硫酸鎂在兒科中的常見應用

龍桂萍，張婷，趙明波，金輝，李鑫

(昆明市兒童醫院，云南 昆明)

0 引言

硫酸鎂是一種含鎂的化合物，可抑制中樞神經的活動，抑制運動神經-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，降低或解除肌肉收縮作用，同時對血管平滑肌有舒張作用，擴張外周血管，降低血壓[1]。臨床上可充分利用其藥理作用，達到治療目的。

1 心血管疾病

鎂離子在調節血管平滑肌張力，內皮細胞功能和心肌興奮性起著至關重要的作用，此外還是參與一些心血管疾病如高血壓、動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病，充血性心力衰竭和心律失常等疾病的發生發展[2]。Mg2+抗心律失常作用機制眾多，主導機制是：患者在疾病期心肌細胞內血鎂濃度偏低，鎂離子影響Na+-K+-ATP 酶、Ca2+-ATP 酶等功能，靜脈運用鎂劑后恢復Na+-K+-ATP 酶的功能，起到鈣拮抗劑樣作用，減輕心肌鈣超載損傷，穩定心肌電活動[3]。目前已有研究表明鎂離子能有效抑制尖端扭轉型室性心動過速[4]，臨床療效值得肯定。

心肌缺鎂可導致心肌收縮力減弱。靜脈應用鎂劑可改善心肌代謝，增強心肌收縮力，還可擴張外周血管，減輕心臟前后負荷，加強利尿，從而具有明顯的控制心力衰竭的作用[5]。宮運剛等利用硫酸鎂對103 例小兒肺炎合并心衰的病例治療中取得滿意的效果[6]。鎂離子是鈣離子通道的阻斷劑，有效激活體內的腺苷酶，促進機體快速合成環磷酸腺苷，同時硫酸鎂能促進前列腺素的釋放，促進肺血管的擴張，降低二氧化碳壓力，改善低氧血癥，有利于控制新生兒肺動脈高壓[7]。

2 喘息性疾病

兒童喘息性疾病，作為一組呼吸道綜合征，它包括多種呼吸道疾病，臨床上以毛細支氣管炎、小兒喘息性支氣管炎和支氣管哮喘最為常見，呼吸道病毒感染和特異性體質是引起兒童喘息發生的主要原因[8]。其病理生理改變主要是氣道高反應性相關的氣道黏膜水腫、氣道平滑肌痙攣。硫酸鎂具有非選擇性擴張支氣管的作用，起效較快，能明顯改善重癥哮喘患者的血氣分析和肺功能。硫酸鎂治療喘息性疾病可能是通過Mg2+將Ca2+通道打開，降低乙酰膽堿對平滑肌的興奮作用，解除平滑肌的痙攣。鎂離子通過對腺苷酸環化酶的激活對腎上腺能受體進行激活，使機體支氣管擴張達到通氣情況的改善[9]。

2017 年GINA 指南指出靜脈使用硫酸鎂可減少部分哮喘急性患者的住院率，可能改善哮喘危重狀態患者的肺功能[10]。Grover 等也提出靜脈使用硫酸鎂較特布他林、氨茶堿更為安全、有效，能明顯改善兒童肺功能，可降低哮喘急性發作的住院率。Mohammeds 等對共1137 例有關靜脈用硫酸鎂的患兒進行總結分析，證明硫酸鎂能顯著改善患兒哮喘急性發作時的肺功能[11]，與王靜等結論相近[12]。

3 神經系統疾病

鎂制劑作為一種天然的鈣通道阻滯血管擴張劑，可拮抗鈣離子導致的平滑肌痙攣，改善腦損傷局部血液循環，增加血供從而保護腦細胞；局部微環境鎂離子可抑制 N-甲基-D-天冬氨酸受體的離子通道而減少鈣內流，減少鈣離子對細胞的損傷，抑制其神經毒性作用。

病毒性腦炎動物模型給予硫酸鎂治療可減輕神經功能的損傷，改善腦炎后神經功能的恢復。也有學者指出采用小劑量硫酸鎂輔助治療小兒病毒性腦炎，結果顯示發熱、頭痛、嘔吐、驚厥、意識障礙等臨床癥狀消失時間較對照組明顯縮短，且臨床治愈率顯著高于對照組[13]。唐紅平等研究發現硫酸鎂可以輔助治療中度HIE 有一定療效[14]。陰孟奇等報道發現產前給予硫酸鎂可以使早產兒患腦性癱瘓的風險降低[15]。李鵬等發現硫酸鎂對重癥手足口病患兒有腦功能保護作用，同時可促進神經細胞的恢復[16]。

低鎂血癥時引起兒童抽搐發作的原因之一[17]，當血漿中鎂離子濃度過低時，神經及肌肉組織的興奮性升高。同時鎂離子是鈣離子通道的阻斷劑，可與鈣離子競爭鈣離子通道的結合位點而抑制鈣離子內流，阻止爆發性放電，從而減少或阻止抽搐的發生，同時可以減少運動神經末梢乙酰膽堿的釋放，在神經肌肉接頭阻斷神經沖動的傳導，而使骨骼肌松弛，因此，硫酸鎂常作為緩解破傷風等驚厥藥物之一。張延生等聯合應用a 一細辛腦、維生素B6 和硫酸鎂有效控制四二四中毒的驚厥[18]。李喬俊等研究發現硫酸鎂也有助于嬰兒痙攣的控制。劉秀國等研究發現硫酸鎂聯合促腎上腺皮質激素聯合治療嬰兒痙攣癥，療效可靠，且可以預防促腎上腺皮質導致的高血壓[19]。唐仕強等發現間斷應用小劑量硫酸鎂可明顯減少癲癇的復發率[20]。

4 其他

硫酸鎂是鈣離子拮抗劑，外敷可以抑制神經介質的傳遞和平滑肌收縮，從而使血管平滑肌舒張[21]，促進局部的血液循環，可利于關節術后功能恢復也可用于輸液漏針引起的脹痛或靜脈炎，對百白破疫苗后局部的硬腫可有消腫作用[22]。

由于硫酸鎂口服被腸道吸收量少，停留于腸腔內，使腸內容物的滲透壓升高，使腸腔內保有大量水分，容積增大，刺激腸壁增加腸蠕動而致瀉，因此可用于輔助治療便秘、驅蟲、中毒及檢查前清潔腸道[23-24]。

兒童急性結石性膽囊炎發作時，結石阻塞膽囊管口，膽囊管梗阻，膽汁濃縮，加重膽囊炎癥。硫酸鎂通過可緩解膽道痙攣，促進膽汁排出及結石排出，從而降低膽囊壓力，達到緩解癥狀及治療目的[25]。

總之，硫酸鎂在兒科多種疾病中有著較好的療效和廣泛的應用前景，值得推廣。結合目前的報道，在常規劑量下硫酸鎂的使用是安全的，但也有報道大劑量硫酸鎂可致血壓下降，抑制呼吸，高鎂血癥等副反應，使用中需注意監測，如出現急性鎂中毒現象，可用鈣劑靜注解救，常用的為10%葡萄糖酸鈣注射液10mL 緩慢注射。另，硫酸鎂說明書上未指出上述適應癥，屬于超說明書用藥，使用前需注意與家屬及有關人員溝通。