對比無明顯差異（P＞0.05）；觀察組恢復期IgA 水平低于對照組，IgG 水平高于對照組（P＜0.05），IgM 水平與對照組比較無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組免疫蛋白水平比較（±s，g/L）

表2 兩組免疫蛋白水平比較（±s，g/L）

注：#表示與恢復期比較，P ＜0.05；*表示與對照組比較，P ＜0.05。

組別 例數 IgA IgG IgM對照組 98 1.48±0.25 7.32±1.05 1.03±0.45觀察組 102急性期 - 0.62±0.12#* 7.28±1.42# 1.66±0.52#*恢復期 - 0.95±0.15* 9.99±2.28* 0.98±0.39

2.3 兩組血清補體水平比較

觀察組急性期C3、C4水平均高于對照組、恢復期（P＜0.05）；觀察組恢復期C3、C4 水平與對照組比較，均無顯著差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組血清補體水平比較（±s，g/L）

表3 兩組血清補體水平比較（±s，g/L）

注：#表示與恢復期比較，P ＜0.05；*表示與對照組比較，P ＜0.05。

組別 例數 C3 C4對照組 98 1.15±0.23 0.35±0.11觀察組 102急性期 - 1.91±0.32#* 0.46±0.19#*恢復期 - 1.23±0.28 0.38±0.15

3.討論

小兒因各項組織器官功能、免疫系統尚未完全發育成熟，MP 感染后臨床癥狀不典型，極易延誤病情診治，引發一系列肺外并發癥，對患兒生長發育產生嚴重影響。臨床已有研究顯示，MP感染之后，機體會經歷免疫逃逸、免疫調節與免疫抑制等過程，細胞因子與機體自身免疫之間不僅相互誘導，同時還相互制約，促進疾病發生、發展[4]。體液免疫中最早出現的抗體為IgM，峰值出現在3 ～4 周，但消失得也較早，疾病恢復期基本上已經恢復正常。本研究中觀察組患兒急性期IgM 水平較高，但恢復期已與對照組無明顯差異。相較于IgM，IgG 出現的時間相對較晚，其水平在發病后2 周才開始升高，峰值出現在5 周左右。本研究中觀察組急性期水平高于恢復期，且恢復期與對照組間無明顯差異。IgA 屬于黏膜局部免疫抗體，一旦缺乏IgA，便會降低呼吸道抗病毒能力，感染風險性提高。本研究觀察組急性期IgA水平明顯低于對照組，雖然在恢復期水平有所升高，但依舊低于正常水平，提示MPP患兒機體免疫功能低下或者有紊亂情況出現，且組織損傷與炎癥持續存在的一個重要原因為IgA 合成不足。

小兒MP 感染后，主要通過激活補體系統、分泌免疫球蛋白等來完成免疫應答。MP 持續感染會激活補體系統，使得中性粒細胞趨化因子大量生成，大量白細胞聚集于病變部位，并釋放水解酶，引發局部損害或增生，最終造成自身免疫損傷[5]。本研究中觀察組急性期C3、C4 水平均高于對照組、恢復期，提示MP 感染后激活了補體系統，但進入恢復期后，因不斷形成抗原抗體，故C3、C4 水平趨于正常。IL-8 為趨化性炎性因子，在呼吸道疾病發生發展中發揮了重要作用；IL-10 為抗炎因子，能有效抑制單核巨噬細胞活性，其水平降低提示存在持續炎癥損傷或機體免疫功能失調；IL-13 同樣為抗炎因子之一，在機體抗炎反應過程中具有重要作用。本研究中，觀察組急性期IL-13、IL-8 水平高于恢復期、對照組，IL-10水平低于恢復期、對照組，提示兒童MP 感染后，機體抗炎/促炎系統處于紊亂狀態，導致組織損傷與炎癥持續損傷。

綜上所述，兒童MP 動態監測炎性細胞因子、免疫球蛋白與血清補體水平利于指導疾病分期。