附子的種植、生用炮用、毒性與功效

李秋霞，康慧

(四川省漢源縣中醫醫院，四川 漢源)

0 引言

附子為毛莨科多年生草本植物的子根加工品，性味辛、甘、熱，有毒。主要有溫中散寒、回陽救逆、止痛等功效，臨床被廣泛運用，是治療風濕病的要藥。近年來，附子的使用減少，主要原因與其藥效減低及其毒性密切相關。目前附子的種植多為人工種植，主要成分的減少及相應的藥效減低；在臨床使用中，大多數醫家均認為應久煎才能減輕附子的毒性，但也有醫家認為應把握好煎煮時間，不宜久煎，否則煎煮時間過長了，附子的功效也就減低了；生附子和炮制后的附子主要藥效側重于哪方面，各醫家卻持不同的看法，有些甚至混淆不清。著名醫家惲鐵樵曾說：“附子最為有用，但亦最難用之藥”。本文將就此方面含糊不明的內容做了一探討和總結。

1 附子的主要化學成分與功效

生附子主要含有多種生物堿，可分為脂溶性和水溶性兩大類，其中雙酯型烏頭堿是其主要成分，主要有烏頭堿(aconitine)、中烏頭堿(mesaconitine)、次烏頭堿(hypoaconitine)等，屬脂溶性生物堿。雙酯型烏頭堿在煎煮過程中易發生水解反應，水解為毒性較小的單酯型烏頭堿，如苯甲酰新烏頭原堿(benzoylmesaconine)、苯甲酰烏頭原堿(benzoylaconine) 和苯甲酰次烏頭堿(benzoylhypaconine)；再進一步可分解為毒性極低的烏頭胺(其毒性僅為烏頭堿的1/2000)。目前已知從烏頭屬中分出并且已經鑒定結構的生物堿有90 多個。對生附子活性部位進行化學研究，從中得到的化合物有生物堿、木脂素、脂肪酸及雙糖等等。

目前大多認為附子的強心成分是烏頭堿及其分解產物的綜合作用，但其水解產物醇胺類化合物的毒性很小，也有微弱的強心作用。

附子治療風寒濕痹，具有消炎止痛作用，多年前已有實驗證明附子的抗炎成分為烏頭類生物堿(如烏頭堿、中烏頭堿和次烏頭堿)。附子煎劑可抑制蛋清、角叉菜、甲醛等模型大鼠的足踝腫脹，抑制醋酸所致亢進的毛細血管通透性、抑制肉芽腫的形成及佐劑型關節炎炎癥。但Arichi 和Uchida 也發現不含生物堿提取液的日本產附子也有明顯的抗炎作用。

附子多糖的免疫調節作用和抗腫瘤作用近年來備受重視。附子多糖可以增強機體免疫應答；對HL-60 細胞有誘導分化作用；還可以增強機體的細胞免疫功能而起到抑瘤作用，誘導腫瘤細胞凋亡和上調抑癌基因的表達等。附子多糖為水溶性物質，無明顯毒性，因此水煎劑中含量應該較多，但較長時間的煎煮可能會導致多糖的分解。有關附子多糖與附子煎煮的方法和煎煮時間的研究不多，因此尚不知附子生用和炮用對其有何影響。

近年來的研究亦表明，附子及其成分烏頭原堿、附子多糖、總生物堿等可通過影響β 腎上腺素能受體和NF-κB，AMPK，PI3K/Akt，BNDF 等信號轉導通路發揮抗炎、代謝調控、抗抑郁、抗黑色素瘤及降血糖等藥理作用。

