小劑量阿托伐他汀聯合美托洛爾治療心力衰竭臨床研究*

陳紅云，李清濤，郭研鐸，呂 娜

（1. 河北省滄州市南皮縣人民醫院，河北 滄州 061500； 2. 河北省兒童醫院，河北 石家莊 050000）

心力衰竭（簡稱心衰）易發于中老年人群，是由于心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重、炎癥等引起的心肌損傷，造成心肌結構和功能的變化，導致心室泵血或充盈功能低下而出現的心功能的異常狀態［1-2］，臨床表現為呼吸困難、乏力和體液潴留等［3］。目前，臨床多以利尿、強心、擴血管等改善血流動力學方式治療該病［4］。美托洛爾為β 受體阻斷劑，通過選擇性作用于心肌β1受體，可減慢心率，降低心肌收縮力和心肌耗氧量，改善心功能，避免心衰癥狀加重［5］。但單用美托洛爾緩解癥狀效果有限，并未從根本上解除心衰威脅。阿托伐他汀為調血脂藥物，可有效降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，臨床常用于高脂血癥的治療，有報道將其用于心衰等心血管疾病的治療療效良好［6-7］。本研究中探討了小劑量阿托伐他汀聯合美托洛爾治療心衰的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南（2018）》［8］中相關診斷標準并確診；心功能分級為Ⅲ ～Ⅳ級；對本研究擬用藥物不過敏；精神狀態、認知功能正常，能配合治療過程。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》中的倫理學要求，患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：其他心血管疾病；嚴重肝、腎功能不全，惡性腫瘤；入組前2 周內已進行類似治療；妊娠期或哺乳期。

脫落/剔除標準：中途自愿退出本研究；未按本研究治療方案服藥；基礎資料、臨床資料缺失或不完整。

病例選擇與分組：選取南皮縣人民醫院2017 年4 月至2019 年4 月收治的心衰患者90 例，隨機分為觀察組和對照組，各45 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.2 方法

兩組患者均予吸氧、強心、利尿、擴張血管、維持水電解質平衡、補液等基礎治療，并予口服酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規格為每片 25 mg），初始每次 6.25 mg，1 日 2 ～ 3 次，后視臨床情況每數日至 1 周 1 次增加 6.25 ～ 12.5 mg，1 日2 ～ 3 次，最大劑量 1 次 50 ～ 100 mg，1 日 2 次。觀察組患者加服小劑量阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格為每片20 mg），每次10 mg，每日夜間睡前服用1 次。兩組均持續治療3 個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別于治療前后采用GE730 型多功能彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE 公司）檢測心功能指標，包括左室射血分數（LVEF）、QT 間期離散程度（QTd）、左室收縮末期內徑（LVESd）、左室舒張末期內徑（LVEDd）。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血約3 mL，離心、分離得血漿、血清樣本，采用酶聯免疫吸附法，以SpectraMax 全波段多功能酶標儀（美國 Molecular Devices 公司）檢測患者血漿同型半胱氨酸（HCY）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血清瘦素（Leptin）水平，檢測試劑盒均購于上海羅氏診斷試劑公司，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

療效判定［8］：顯效，各項癥狀均完全消失，心功能分級提高2 級或以上；有效，臨床癥狀顯著好轉，心功能分級提高1 級；無效，患者臨床癥狀無明顯好轉，心功能分級未提高。總有效=顯效+有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2 至表5。

3 討論

慢性心衰治療難度大、治療周期長，預后效果較差，會出現一定的致殘致死率，常規的利尿、強心、擴血管等治療方法僅能緩解癥狀［9］。美托洛爾通過阻斷心肌的β受體，減慢心率、房室傳導速率，降低心排血量，減輕動脈硬化程度，改善心肌缺血部位的血流供應，減少心肌耗氧量，改善心功能，達到治療心衰的目的［10］。但單用美托洛爾改善心衰癥狀效果有限。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=45］

表3 兩組患者心功能指標比較（，n=45）

表3 兩組患者心功能指標比較（，n=45）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05。表 4 同。

組別LVEF（%） LVESd（mm） LVEDd（mm） QTd（ms）觀察組對照組t 值P 值治療前39.78 ± 4.81 40.85 ± 4.94 1.041 0.301治療后54.09 ± 6.03*50.16 ± 6.01*3.097 0.003治療前55.34 ± 5.46 56.03 ± 5.71 0.586 0.599治療后42.92 ±5.18*47.45 ±5.43*4.049 0.000治療前60.98 ± 5.83 60.23 ± 5.71 0.617 0.539治療后51.98 ± 5.58*55.29 ± 5.84*2.749 0.007治療前79.82 ± 8.03 78.95 ± 8.11 0.511 0.610治療后60.87 ± 6.73*65.55 ± 6.90*3.257 0.002

表4 兩組患者炎性因子水平比較（，n=45）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（，n=45）

組別HCY（μmol/L） NT-proBNP（pg/mL） Leptin（ng/mL）觀察組對照組t 值P 值治療前19.78±4.34 20.43±4.41 0.705 0.483治療后12.03±2.96*15.09±2.99*4.879 0.000治療前255.98±23.14 262.31±28.14 1.166 0.247治療后118.83±11.21*130.31±15.32*4.057 0.000治療前10.98±2.87 10.67±2.94 0.506 0.614治療后3.49±1.29*4.82±1.62*4.308 0.000

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=45］

機體的脂代謝異常、脂代謝指標的紊亂等均可導致動脈粥樣硬化斑塊的形成，加快心力衰竭的發生與進展［11］。本研究中，觀察組患者的臨床療效顯著高于對照組。阿托伐他汀為調血脂藥物，可抑制膽固醇的合成過程而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加肝臟細胞表面的低密度脂蛋白受體數以增強低密度脂蛋白的攝取和分解代謝，從而改善脂質指標，維持機體脂代謝指標的平衡態和穩定性［12］。本研究中，觀察組患者的心功能各項指標均優于對照組。其中，治療后觀察組的HCY，NT-proBNP，Leptin 水平均低于對照組，表明聯合用藥能進一步降低患者體內的各細胞因子水平。HCY是動脈粥樣硬化的主要危險因子，其在機體內水平升高，提示冠心病、心肌梗死、心衰等心血管疾病的發病風險變大［13］。

NT-proBNP 由心室肌細胞分泌合成，是反映心臟功能的重要標志物，也是反映心衰程度的重要指標，其在機體內的水平升高提示心功能降低［14］。Leptin 水平的變化與心功能變化、心衰程度也有緊密聯系，機體Leptin水平升高，脂肪組織細胞的過度分泌合成會打破機體脂質指標的平衡，升高低密度脂蛋白、膽固醇水平，加劇動脈粥樣硬化斑塊的形成，從而加重心衰病情［15］。故上述指標可用于對患者心衰病情的監測和預后效果的評估。觀察組不良反應發生率未明顯增加，這是因為阿托伐他汀鈣為小劑量給藥，僅對心肌細胞發揮治療效應，對全身其他組織器官的副反應較弱。

綜上所述，小劑量阿托伐他汀鈣聯合美托洛爾治療心衰，能提高心功能，降低炎性因子水平。