VEGF和TGF-β1在子宮內(nèi)膜異位癥患者血清及異位子宮內(nèi)膜中的表達(dá)水平及相關(guān)性研究

王可欣

（石河子大學(xué)，新疆 石河子 832000）

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）是指女性體內(nèi)有活性的子宮內(nèi)膜組織在其子宮腔以外的位置種植并生長(zhǎng)的一種婦科疾病[1]。有報(bào)道稱，EMs 在育齡女性中的發(fā)病率約為10%，其在慢性盆腔痛和痛經(jīng)女性中的發(fā)病率高達(dá)30% ～50%[2]。EMs 的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，但可以確定的是，EMs 的基本病理機(jī)制是子宮內(nèi)膜細(xì)胞因子宮反復(fù)周期性出血而發(fā)生異位種植生長(zhǎng)[3]。EMs 的發(fā)生和發(fā)展必須依靠新血管生成。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）是促進(jìn)新血管生成的主要介質(zhì)，可與內(nèi)皮細(xì)胞受體特異性結(jié)合，參與調(diào)控新血管的生成，并能增加血管的通透性[4]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）是一種炎性細(xì)胞因子，其在調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、增殖、黏附、血管生成等方面發(fā)揮著重要作用[5]。本文主要是研究VEGF 和TGF-β1在EMs 患者血清及異位子宮內(nèi)膜中的表達(dá)水平及二者的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2018 年10 月至2019 年10 月期間新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院收治的42 例EMs 患者、36 例卵巢良性囊腫患者及同期在該醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的36 例健康女性作為研究對(duì)象。這42 例EMs 患者和36 例卵巢良性囊腫患者的病情均經(jīng)病理檢查得到確診。將其中42 例EMs 患者設(shè)為EMs 組，將其中36 例卵巢良性囊腫患者設(shè)為卵巢囊腫組，將其中36 例健康女性設(shè)為健康組。EMs 組患者的年齡為27 ～48 歲，平均年齡為（36.34±5.14）歲。卵巢囊腫組患者的年齡為25 ～50 歲，平均年齡為（36.85±5.63）歲。健康組女性的年齡為26 ～52 歲，平均年齡為（37.54±5.81）歲。三組研究對(duì)象的基線資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

比較三組研究對(duì)象血清VEGF 和TGF-β1的水平及其子宮內(nèi)膜組織中VEGF 和TGF-β 的表達(dá)水平，同時(shí)分析VEGF 和TGF-β1在EMs 患者血清和異位子宮內(nèi)膜中表達(dá)的相關(guān)性。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定研究對(duì)象血清VEGF 和TGF-β1的水平，采用免疫組織化學(xué)法（IHC）測(cè)定研究對(duì)象子宮內(nèi)膜組織中VEGF 和TGF-β 的表達(dá)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，對(duì)符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析兩樣本之間的差異性，雙變量相關(guān)關(guān)系采用Pearson 相關(guān)性分析，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比EMs 組患者與卵巢囊腫組患者血清VEGF 及TGF-β1 的水平

EMs 組患者和卵巢囊腫組患者血清VEGF 的平均水平 分 別 為（276.03±137.28）pg/ml 和（213.08±61.16）pg/ml，二者相比，P＜0.05。EMs 組患者和卵巢囊腫組患者血清TGF-β1的平均水平分別為（10.14±3.66）ng/ml和（8.36±3.69）ng/ml，二者相比，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 對(duì)比EMs 組患者與卵巢囊腫組患者血清VEGF 及TGF-β1 的水平（± s）

表1 對(duì)比EMs 組患者與卵巢囊腫組患者血清VEGF 及TGF-β1 的水平（± s）

指標(biāo) EMs 組（n=42）卵巢囊腫組（n=36）t 值 P 值血清VEGF（pg/ml） 276.03±137.28 213.08±61.16 2.54 0.013血清TGF-β1（ng/ml）10.14±3.66 8.36±3.69 2.12 0.037

2.2 對(duì)比EMs 組患者與健康組女性血清VEGF 及TGF-β1的水平

EMs 組患者和健康組女性血清VEGF 的平均水平分別為（276.03±137.28）pg/ml 和（175.39±65.02）pg/ml，二者相比，P＜0.05。EMs 組患者和健康組女性血清TGF-β1的平均水平分別為（10.14±3.66）ng/ml 和（6.56±3.56）ng/ml，二者相比，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比EMs 組患者與健康組女性血清VEGF 及TGF-β1的水平（± s）