2 人工種植對附子成分的影響

烏頭附子的自然生長過程是，多生長在高寒地區，夏天溫度都較低，所以可以長到秋天、冬天，下面的塊根才能長好，多在秋冬采收。但是目前烏頭、附子的栽培方式卻主要是高山育苗，低壩栽培，栽培以后，烏頭2 月份就能出苗，然后移至低壩，生長環境溫度高，光照充足，促使烏頭快速生長發育，6 月份即可采收，此時如不采收，因烏頭、附子不耐熱，夏天在低海拔地方活不了，它的塊根在地下就爛掉了。所以生長采收周期的縮短，也影響了附子的成分和功效。目前對此方面的重視不夠，大多追求的是產量，而忽略了質量，安徽中醫藥大學的中藥學專家王德群教授呼吁救救烏頭和附子，希望有更多的人關注，在人工種植時，要先了解它的種植條件!研究者分析了來自四川和陜西兩地(海拔分別在530～3000 米)共6 個歷來均為主要產地的附子所含總生物堿、烏頭堿、中烏頭堿和次烏頭堿的含量，結果以四川布拖縣(海拔3000 米，年平均氣溫10℃，日照充足)產的附子以上成分均為最高，說明附子的主要成分和其生長的生態環境密切相關。

3 附子炮制方法、煎煮時間和煎煮方式

附子為回陽救逆之要藥，但其又為有毒之藥，為使其臨床運用得恰如其分，臨床醫生必須了解附子的出處、炮制過程以及煎煮方法，才能更好的靈活應用。

附子的傳統炮制方法較多，自漢代以來，炮、煨、炒、燒、黑豆制、密制、姜制等多種炮制方法皆有使用。從明代起，附子用膽巴(主要成分為Mgcl2)腌制防腐，再用水火共制的方法來實現減毒增效，延續至今。古代已有醫家認為附子用鹽或膽巴腌制后，再經炮制的飲片臨床療效低，如明代《景岳全書》：“附子之性熱而剛急，走而不守，土人腌以重鹽，故其味咸而性則降”。現代研究也證實附子在炮制(漂、浸、泡)過程中，生物堿(包括毒性生物堿)大部分被破壞流失。如在浸膽過程中損失31.6%，冰制降溫過程中損失33.6%，浸漂退膽過程中損失16.9%，生物堿總量減少了81.3%。所以進行既不破壞附子生物堿，又可減弱附子毒性的炮制工藝研究是迫切需要的。我們很欣喜的看到，近年來大家都在不斷的努力，在繼承傳統炮制方法的基礎上，運用現代科學技術，以安全高效為目標，附子炮制的新工藝不斷完善，出現了比如微波炮制、加熱加壓法、以及制成顆粒劑型等，其中尤以高壓法效果較好，高壓片中單酯型生物堿水平較高，毒性成分雙酯型生物堿水平大大降低；其有效成分保留明顯高于黑順片、微波片和高溫片。希望這些好方法能普及，使附子能更好的被利用。

附子有毒性的雙酯型生物堿可經過加熱減低其毒性。但是提前煎煮多長時間？醫家們各持己見。目前臨床多以60min 以上為安全煎煮時間。生附片煎煮過程是一個溶出與降解的動態過程，有資料顯示，生附子中雙酯型生物堿在50℃下即發生水解，100℃下30min 可水解完全，煎煮1h 后雙酯型生物堿基本消失；單酯型生物堿在50℃下較穩定，100℃下2h 即可水解完全。有醫者認為：冷水浸透，短時間煎煮，附子中烏頭堿含量最多，痹癥止痛效果較好；冷水浸透，長時間煎煮，藥性較為緩和，治療一些慢性病較合適；熱水煎煮，大劑量隨煎隨服，治療急危癥效果較好。也有人認為10g-15g 的小劑量附子，不需要久煎，用于治療陽虛輕證患者；15g-30g為中劑量，宜先煎煮30min，治療慢性病、久病陽虛較重者；30g-50g 的附子，需要先煎煮1h，治療痹證、痛證療效較好；50g 以上的附子用量，隨煎隨服，治療格陽、亡陽等效果較好。筆者自己的經驗是不管生附子還是炮附子，不管用于回陽救逆還是散寒止痛，附子均應浸透或者破碎成小塊，至少先煎30min(從水沸開始計時)以上，并且藥液口嘗無麻舌感，同時附子用量大時應適當延長煎煮時間，并適當配伍干姜、甘草等減毒。附子的毒性雖可通過煎煮而降低，但隨著煎煮時間的延長，其藥理活性可隨之減弱或消失，因此控制好單、雙酯型生物堿在煎煮過程中的水解程度是確保附子安全有效的關鍵因素。

