聯用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇治療稽留流產的效果及安全性

孫 姣，吳 微，張巧玲

（1. 連云港市婦幼保健院，江蘇 連云港 222000 ；2. 中國人民解放軍第一四九醫院，江蘇 連云港 222000 ；3. 連云港市第一人民醫院，江蘇 連云港 222000）

稽留流產是指以胚胎死亡后仍滯留在宮腔內未排出為主要臨床表現的一種疾病。此病的發生與患者存在精神壓力、遺傳基因缺陷、環境因素等多種因素密切相關[1-2]。米非司酮是臨床上治療稽留流產的常用藥。此藥可促使子宮蛻膜發生退行性改變，阻斷黃體酮的孕激素作用，終止胚胎發育。戊酸雌二醇是一種長效雌激素制劑。此藥可增強子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，利于胚胎和胎盤的排出，并可控制胚胎和胎盤剝離引發的出血[3]。米索前列醇是臨床上常用的一種引產藥。此藥可促進宮頸成熟，引發宮縮。為了探討聯用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇治療稽留流產的臨床效果及安全性，筆者對2016 年3 月至2018年2 月期間解放軍第一四九醫院收治的90 例稽留流產患者的臨床資料進行了回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016 年3 月至2018 年2 月期間解放軍第一四九醫院收治的稽留流產患者90 例納入本研究。這些患者均知情并自愿參與本研究，且均經B 超檢查被確診患有稽留流產（存在胚胎停止發育、陰道流血、子宮頸口閉合等表現）[4]。其中排除存在相關藥物禁忌證、患有血液病、血栓性疾病或生殖系統器質性病變的患者[5]。按隨機數表法將其分為觀察組（45 例）和對照組（45 例）。對照組患者的年齡為22歲至36 歲，平均年齡（28.76±2.26）歲；其中有分娩史的患者有25 例，無分娩史的患者有20 例；其停經的時間為8周～15 周，平均停經時間（11.53±2.05）周。觀察組患者的年齡為21 歲至36 歲，平均年齡（28.09±2.41）歲；其中有分娩史的患者有28 例，無分娩史的患者有17 例；其停經的時間為8 周～15 周，平均停經時間（11.47±2.02）周。兩組研究對象的基本資料相比，P＞0.05。本研究經解放軍第一四九醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

為對照組患者采用米非司酮和米索前列醇進行治療。方法是：讓患者口服米非司酮進行治療，每天2 次，每次25 mg。在患者持續用藥3 d 后，為其在陰道后穹窿處置入米索前列醇0.6 mg。觀察2 h 后對其進行清宮處理。對患者進行全身麻醉，協助其取截石位。使用6 號宮口擴張器擴張其宮口，然后用負壓吸引器將殘留的妊娠組織吸出。為觀察組患者采用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇進行治療。方法是：讓患者口服米非司酮（每天2 次，每次25 mg）和戊酸雌二醇（每天3 次，每次5 mg）進行治療。在患者持續用藥3 d 后，為其在陰道后穹窿處置入米索前列醇0.6 mg。觀察2 h 后對其進行清宮處理（方法同上）[6]。

1.3 觀察指標

1）觀察兩組患者不良反應（包括惡心嘔吐、腹瀉、四肢發麻等）的發生情況；2）觀察兩組患者宮頸粘連的發生情況及其中接受兩次清宮處理患者的占比。

1.4 統計學處理

應用統計學軟件SPSS 21.0 進行數據處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生率的比較

在用藥期間，觀察組患者不良反應的發生率（8.89%）與對照組患者不良反應的發生率（11.11%）相比，P＞0.05。詳見表1。

表1 兩組患者不良反應發生率的比較[n(%)]

2.2 兩組患者宮頸粘連的發生情況及其中接受兩次清宮處理患者占比的比較

治療后，觀察組患者宮頸粘連的發生率（2.22%）低于對照組患者宮頸粘連的發生率（13.33%），其中接受兩次清宮處理患者的占比（0%）低于對照組患者中接受兩次清宮處理患者的占比（15.56%），P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者宮頸粘連的發生情況及其中接受兩次清宮處理患者占比的比較[n(%)]

3 討論

臨床研究發現，可誘發稽留流產的因素較多。此病的發生與患者存在精神壓力、遺傳基因缺陷（包括卵子基本結構、染色體數量及結構的異常等）、患有內分泌失調、免疫異常、生殖道異常、環境因素（經常接觸砷、鉛、甲醛、苯、氯丁二烯、氧化乙烯等化學物質、放射線等）等多種因素相關[7]。米非司酮是一種類固醇類抗孕激素制劑。此藥具有以下作用：1）可拮抗孕激素和糖皮質激素，增加內源性前列腺素的合成，導致蛻膜組織壞死，與絨毛膜分離，從而可起到促進胎盤、胎膜排出的作用。2）可降解宮頸的膠原纖維，軟化宮頸。3）能夠改變蛻膜組織局部的T 淋巴細胞含量，引發胚胎壞死，并促使其與子宮壁分離。米索前列醇是臨床上常用的一種引產藥。此藥具有以下作用：1）可促進宮頸成熟，引發宮縮。2）可促使宮頸纖維組織軟化，促進胚胎的娩出。3）可增加膠原分解酶的活性，促進膠原纖維的分解及內源性前列腺素的分泌，提高宮頸的延展性。有研究指出，聯合應用米非司酮和米索前列醇可發揮藥物協同作用，促使子宮收縮、宮頸擴張，從而有助于胚胎組織從宮腔中排出。戊酸雌二醇是臨床上常用的一種雌二醇制劑。此藥具有以下作用：1）可促進子宮內膜的增生，增加肌細胞內肌纖蛋白和肌凝蛋白的含量。2）可提高子宮平滑肌的興奮性及其對縮宮素的敏感性。3）可促進子宮內膜基層與殘留妊娠組織的分離及子宮內膜的修復。相關的研究指出，聯用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇治療稽留流產可有效地促進患者子宮平滑肌的收縮，加快其宮腔內殘留妊娠組織的排出。本研究的結果顯示，治療后，觀察組患者宮頸粘連的發生率（2.22%）低于對照組患者宮頸粘連的發生率（13.33%），其中接受兩次清宮處理患者的占比（0%）低于對照組患者中接受兩次清宮處理患者的占比（15.56%），P＜0.05。在用藥期間，觀察組患者不良反應的發生率（8.89%）與對照組患者不良反應的發生率（11.11%）相比，P＞0.05。

綜上所述，聯用戊酸雌二醇、米非司酮和米索前列醇治療稽留流產的臨床效果較好，且安全性較高。