非ST段抬高急性冠脈綜合征病人血漿單胺氧化酶與GRACE評分的相關性

田 麗，朱國斌

目前，中國心血管病危險因素流行趨勢明顯，導致心血管疾病的發病人數持續增加，心血管病逐漸成為城鄉居民死亡的主要原因，位居城鄉居民總死亡原因的首位[1]。而急性冠脈綜合征(ACS)又在其中占了主要原因。ACS是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，主要包括不穩定型心絞痛(UA)、非ST段抬高急性心肌梗死(NSTEMI)以及ST段抬高型心肌梗死(STEMI)。目前，國外指南推薦使用急性冠脈事件全球注冊風險評分系統(global registry of acute coronary events，GRACE)對包括UA以及NSTEMI在內的非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTEACS)病人進行危險分層[2]?；钚匝踉谌毖孕呐K病和心肌梗死等心血管疾病的發病和發展中起重要作用，心血管癥病進展中相關的主要氧化酶包括NADPH氧化酶、一氧化氮合酶、單胺氧化酶(MAO)和黃嘌呤氧化還原酶等[3]。本研究分析NSTEACS病人MAO與GRACE評分的相關性，評價MAO在評估NSTEACS病人危險程度中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2019年5月—2019年10月入住山西醫科大學第二醫院心內科的NSTEACS病人80例，診斷符合中華醫學會心血管病學分會 2016 版《非ST 段抬高急性冠脈綜合征診斷和治療指南》中NSTEACS臨床診斷，并分為UA組與NSTEMI組。另外入選50例臨床表現有胸痛，但冠狀動脈造影結果為陰性者作為對照組。所有入選者均除外嚴重肝腎功能疾病、腦血管疾病、嚴重感染、凝血功能障礙、腫瘤、血液系統疾病、自身免疫系統疾病等。用GRACE 評分進行院內死亡風險評估，并根據結果將NSTEACS病人分為3組，≤108 分為低危組，共30例；109 ～140 分為中危組，共34例；>140 分為高危組，共16例。

1.2 臨床資料 記錄受試者入院時年齡、性別、身高、體重等基本信息，既往史(高血壓、糖尿病、吸煙)以及心率、收縮壓等檢查結果。同時進行包括心肌酶、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)、MAO等在內的實驗室指標檢測，其中MAO測定使用默克Sigma-AldrichMAO試劑盒(紫外比色法)，入院病人均行心電圖檢查，根據身高、體重計算體質指數(BMI)。

1.3 GRACE評分 對NSTEACS病人入院后收集的臨床資料及實驗室指標進行統計，應用 GRACE評分軟件進行計算，按數值大小分組。

1.4 冠狀動脈造影檢測 所有病人入院后均行冠狀動脈造影檢查，其中造影結果陰性者為對照組。所有病人均由兩名有經驗的介入醫師進行冠狀動脈狹窄程度評估，將血管管腔狹窄≥50%判定為冠狀動脈造影陽性。

2 結 果

2.1 對照組、UA組、NSTEMI組臨床資料比較 UA組和NSTEMI組的AST、LDL-C和MAO均高于對照組，且NSTEMI組高于UA組，UA組和NSTEMI組HDL-C值低于對照組，且NSTEMI組低于UA組，差異有統計學意義(P<0.05)。性別、高血壓病、糖尿病和吸煙分布比較差異無統計學意義。詳見表1。

表1 對照組、UA組、NSTEMI組臨床資料比較

2.2 不同GRACE危險NSTEACS病人分層臨床資料比較 中危組和高危組的LDL-C、AST、MAO高于低危組，且高危組高于中危組，高危組和中危組的HDL-C低于低危組和中危組，且高危組低于中危組，差異有統計學意義(P<0.05)。性別、高血壓病、糖尿病和吸煙在GRACE危險程度分組中分布比較差異無統計學意義。詳見表2。