4 張仲景應用附子的特色

說起附子的應用，張仲景無疑是最會用附子之人。對于附子的用量及生用炮用問題，仲景是掌握得很適當的。《傷寒論》中附子涉及條文38 條、配伍方劑23 首，其中生用8 首。附子生用多用于陰盛陽虛重癥、炮用則用于陽虛輕證，風寒濕痹重用炮用。如治療陽虛重證的白通湯、白通加豬膽汁湯、通脈四逆湯、四逆湯中，都用的是生附子，陽虛重證為何要用生附子呢？《傷寒來蘇集》在白通加豬膽汁湯一節中說：“附子生用，亦取其勇氣耳”，故以生附子緊急逐寒回陽。附子使用劑量視病情而不同：陽虛輕證用小劑量的炮附子；治療風寒濕痹，則重用炮附子，炮附子藥性緩和，有緩圖之義，故治療風寒濕痹的桂枝附子湯中用了炮附子三枚，甘草附子湯及附子湯中則用炮附子二枚。

附子的減毒方面。當附子用量大時，仲景一方面延長煎煮時間，如桂枝附子湯和甘草附子湯，前者附子3 枚，以水6升，煮取2 升；后者附子2 枚，以水6 升，煮取3 升。另一方面，多與生/干姜、生/炙甘草同用以減毒。如四逆湯、干姜附子湯等，干姜、附子配伍使用，不僅增強回陽救逆、溫中散寒的作用，且可降低附子的毒性，起到減毒增效的作用。

5 附子排病反應與中毒表現

黃運東醫生等在臨床觀察到的附子的排病反應有：服藥后出現面色潮紅，全身發熱、發暖，血氣運行流暢時，認為是正常治療反應；如出現皮膚淺表性斑、頭面部暗瘡突增多、無絞痛樣腹瀉、排便次數或排便量增大等反應，則屬正常的排病反應，不屬于中毒反應。筆者的老師曾升平教授也曾使用炮附子達500g 左右，患者服后出現大便稀溏、每日排便次數增加，老師也認為是正常的排病反應。

附子的中毒反應。出現喉舌微麻和/或有麻辣感、當天停服后癥狀逐漸減輕或消失，或服用蜂蜜水后癥狀明顯好轉，則屬于小劑量中毒劑量反應，可考慮減少劑量使用；出現胸悶、心悸、煩躁不安、惡心、嘔吐、頭暈、乏力嚴重、四肢甚至全身發麻較重、喉舌發麻、指尖發麻明顯等嚴重癥狀，則屬于中毒反應；如出現言語不清甚至不能講話、感覺減退、嚴重者伴有呼吸困難甚至休克等癥狀，則屬于嚴重中毒反應。

6 結語

附子是臨床常用的一味重要的中藥，其用量常因人氣血盈虧、稟賦、體質及病邪的輕重不同而有差異，但因為有毒，古今醫家對附子的用量及生用炮用問題，多有不同的看法和使用經驗。大多數醫家使用附子，均謹小慎微，即使是使用炮附子治療風寒濕痹，雖仍是以少陰陽虛及寒濕內盛為主要依據，一般用量也不超過30g，煎煮時間多在2 小時以上。目前使用附子和擅長使用附子的醫家越來越少，臨床療效迥然有異。在當今醫患關系極為緊張的情況下，醫家從安全性角度出發，一般不用生附子，其次由于生附子多用于回陽救逆等急癥，而現在的好多急癥都已采用西藥和更先進的手段，很少再用到生附子，因此醫院與診所再無生附子可用。但是民間仍有醫家喜歡用生附子，估計與炮制過程中生附子的有效成分未丟失太多，臨床易于取效有關，但此種情況需掌握好附子的煎煮時間、煎煮方式才是。本文就附子的用量、生用炮用與藥效的問題，做了回顧性探討，希望廣大的醫家能掌握好附子的用量用法，臨床取得較好的療效，更好地服務于大眾。