表2 對(duì)比EMs 組患者與健康組女性血清VEGF 及TGF-β1的水平（± s）

指標(biāo) EMs 組（n=42）健康組（n=36） t 值 P 值血清VEGF（pg/ml） 276.03±137.28 175.39±65.02 4.03 ＜0.001血清TGF-β1（ng/ml）10.14±3.66 6.56±3.56 4.36 ＜0.001

2.3 三組研究對(duì)象子宮內(nèi)膜組織中VEGF 和TGF-β 的表達(dá)水平

EMs 組患者異位子宮內(nèi)膜中VEGF 的平均光密度為（0.062±0.015），其在位子宮內(nèi)膜中VEGF 的平均光密度為（0.033±0.078）。卵巢囊腫組患者與健康組女性子宮內(nèi)膜中VEGF 的平均光密度分別為（0.026±0.007）和（0.014±0.003）。EMs 組 患 者 異 位 子 宮 內(nèi) 膜 中VEGF 的平均光密度大于其在位子宮內(nèi)膜中VEGF 的平均光密度，P＜0.05。EMs 組患者在位子宮內(nèi)膜和異位子宮內(nèi)膜中VEGF 的平均光密度均大于卵巢囊腫組患者與健康組女性，P＜0.05。EMs 組患者異位子宮內(nèi)膜中TGF-β1的平均光密度為（0.048±0.014），其在位子宮內(nèi)膜中VEGF 的平均光密度為（0.022±0.081）。卵巢囊腫組患者與健康組女性子宮內(nèi)膜中TGF-β1的平均光密度分別為（0.019±0.008）和（0.018±0.011）。EMs 組患者異位子宮內(nèi)膜中TGF-β1的平均光密度大于其在位子宮內(nèi)膜中TGF-β1的平均光密度，P＜0.05。EMs 組患者異位子宮內(nèi)膜中TGF-β1的平均光密度大于卵巢囊腫組患者與健康組女性，P＜0.05。卵巢囊腫組患者子宮內(nèi)膜中VEGF 的平均光密度、健康組女性子宮內(nèi)膜中VEGF 的平均光密度及EMs 組患者在位子宮內(nèi)膜中TGF-β1的平均光密度相比，P＞0.05。

2.4 VEGF 和TGF-β1 在EMs 患者血清和異位子宮內(nèi)膜中表達(dá)的相關(guān)性

通過(guò)SPSS 23.0 軟件進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析可知，EMs 患 者 血 清 中VEGF 與TGF-β1的 表 達(dá) 呈 正 相關(guān)（r=0.742，P＜0.001），其 異 位 子 宮 內(nèi) 膜 中VEGF 與TGF-β1的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.472，P=0.002）。

3 討論

EMs 是一種發(fā)病率較高的婦科疾病。有研究指出，新血管生成在異位子宮內(nèi)膜黏附、植入及生長(zhǎng)過(guò)程中起著重要作用，異位子宮內(nèi)膜的種植與生長(zhǎng)都需要新生血管提供營(yíng)養(yǎng)。VEGF 被臨床上認(rèn)為是一種作用最強(qiáng)、特異性最高的促血管生成細(xì)胞因子。本研究的結(jié)果顯示，VEGF 在EMs患者血清和子宮內(nèi)膜中的表達(dá)水平均高于卵巢囊腫組患者與健康組女性。這說(shuō)明，VEGF 表達(dá)水平的升高可促進(jìn)新生血管的生成，為異位子宮內(nèi)膜的種植和生長(zhǎng)提供條件，在EMs 的發(fā)生發(fā)展中起到一定作用。TGF-β 作為一種促炎性生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)EMs 患者子宮內(nèi)膜細(xì)胞的遷移及病灶部位新生血管的生成。本研究的結(jié)果顯示，TGF-β1在EMs患者血清和異位子宮內(nèi)膜中的表達(dá)水平均高于卵巢囊腫組患者與健康組女性。這說(shuō)明，TGF-β1表達(dá)水平的升高可能是促進(jìn)EMs 發(fā)生的重要因素。

綜上所述，EMs 患者血清和異位子宮內(nèi)膜中VEGF 和TGF-β1的表達(dá)水平均明顯升高，且二者呈正相關(guān)。VEGF和TGF-β1表達(dá)水平的升高可能協(xié)同參與EMs 的發(fā)生與發(fā)展。