表2 不同GRACE危險分層NSTEACS病人組間臨床資料比較

2.3 MAO與GRACE評分的相關性 MAO與GRACE評分呈正相關，線性擬合度R2=0.775，Pearson相關系數為0.880(P<0.001)。詳見圖1。

圖1 MAO和GRACE評分的相關性

2.4 GRACE評分的影響因素 以GRACE評分為應變量，年齡、AST、LDL-C、HDL-C、Cr、MAO、性別、合并高血壓病、糖尿病和吸煙為自變量，建立回歸模型，變量篩選標準為逐步法(α入=0.05，α出=0.10)。MAO、Cr對GRACE的評分有影響，由標準化回歸系數可以看出，MAO對GRACE的評分影響較大。詳見表3。

表3 GRACE 評分多重線性回歸分析

3 討 論

隨著人口生育率降低和人均壽命延長以及各種治療技術的出現，冠心病病人死亡率下降和心肌壞死標志物敏感度提高。目前，冠心病病人中NSTEACS所占比例相較STEMI比例提高，早期對NSTEACS的病人進行危險分層顯得尤為重要，準確識別高危病人，以盡早采取積極有效治療措施，如通過血運重建治療罪犯血管，有助于改善心肌梗死病人的預后，提高生存率[4]。GRACE評分是ACS病人危險分層及個體化治療的有效依據，在ACS病人的管理中起著重要作用，使ACS病人中屬于高風險分層的人群受益于早期、積極的侵入性治療[5]。GRACE風險評分是一種很好的預后模型，對于ACS病人預后的預測以及治療措施的選擇具有指導意義，可以用于UA、NSTEMI、STEMI等ACS各種類型病人的風險評估，國際指南也明確推薦使用該評分對ACS病人進行危險分層[6-7]。GRACE風險評分比其他風險評分算法復雜，但它具有良好的識別能力，通過比較不同風險評分對NSTEACS的價值，得出GRACE評分相較其他評分預測準確性更高，原因是因為它的設計目的不同：它是為了評估ACS病人住院及出院后6個月發生不良心血管事件的風險設計的，因此，該工具有助于改善對于NSTEACS非高危病人的識別及對其風險的預測價值[8]。GRACE評分通過年齡、肌酐水平、心率、收縮壓和Killip分級等血流動力學參數，肌鈣蛋白以及ST段改變來預測發生嚴重心血管不良預后的風險。國際指南推薦GRACE評分為ACS病人入院、出院時以及院外風險評分的主要工具之一，該評分目前被歐洲心臟病學會推薦用于NSTEMI病人的管理，以確定冠狀動脈造影的最佳時間[9]。但該風險評分僅反映NSTEACS中與預后相關的某些疾病維度，因此，針對NSTEACS病理生理學不同方面的生物標記可能提供更多信息[10]。MAO是負責神經遞質和生物胺分解代謝的線粒體黃素酶[11]，在過去的幾十年里，線粒體已經成為缺血再灌注過程中細胞死亡的關鍵介質以及心臟保護策略的重要治療靶點[12-14]。MAO是近年來出現的心血管系統氧化應激的重要線粒體來源[15]。MAO-A可能通過兩種機制在心臟中起重要作用：底物濃度的調節和活性氧物質的產生[16]。眾所周知，氧化應激和活性氧在動脈粥樣硬化的發生發展中起重要作用[17]。氧化應激促進LDL-C向氧化型LDL (ox-LDL)轉變，ox-LDL是動脈粥樣硬化發病機制的主要原因[18]，活性氧相關的基質金屬蛋白酶的激活可能在血管斑塊破裂，引發冠狀動脈血栓形成和閉塞中起重要作用，在急性心肌梗死的情況下，活性氧被認為在組織壞死和再灌注損傷中發揮重要作用[19]。

本研究發現MAO水平與GRACE積分呈正相關，體現了MAO水平與GRACE積分的一致性，在識別高危病人方面具有一定的優勢。多因素分析發現，MAO、Cr對GRACE評分有影響，且MAO對GRACE評分影響大，而Cr為GRACE評分中的項目。

MAO可作為NSTEACS風險評估的補充，輔助臨床醫生對病人進行更快速、準確的早期風評估。由于本研究樣本量所限，有待于進一步的大樣本研究以證實該觀點。