基質金屬蛋白酶-9在子宮內膜癌患者癌組織中的表達及其臨床意義

袁世發，劉志軍，趙雯紅，馬 靜?

（1. 中國人民武裝警察部隊河北省總隊醫院外一科，河北 石家莊 050050 ；2. 河北醫科大學第四醫院婦科，河北 石家莊 050011）

子宮內膜癌是臨床上常見的女性生殖道惡性腫瘤。此病的發生可能與遺傳因素、肥胖、絕經時間晚、不育、長期持續的雌激素刺激等因素有關。腫瘤的轉移及對周圍組織的浸潤是影響惡性腫瘤患者預后的重要因素。有研究指出[1]，細胞外基質的降解可能是腫瘤浸潤和轉移的信號及重要途徑。基質金屬蛋白酶-9(MMP-9) 屬于基質金屬蛋白酶家族(MMPs)。有研究表明，MMP-9 可降解細胞外基質的基底膜，促進腫瘤的侵襲、轉移。在本文中，筆者主要是分析MMP-9 在子宮內膜癌患者癌組織中的表達情況及其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將武裝警察部隊河北省總隊醫院2018 年4 月至2019年12 月收治的子宮內膜癌患者（病情經術后病理檢查確診）、同期該院收治的50 例子宮內膜不典型增生患者和50例子宮內膜正常的患者作為研究對象。將其中78 例子宮內膜癌患者作為子宮內膜癌組，將其中50 例子宮內膜不典型增生患者作為子宮內膜增生組，將其中50 例子宮內膜正常的患者作為正常對照組。三組患者的基本資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

應用免疫組織化學法檢測三組患者病灶組織（或正常的子宮內膜組織）中MMP-9 的表達情況。方法是：對組織標本進行切片、脫蠟、水化處理。滴加0.3% 的TritonX-100 曲拉通，之后用10% 的PBS 封閉20 min。滴加MMP-9 特異性抗體進行免疫反應，然后滴加二抗。免疫反應結束后，滴加顯色液顯色。進行蘇木素復染，然后封片。每張切片隨機選取10 個高倍視野進行觀察，依據其中陽性細胞的占比及顯色深淺判定其為陽性或陰性。

1.3 觀察指標

比較三組患者病灶組織（或正常子宮內膜組織）中MMP-9 的陽性表達率。

1.4 統計學處理

應用SPSS 22.0 統計軟件分析研究數據，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者病灶組織（或正常子宮內膜組織）中MMP-9 的陽性表達率

子宮內膜癌組患者病灶組織中MMP-9 的陽性表達率高于子宮內膜增生組患者病灶組織中MMP-9 的陽性表達率和正常對照組患者子宮內膜組織中MMP-9 的陽性表達率，P＜0.05。詳見表1。

表1 三組患者病灶組織（或正常子宮內膜組織）中MMP-9的表達情況[n(%)]

2.2 子宮內膜癌組患者中不同情況患者病灶組織中MMP-9 的表達情況

在子宮內膜癌組患者中，年齡＜60 歲患者與年齡≥60歲患者病灶組織中MMP-9 的陽性表達率相比，P＞0.05。在子宮內膜癌組患者中，腫瘤病理分期為Ⅰ～Ⅱ期的患者與腫瘤病理分期為Ⅲ期患者病灶組織中MMP-9 的陽性表達率相比，P＞0.05。與腫瘤病理分級為G1 級、G2 級的患者相比，子宮內膜癌組患者中腫瘤病理分級為G3 級患者病灶組織中MMP-9 的陽性表達率較高，P＜0.05。與無癌細胞淋巴結轉移的患者相比，子宮內膜癌組患者中有癌細胞淋巴結轉移患者病灶組織中MMP-9 的陽性表達率較高，P＜0.05。詳見表2。

表2 子宮內膜癌組患者中不同情況患者病灶組織中MMP-9的表達情況[n(%)]

3 討論

腫瘤的浸潤與轉移是一個多步驟、復雜的過程。基底膜、間隙結締組織等細胞外基質可在細胞外基質降解酶的介導下發生降解。有研究指出，細胞外基質的降解是腫瘤浸潤正常組織及向遠處轉移的信號及重要途徑。MMPs 是一類重要的細胞外基質降解酶，由腫瘤細胞自身及其周圍的間質細胞產生。有研究指出，MMPs 可通過水解蛋白質來調控腫瘤細胞的生長、分化、遷移、侵襲、凋亡等生物學行為[2]。MMP-9 是MMPs 家族中分子量最大的酶，可降解基底膜、膠原蛋白、彈性蛋白和層黏連蛋白等細胞外基質大分子。有研究表明，MMP-9 會參與細胞外基質的降解及腫瘤細胞的黏附過程，并可通過破壞局部組織結構和基底膜屏障來促進腫瘤新生血管的形成[3-5]。

本研究的結果表明，MMP-9 在子宮內膜癌患者的癌組織中呈高表達，其表達水平與患者癌細胞淋巴結轉移的情況有關。